Комбинированная химиотерапия с трансплантацией костного мозга или без нее в лечении детей с острым миелогенным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

ЦЕЛИ:

Повысить уровень индукции ремиссии до более чем 85% у детей с нелеченым острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) путем замены даунорубицина (ДНР) идарубицином (ИДА) в интенсивно синхронизированной химиотерапии DCTER (дексаметазон, цитарабин (ARA-C) ), тиогуанин, этопозид и даунорубицин) в первые 4 дня каждого курса.

Увеличьте частоту ремиссии, сравнив эффективность консолидирующей химиотерапии с интенсивно синхронизированной IDA DCTER/DCTER по сравнению с флударабином (FAMP), ARA-C и IDA в поддержании ремиссии и в достижении ремиссии у пациентов с болезнью М2 (5-29% бластов). в костном мозге) в конце индукционной химиотерапии.

Сравните общую выживаемость, выживаемость без событий и выживаемость без признаков заболевания у пациентов, получающих консолидацию с помощью IDA DCTER/DCTER, по сравнению с FAMP, ARA-C и IDA.

Сравните общую выживаемость, выживаемость без событий и выживаемость без признаков заболевания у пациентов, получающих интенсификацию по схеме Capizzi II (высокая доза ARA-C и аспарагиназа), и у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию костного мозга родственного происхождения.

Сравните общую выживаемость, выживаемость без событий и выживаемость без признаков заболевания у пациентов, получавших интерлейкин-2 (ИЛ-2), со стандартным последующим уходом после интенсификации Capizzi II.

Определите, предсказывает ли многоканальная проточная цитометрия обнаружение остаточного ОМЛ в сопутствующем протоколе биологического исследования CCG-B942, и определите, устраняет ли какая-либо из этих схем лечения минимальное остаточное заболевание более эффективно, чем другая.

Зарегистрируйте всех пациентов с МДС, пролеченных или наблюдаемых в учреждениях CCG, и соберите их биологические, исторические и исходные данные.

Определите, в протоколе сопутствующего биологического исследования CCG-B972, коррелируют ли уровни растворимого рецептора IL-2 (sIL-2R) и абсолютное количество лимфоцитов (ALC) до, во время и после терапии с исходом.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют по центру, диагнозу (острый миелогенный лейкоз и другие) и ответу на индукцию (частичная или полная ремиссия). После индукции пациенты с костным мозгом M1/M2 рандомизируются в группу I или II. Пациентам в полной ремиссии после консолидации, у которых есть HLA-идентичный или несовместимый по 1-антигену родной брат или родитель-донор, случайным образом назначается режим аллогенной трансплантации костного мозга (АТКМ); всем остальным в полной ремиссии неслучайно назначается схема Capizzi II, а затем случайным образом назначается группам III или IV. Пациенты с рефрактерной анемией (РА) или РА с кольцевидными сидеробластами с вялотекущим течением заболевания могут быть зарегистрированы и наблюдаться. Другим пациентам с миелодиспластическими синдромами может быть назначена химиотерапия 2961 или они могут сразу перейти на АлТКМ. Пациенты с хлоромами (гранулоцитарными саркомами) получают дополнительную лучевую терапию в группе V.

Индукция: пациенты получают идарубицин внутривенно в течение 30 минут в дни 0-3, цитарабин и этопозид внутривенно непрерывно в дни 0-3, перорально тиогуанин два раза в день и перорально дексаметазон 3 раза в день в дни 0-3. Затем пациенты начинают курс 2, который состоит из цитарабина, этопозида, тиогуанина и дексаметазона на 10-13 дни, даунорубицина в/в непрерывно на 10-13 дни и филграстима (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с 16 дня и продолжая до показатели крови восстанавливаются. Пациенты также получают профилактику/терапию ЦНС, включающую внутриоболочечное введение цитарабина (ИТ) в дни 0 и 14 (если при поступлении нет заболеваний ЦНС) или в дни 0, 5 и 7 (при наличии заболеваний ЦНС при поступлении). Заболевание повторно оценивают на 28-42 день. Пациенты с костным мозгом M1 или M2 переходят к консолидации, в то время как пациенты с костным мозгом M3 или прогрессирующим заболеванием прекращают исследование.

Укрепление:

Группа I: пациенты получают лечение, как при индукционной терапии, плюс G-CSF подкожно, начиная с 16-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Если спинномозговая жидкость очищается к 10-му дню индукции, пациенты получают цитарабин ИТ в 0, 10 и 35 дни. Если ЦСЖ не ясен, пациенты получают тройную интратекальную терапию (ТИТ; цитарабин, гидрокортизон, метотрексат) в дни 0 и 10.

Группа II: пациенты получают флударабин внутривенно в течение 24 часов в дни 0 и 1, цитарабин внутривенно в течение 72 часов в дни 2-4 и идарубицин внутривенно в течение 15 минут в дни 0-2. Г-КСФ начинают на 6-й день и продолжают до восстановления показателей крови. Пациенты также получают ТИТ в дни -1 и 7, если ЦСЖ не ясна на 10-й день индукции. Пациенты на обеих руках повторно оцениваются на 35-й день. Те больные с М1 костного мозга переходят к интенсификации; все остальные удаляются из исследования.

Интенсификация:

Схема Capizzi II: Курс 1: пациенты получают цитарабин в/в в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 0, 1, 7 и 8 и аспарагиназу в/м в дни 1 и 8. Курс 2: пациенты также получают цитарабин в/о или ТИТ в дни 0, 7 и 14. Режим ТКМТ: Терапию начинают в течение 2-8 недель после гематологического восстановления. Пациенты могут получать промежуточную терапию, состоящую из перорального приема тиогуанина в течение примерно 2 недель. Затем пациенты получают бусульфан перорально каждые 6 часов в дни с -9 по -6 и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни с -5 по -2. AlBMT вводят в течение 4 часов, начиная с 36-48 часов после последней дозы циклофосфамида. Пациенты в полной ремиссии после завершения схемы Capizzi II переходят к поддерживающей терапии в группе III.

Группа III: пациенты получают интерлейкин-2 внутривенно непрерывно в дни 1-4 и 9-18.

Группа IV: без дальнейшего лечения.

Группа V: пациенты проходят лучевую терапию хлоромы 5 дней в неделю в течение 2 недель.

Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение 18 месяцев, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев до 5 лет с момента постановки диагноза.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 4 лет в это исследование будет включено около 880 пациентов с острым миелогенным лейкозом de novo. Ожидается, что 178 пациентов в год будут рандомизированы для консолидации, 39 пациентов в год будут подвергнуты аллогенной трансплантации костного мозга, а 120 пациентов в год будут получать химиотерапию в качестве интенсификации и что 102 пациента в год будут рандомизированы для полихимиотерапии иммуномодуляции. . В это исследование будут включены еще 80 пациентов с миелодиспластическими синдромами.