Kombinovaná chemoterapie s transplantací kostní dřeně nebo bez ní při léčbě dětí s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

CÍLE:

Zvyšte míru indukce remise na více než 85 % u dětí s neléčenou akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) nahrazením daunorubicinu (DNR) idarubicinem (IDA) při intenzivně časované chemoterapii DCTER (dexamethason, cytarabin (ARA-C) ), thioguanin, etoposid a daunorubicin) v prvních 4 dnech každého cyklu.

Míru remise dále zvyšte porovnáním účinnosti konsolidační chemoterapie s intenzivně časovanou IDA DCTER/DCTER vs. fludarabin (FAMP), ARA-C a IDA při udržení remise a při dosažení remise u pacientů s onemocněním M2 (5 %–29 % blastů ve dřeni) na konci indukční chemoterapie.

Porovnejte celkové přežití, přežití bez příhody a přežití bez onemocnění u pacientů, kteří dostanou konsolidaci pomocí IDA DCTER/DCTER vs. FAMP, ARA-C a IDA.

Porovnejte celkové přežití, přežití bez příhody a přežití bez onemocnění u pacientů, kteří dostávají intenzifikaci režimem Capizzi II (vysoké dávky ARA-C a asparaginázy) s těmi, kteří dostávají odpovídající související alogenní transplantaci kostní dřeně.

Porovnejte celkové přežití, přežití bez příhody a přežití bez onemocnění u pacientů léčených interleukinem-2 (IL-2) vs. standardní následná péče po intenzifikaci Capizzi II.

Zjistěte, zda detekce reziduální AML vícekanálovou průtokovou cytometrií v protokolu doprovodné biologické studie CCG-B942 předpovídá výsledek, a určete, zda některý z těchto léčebných režimů eliminuje minimální reziduální onemocnění účinněji než jiný.

Zaregistrujte všechny pacienty s MDS léčenými nebo sledovanými v CCG institucích a zachyťte jejich biologická, historická a výsledná data.

V protokolu doprovodné biologické studie CCG-B972 určete, zda hladiny rozpustného receptoru IL-2 (sIL-2R) a absolutního počtu lymfocytů (ALC) před, během a po terapii korelují s výsledkem.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle centra, diagnózy (akutní myeloidní leukémie vs. jiná) a odpovědi na indukci (částečná vs. úplná remise). Po indukci jsou pacienti s dření M1/M2 randomizováni do ramene I nebo II. Pacienti v kompletní remisi po konsolidaci, kteří mají HLA-identický nebo 1-antigen neshodný sourozenec nebo rodičovský dárce, jsou náhodně zařazeni do režimu alogenní transplantace kostní dřeně (AlBMT); všichni ostatní v kompletní remisi jsou nenáhodně přiřazeni k režimu Capizzi II, poté jsou náhodně přiřazeni k ramenům III nebo IV. Pacienti s refrakterní anémií (RA) nebo RA s prstencovými sideroblasty s indolentním onemocněním mohou být registrováni a sledováni. Ostatní pacienti s myelodysplastickými syndromy mohou podstoupit chemoterapii 2961 nebo mohou jít přímo na AlBMT. Pacienti s chloromy (granulocytární sarkomy) dostávají volitelnou radioterapii na paži V.

Indukce: Pacienti dostávají idarubicin IV po dobu 30 minut ve dnech 0-3, cytarabin a etoposid IV nepřetržitě ve dnech 0-3 a perorálně thioguanin dvakrát denně a perorálně dexamethason 3krát denně ve dnech 0-3. Pacienti poté začnou 2. kúru, která se skládá z cytarabinu, etoposidu, thioguaninu a dexamethasonu ve dnech 10-13, daunorubicinu IV nepřetržitě ve dnech 10-13 a filgrastimu (G-CSF) subkutánně (SC) počínaje 16. dnem a pokračuje až do krevní obraz se obnoví. Pacienti také dostávají CNS profylaxi/terapii sestávající z cytarabinu intratekálně (IT) ve dnech 0 a 14 (pokud není onemocnění CNS při vstupu) nebo ve dnech 0, 5 a 7 (pokud je onemocnění CNS přítomno při vstupu). Nemoc je znovu posouzena 28.-42. Pacienti s kostní dření M1 nebo M2 pokračují v konsolidaci, zatímco pacienti s kostní dření M3 nebo progresivním onemocněním opouštějí studii.

Konsolidace:

Rameno I: Pacienti dostávají léčbu jako při indukční terapii plus G-CSF SC počínaje dnem 16 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pokud je likvor čistý do 10. dne indukce, pacienti dostávají cytarabin IT ve dnech 0, 10 a 35. Pokud není likvor čistý, pacienti dostávají trojitou intratekální terapii (TIT; cytarabin, hydrokortison, methotrexát) ve dnech 0 a 10.

Rameno II: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 24 hodin ve dnech 0 a 1, cytarabin IV po dobu 72 hodin ve dnech 2-4 a idarubicin IV po dobu 15 minut ve dnech 0-2. G-CSF začíná 6. den a pokračuje, dokud se krevní obraz neobnoví. Pacienti také dostávají TIT ve dnech -1 a 7, pokud CSF není jasný 10. den indukce. Pacienti na obou pažích jsou znovu posouzeni 35. den. Ti pacienti s M1 dření přistoupí k intenzifikaci; všechny ostatní jsou ze studie odstraněny.

Intenzifikace:

Režim Capizzi II: Kurz 1: Pacienti dostávají cytarabin IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 0, 1, 7 a 8 a asparaginázu IM ve dnech 1 a 8. Kurz 2: Pacienti také dostávají cytarabin IT nebo TIT ve dnech 0, 7 a 14. Režim AlBMT: Léčba začíná během 2-8 týdnů po hematologickém zotavení. Pacienti mohou dostávat prozatímní terapii sestávající z perorálního thioguaninu po dobu přibližně 2 týdnů. Pacienti pak dostávají perorálně busulfan každých 6 hodin ve dnech -9 až -6 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2. AlBMT se podává infuzí po dobu 4 hodin počínaje 36-48 hodinami po poslední dávce cyklofosfamidu. Pacienti v kompletní remisi po dokončení režimu Capizzi II pokračují v udržovací léčbě na rameni III.

Rameno III: Pacienti dostávají interleukin-2 IV nepřetržitě ve dnech 1-4 a 9-18.

Rameno IV: Žádná další léčba.

Rameno V: Pacienti podstupují radioterapii na chlorom 5 dní v týdnu po dobu 2 týdnů.

Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 18 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců až do 5 let od diagnózy.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let nashromážděno přibližně 880 pacientů s de novo akutní myeloidní leukémií. Očekává se, že 178 pacientů ročně bude náhodně přiděleno pro konsolidaci, že 39 pacientů ročně podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně, zatímco 120 pacientů ročně dostane chemoterapii jako intenzifikaci, a že 102 pacientů ročně bude náhodně přiděleno pro polychemoterapeutickou imunomodulaci . Do této studie přibude dalších 80 pacientů s myelodysplastickými syndromy.