Badanie TNFR:Fc (Enbrel) w leczeniu astmy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci będą w wieku od 18 do 65 lat, płci męskiej lub żeńskiej, i muszą mieć co najmniej 5 stóp wzrostu.

Rozpoznanie astmy wymaga wywiadu dotyczącego okresowego, odwracalnego ograniczenia przepływu wydechowego.

Pacjenci będą mieli łagodną do umiarkowanej astmę alergiczną, definiowaną przez wyjściowy wymuszony przepływ wydechowy w ciągu jednej sekundy (FEV(1)) większy niż 70% wartości należnej (co najmniej 6 godzin po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela) i terapię ograniczoną do wziewnych beta-agonistów .

Pacjenci muszą być bez objawów zaostrzenia astmy lub wirusowej infekcji górnych dróg oddechowych przez 6 tygodni przed włączeniem do badania.

Pozytywny wynik testu nakłucia skóry na jeden lub więcej powszechnych alergenów wziewnych.

Dodatnia próba prowokacyjna z wziewną metacholiną, zdefiniowana jako spadek FEV1 o co najmniej 20% (PC20) w odpowiedzi na inhalację mniej niż 25 mg/ml metacholiny.

Spadek FEV(1) o co najmniej 20% w odpowiedzi na wdychanie do 10 000 biorównoważnych jednostek alergicznych (BAU) lub jednostek alergicznych (AU) na ml wybranego powszechnego alergenu wziewnego (roztocza kurzu domowego, sierść kota lub trawy) lub do 150 jednostek Antygenu E na ml ambrozji krótkiej. Pacjenci z astmą muszą również wykazywać późną odpowiedź astmatyczną (zdefiniowaną jako spadek o 20% w stosunku do wartości wyjściowej ustalonej po zakończeniu wczesnej odpowiedzi astmatycznej).

Prawidłowa morfologia krwi, PT, PTT i elektrolity w surowicy, panele mineralne i wątrobowe (pobrane zostanie mniej niż 30 ml krwi), prawidłowy EKG i radiogram klatki piersiowej bez ostrych nacieków w płucach.

W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego na 2 tygodnie przed badaniem oraz chęć przestrzegania niezawodnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Nadwrażliwość na TNFR:Fc

Kobiety karmiące piersią zostaną wykluczone, ponieważ ryzyko poważnej reakcji niepożądanej u niemowląt na TNFR:Fc jest nieznane.

Rozpoznanie choroby płuc innej niż astma (np. przewlekłe zapalenie oskrzeli, mukowiscydoza, rozstrzenie oskrzeli, limfocytowe zapalenie dróg oddechowych związane z HIV).

Infekcja dróg oddechowych lub zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

Obecność aktywnej infekcji.

Stosowanie teofiliny, doustnych lub wziewnych kortykosteroidów, nedokromilu sodu, kromoliny sodu, ziluetonu, antagonistów receptora leukotrienowego (np. zafirlukastu lub montelukastu) lub leków przeciwcholinergicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Ponadto wykluczeni zostaną pacjenci wymagający ciągłego leczenia lekami przeciwhistaminowymi, hydroksyzyną i trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Badani mogą kontynuować terapię wziewnymi beta-agonistami podczas badania.

Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej.

Historia działań niepożądanych lidokainy lub innych środków miejscowo znieczulających.

Stosowanie aspiryny w ciągu 2 tygodni od badania bronchoskopowego lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 2 dni od badania bronchoskopowego.

Historia palenia papierosów w ciągu ostatnich 3 lat.

Historia immunoterapii alergii w ciągu ostatniego roku.

Alergia na metacholinę.

Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (w celu wykluczenia pacjentów z limfocytarnym zapaleniem dróg oddechowych związanym z HIV).

Pozytywny wynik testu na obecność wirusów zapalenia wątroby (w celu wykluczenia pacjentów z chorobami płuc związanymi z zapaleniem wątroby, takimi jak wysięk opłucnowy, śródmiąższowe zapalenie płuc i zwłóknienie).

Historia choroby Leśniowskiego-Crohna (w celu wykluczenia pacjentów z limfocytozą pęcherzykową związaną z nieswoistym zapaleniem jelit).

Historia chorób związanych z upośledzoną odpornością gospodarza, takich jak cukrzyca lub zastoinowa niewydolność serca. Pacjenci z upośledzoną odpornością gospodarza obejmują również osoby z nabytymi lub wrodzonymi, ilościowymi lub jakościowymi defektami funkcji neutrofilów, limfocytów, monocytów/makrofagów lub dopełniacza. Podobnie wykluczeni zostaną pacjenci wymagający leczenia immunosupresyjnego, takiego jak przewlekłe przyjmowanie kortykosteroidów przez ponad 6 miesięcy lub cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne.

Historia przewlekłej niewydolności serca lub choroby wieńcowej.

Historia chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego, takich jak stwardnienie rozsiane, zapalenie rdzenia kręgowego lub zapalenie nerwu wzrokowego.

Historia zaburzeń hematologicznych, takich jak niedokrwistość (inna niż niedokrwistość z niedoboru żelaza), małopłytkowość lub leukopenia.

Historia chorób nerek, takich jak przewlekła niewydolność nerek lub zwężenie tętnicy nerkowej z umieszczeniem stentu w tętnicy nerkowej.

Historia łuszczycy.