Kombinasjonskjemoterapi med eller uten benmargstransplantasjon ved behandling av barn med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom

MÅL:

Øk remisjonsinduksjonsraten til mer enn 85 % hos barn med ubehandlet akutt myelogen leukemi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MDS) ved å erstatte daunorubicin (DNR) med idarubicin (IDA) i intensivt tidsbestemt DCTER-kjemoterapi (deksametason (ARA-Ctarabine) ), tioguanin, etoposid og daunorubicin) i de første 4 dagene av hvert kurs.

Øk remisjonsraten ytterligere ved å sammenligne effektiviteten av konsolideringskjemoterapi med intensivt tidsbestemt IDA DCTER/DCTER vs fludarabin (FAMP), ARA-C og IDA for å opprettholde remisjon og oppnå remisjon hos pasienter med M2-sykdom (5 %-29 % blaster) i marg) ved slutten av induksjonskjemoterapi.

Sammenlign total overlevelse, hendelsesfri overlevelse og sykdomsfri overlevelse hos pasienter som mottar konsolidering med IDA DCTER/DCTER vs FAMP, ARA-C og IDA.

Sammenlign total overlevelse, hendelsesfri overlevelse og sykdomsfri overlevelse hos pasienter som får intensivering med Capizzi II-regimet (høydose ARA-C og asparaginase) kontra de som får en matchet-relatert allogen benmargstransplantasjon.

Sammenlign total overlevelse, hendelsesfri overlevelse og sykdomsfri overlevelse hos pasienter behandlet med interleukin-2 (IL-2) vs standard oppfølgingsbehandling etter Capizzi II intensivering.

Bestem om flerkanals flowcytometrideteksjon av gjenværende AML på en ledsagende biologisk studieprotokoll CCG-B942 forutsier utfallet, og avgjør om noen av disse behandlingsregimene eliminerer minimal gjenværende sykdom mer effektivt enn en annen.

Registrer alle pasienter med MDS som er behandlet eller fulgt ved CCG-institusjoner og fange opp deres biologiske, historiske og utfallsdata.

Bestem, på en ledsagende biologisk studieprotokoll CCG-B972, om nivåer av IL-2-løselig reseptor (sIL-2R) og absolutt lymfocyttantall (ALC) før, under og etter terapi korrelerer med resultatet.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter senter, diagnose (akutt myelogen leukemi vs annen) og respons på induksjon (delvis vs fullstendig remisjon). Etter induksjon randomiseres pasienter med M1/M2 marg til arm I eller II. Pasienter i fullstendig remisjon etter konsolidering som har en HLA-identisk eller 1-antigen mismatchet søsken eller foreldredonor, blir tilfeldig tildelt det allogene benmargstransplantasjonsregimet (AlBMT); alle andre i fullstendig remisjon er ikke-tilfeldig tilordnet Capizzi II-kuren, og blir deretter tilfeldig tildelt armene III eller IV. Pasienter med refraktær anemi (RA) eller RA med ringede sideroblaster med indolent sykdom kan registreres og følges. Andre pasienter med myelodysplastiske syndromer kan få 2961 kjemoterapi eller gå direkte til AlBMT. Pasienter med kloromer (granulocytiske sarkomer) får valgfri strålebehandling på arm V.

Induksjon: Pasienter får idarubicin IV over 30 minutter på dag 0-3, cytarabin og etoposid IV kontinuerlig på dag 0-3, og oral tioguanin to ganger daglig og oral deksametason 3 ganger daglig på dag 0-3. Pasientene starter deretter kurs 2, som består av cytarabin, etoposid, tioguanin og deksametason på dag 10-13, daunorubicin IV kontinuerlig på dag 10-13, og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) som begynner på dag 16 og fortsetter til blodtellingen gjenopprettes. Pasienter får også CNS-profylakse/behandling bestående av cytarabin intratekalt (IT) på dag 0 og 14 (hvis ingen CNS-sykdom ved inntreden) eller på dag 0, 5 og 7 (hvis CNS-sykdom tilstede ved inntreden). Sykdom vurderes på nytt dag 28-42. Pasienter med M1- eller M2-marg fortsetter til konsolidering, mens de med M3-marg eller progressiv sykdom slutter i studien.

Konsolidering:

Arm I: Pasienter mottar behandling som i induksjonsterapi, pluss G-CSF SC som begynner på dag 16 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Hvis CSF er klar på dag 10 av induksjonen, får pasienter cytarabin IT på dag 0, 10 og 35. Hvis CSF ikke er klar, får pasienter trippel intratekal terapi (TIT; cytarabin, hydrokortison, metotreksat) på dag 0 og 10.

Arm II: Pasienter får fludarabin IV over 24 timer på dag 0 og 1, cytarabin IV over 72 timer på dag 2-4, og idarubicin IV over 15 minutter på dag 0-2. G-CSF begynner på dag 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Pasienter får også TIT på dag -1 og 7, hvis CSF ikke er klar på dag 10 av induksjon. Pasienter på begge armer vurderes på nytt på dag 35. De pasientene med M1 marg fortsetter til intensivering; alle andre fjernes fra studien.

Intensifisering:

Capizzi II-kur: Kurs 1: Pasienter får cytarabin IV over 3 timer hver 12. time på dag 0, 1, 7 og 8 og asparaginase IM på dag 1 og 8. Kurs 2: Pasienter får også cytarabin IT eller TIT på dag 0, 7 og 14.AlBMT-regime: Behandlingen starter innen 2-8 uker etter hematologisk restitusjon. Pasienter kan få interimsbehandling bestående av oral tioguanin i ca. 2 uker. Pasientene får deretter oral busulfan hver 6. time på dag -9 til -6 og cyklofosfamid IV over 1 time på dag -5 til -2. AlBMT infunderes over 4 timer med start 36-48 timer etter siste dose cyklofosfamid. Pasienter i fullstendig remisjon etter fullført Capizzi II-kur fortsetter til vedlikeholdsbehandling på arm III.

Arm III: Pasienter får interleukin-2 IV kontinuerlig på dag 1-4 og 9-18.

Arm IV: Ingen videre behandling.

Arm V: Pasienter gjennomgår strålebehandling mot klorom 5 dager i uken i 2 uker.

Pasientene følges månedlig i 18 måneder, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned inntil 5 år fra diagnose.

PROSJERT PÅLEGGING: Omtrent 880 pasienter med de novo akutt myelogen leukemi vil bli påløpt for denne studien innen 4 år. Det forventes at 178 pasienter per år vil bli tilfeldig tildelt for konsolidering, at 39 pasienter per år vil gjennomgå allogen benmargstransplantasjon mens 120 pasienter per år vil motta kjemoterapi som intensivering, og at 102 pasienter per år vil bli randomisert for polykjemoterapi immunmodulering . Ytterligere 80 pasienter med myelodysplastiske syndromer vil bli påløpt til denne studien.