Studie van TNFR:Fc (Enbrel) bij de behandeling van astma

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten zijn tussen de 18 en 65 jaar oud, man of vrouw, en moeten minstens 1,5 meter lang zijn.

De diagnose astma vereist een voorgeschiedenis van intermitterende, reversibele expiratoire stroombeperking.

Patiënten zullen licht tot matig allergisch astma hebben, zoals gedefinieerd door een baseline geforceerde expiratoire flow in één seconde (FEV(1)) van meer dan 70% van de voorspelde waarde (minstens 6 uur na gebruik van een bronchodilatator) en de therapie is beperkt tot inhalatie-bèta-agonisten .

Patiënten mogen gedurende 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen bewijs hebben van een astma-exacerbatie of een virale infectie van de bovenste luchtwegen.

Positieve huidpriktest voor een of meer veel voorkomende aeroallergenen.

Een positieve inhalatie van methacholine zoals gedefinieerd door een afname van FEV(1) van ten minste 20% (PC20) als reactie op inhalatie van minder dan 25 mg/ml methacholine.

Een daling van de FEV(1) van ten minste 20% als reactie op inademing van maximaal 10.000 bio-equivalentie-allergie-eenheden (BAU) of allergie-eenheden (AU) per ml van een geselecteerd algemeen aeroallergeen (huisstofmijt, kattenhaar of grassen) of tot 150 antigeen E-eenheden per ml korte ambrosia. Astmapatiënten moeten ook een late astmatische respons vertonen (gedefinieerd als een daling van 20% ten opzichte van de vastgestelde uitgangswaarde na voltooiing van de vroege astmatische respons).

Normaal volledig bloedbeeld, PT, PTT en serumelektrolyten, minerale en hepatische panelen (er wordt minder dan 30 ml bloed afgenomen), normaal ECG en thoraxfoto zonder acute longinfiltraten.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest met 2 weken voorafgaand aan het onderzoek en bereidheid om zich tijdens het onderzoek aan betrouwbare anticonceptiemethoden te houden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Overgevoeligheid voor TNFR:Fc

Vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten omdat het risico op een ernstige bijwerking bij zuigelingen op TNFR:Fc onbekend is.

Diagnose van een andere longaandoening dan astma (bijv. chronische bronchitis, cystische fibrose, bronchiëctasie, HIV-gerelateerde lymfatische luchtwegontsteking).

Luchtweginfectie of astma-exacerbatie binnen 4 weken na screening.

Aanwezigheid van een actieve infectie.

Gebruik van theofylline, orale of inhalatiecorticosteroïden, nedocromilnatrium, cromolynnatrium, zilueton, leukotrieenreceptorantagonisten (bijv. zafirlukast of montelukast) of anticholinergica in de voorafgaande 3 maanden. Bovendien zullen patiënten die een voortdurende behandeling met antihistaminica, hydroxyzine en tricyclische antidepressiva nodig hebben, worden uitgesloten. Proefpersonen kunnen tijdens het onderzoek de behandeling met inhalatie-bèta-agonisten voortzetten.

Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie.

Geschiedenis van bijwerkingen van lidocaïne of andere lokale anesthetica.

Gebruik van aspirine binnen 2 weken na de bronchoscopische studie of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen binnen 2 dagen na de bronchoscopische studie.

Geschiedenis van het roken van sigaretten in de afgelopen 3 jaar.

Geschiedenis van allergie-immunotherapie in het afgelopen jaar.

Allergie voor methacholine.

Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (om patiënten met hiv-gerelateerde lymfatische luchtwegontsteking uit te sluiten).

Positieve test op hepatitisvirussen (om patiënten met hepatitisgerelateerde longziekte, zoals pleurale effusies, interstitiële pneumonitis en fibrose, uit te sluiten).

Geschiedenis van de ziekte van Crohn (om patiënten met inflammatoire darmziekte-gerelateerde alveolaire lymfocytose uit te sluiten).

Geschiedenis van ziekten geassocieerd met verminderde afweer van de gastheer, zoals diabetes mellitus of congestief hartfalen. Patiënten met een verminderde afweer van de gastheer omvatten ook personen met hetzij verworven of aangeboren, kwantitatieve of kwalitatieve defecten in de neutrofielen-, lymfocyt-, monocyt-/macrofaag- of complementfunctie. Evenzo zullen patiënten die immunosuppressieve therapieën nodig hebben, zoals chronisch gebruik van corticosteroïden gedurende meer dan 6 maanden of cytotoxische chemotherapeutica, worden uitgesloten.

Geschiedenis van chronisch hartfalen of coronaire hartziekte.

Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals multiple sclerose, myelitis of optische neuritis.

Geschiedenis van hematologische aandoeningen, zoals bloedarmoede (anders dan bloedarmoede door ijzertekort), trombocytopenie of leukopenie.

Voorgeschiedenis van nierziekte, zoals chronisch nierfalen of nierarteriestenose met plaatsing van een nierarteriestent.

Geschiedenis van psoriasis.