Kombinationskemoterapi med eller uden knoglemarvstransplantation til behandling af børn med akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

MÅL:

Øg remissionsinduktionsraten til mere end 85 % hos børn med ubehandlet akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MDS) ved at erstatte daunorubicin (DNR) med idarubicin (IDA) i intensivt tidsbestemt DCTER-kemoterapi (dexamethason (ARA-Ctarabine) ), thioguanin, etoposid og daunorubicin) i de første 4 dage af hvert kursus.

Øg remissionsraten yderligere ved at sammenligne effektiviteten af ​​konsolideringskemoterapi med intensivt timet IDA DCTER/DCTER vs. fludarabin (FAMP), ARA-C og IDA til at opretholde remission og opnå remission hos patienter med M2-sygdom (5%-29% blaster) i marv) i slutningen af ​​induktionskemoterapi.

Sammenlign samlet overlevelse, hændelsesfri overlevelse og sygdomsfri overlevelse hos patienter, der modtager konsolidering med IDA DCTER/DCTER vs. FAMP, ARA-C og IDA.

Sammenlign samlet overlevelse, hændelsesfri overlevelse og sygdomsfri overlevelse hos patienter, der modtager intensivering, med Capizzi II-kuren (højdosis ARA-C og asparaginase) med dem, der modtager en matchet-relateret allogen knoglemarvstransplantation.

Sammenlign samlet overlevelse, hændelsesfri overlevelse og sygdomsfri overlevelse hos patienter behandlet med interleukin-2 (IL-2) med standard opfølgningsbehandling efter Capizzi II intensivering.

Bestem, om multikanal-flowcytometridetektion af resterende AML på en ledsagende biologisk studieprotokol CCG-B942 forudsiger resultatet, og afgør, om nogen af ​​disse behandlingsregimer eliminerer minimal resterende sygdom mere effektivt end en anden.

Registrer alle patienter med MDS behandlet eller fulgt på CCG-institutioner og indfang deres biologiske, historiske og resultatdata.

Bestem på en ledsagende biologisk undersøgelsesprotokol CCG-B972, om niveauer af IL-2-opløselig receptor (sIL-2R) og absolut lymfocyttal (ALC) før, under og efter behandling korrelerer med resultatet.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter center, diagnose (akut myelogen leukæmi vs. anden) og respons på induktion (delvis vs fuldstændig remission). Efter induktion randomiseres patienter med M1/M2-marv til arm I eller II. Patienter i fuldstændig remission efter konsolidering, som har en HLA-identisk eller 1-antigen mismatchet søskende eller forældredonor, tildeles tilfældigt til den allogene knoglemarvstransplantation (AlBMT). alle andre i fuldstændig remission tildeles ikke-tilfældigt til Capizzi II-kuren og tildeles derefter tilfældigt til arm III eller IV. Patienter med refraktær anæmi (RA) eller RA med ringede sideroblaster med indolent sygdom kan registreres og følges. Andre patienter med myelodysplastiske syndromer kan modtage 2961 kemoterapi eller gå direkte til AlBMT. Patienter med chloromer (granulocytiske sarkomer) modtager valgfri strålebehandling på arm V.

Induktion: Patienterne får idarubicin IV over 30 minutter på dag 0-3, cytarabin og etoposid IV kontinuerligt på dag 0-3 og oral thioguanin to gange dagligt og oral dexamethason 3 gange dagligt på dag 0-3. Patienterne begynder derefter forløb 2, som består af cytarabin, etoposid, thioguanin og dexamethason på dag 10-13, daunorubicin IV kontinuerligt på dag 10-13 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) begyndende på dag 16 og fortsætter indtil blodtallene genoprettes. Patienter modtager også CNS-profylakse/terapi bestående af cytarabin intratekalt (IT) på dag 0 og 14 (hvis ingen CNS-sygdom ved indtræden) eller på dag 0, 5 og 7 (hvis CNS-sygdom tilstede ved indtræden). Sygdom revurderes dag 28-42. Patienter med M1- eller M2-marv fortsætter til konsolidering, mens patienter med M3-marv eller progressiv sygdom forsvinder fra studiet.

Konsolidering:

Arm I: Patienter modtager behandling som i induktionsterapi, plus G-CSF SC begyndende på dag 16 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Hvis CSF er klar på dag 10 af induktion, får patienterne cytarabin IT på dag 0, 10 og 35. Hvis CSF ikke er klar, får patienterne tredobbelt intratekal behandling (TIT; cytarabin, hydrocortison, methotrexat) på dag 0 og 10.

Arm II: Patienterne får fludarabin IV over 24 timer på dag 0 og 1, cytarabin IV over 72 timer på dag 2-4 og idarubicin IV over 15 minutter på dag 0-2. G-CSF begynder på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienter modtager også TIT på dag -1 og 7, hvis CSF ikke er klar på dag 10 af induktion. Patienter på begge arme revurderes på dag 35. De patienter med M1 marv fortsætter til intensivering; alle andre fjernes fra undersøgelsen.

Intensivering:

Capizzi II-kur: Kursus 1: Patienterne får cytarabin IV over 3 timer hver 12. time på dag 0, 1, 7 og 8 og asparaginase IM på dag 1 og 8. Forløb 2: Patienterne får også cytarabin IT eller TIT på dag 0, 7 og 14.AlBMT-kur: Terapi begynder inden for 2-8 uger efter hæmatologisk genopretning. Patienter kan modtage midlertidig behandling bestående af oral thioguanin i ca. 2 uger. Patienterne får derefter oral busulfan hver 6. time på dag -9 til -6 og cyclophosphamid IV over 1 time på dag -5 til -2. AlBMT infunderes over 4 timer begyndende 36-48 timer efter den sidste dosis cyclophosphamid. Patienter i fuldstændig remission efter at have afsluttet Capizzi II-kuren fortsætter til vedligeholdelsesbehandling på arm III.

Arm III: Patienterne får interleukin-2 IV kontinuerligt på dag 1-4 og 9-18.

Arm IV: Ingen yderligere behandling.

Arm V: Patienter gennemgår strålebehandling af chloromet 5 dage om ugen i 2 uger.

Patienterne følges månedligt i 18 måneder, hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra diagnosen.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 880 patienter med de novo akut myelogen leukæmi vil blive optjent til denne undersøgelse inden for 4 år. Det forventes, at 178 patienter om året vil blive tilfældigt tildelt til konsolidering, at 39 patienter om året vil gennemgå allogen knoglemarvstransplantation, mens 120 patienter om året vil modtage kemoterapi som intensivering, og at 102 patienter om året vil blive randomiseret til polykemoterapi immunmodulering . Yderligere 80 patienter med myelodysplastiske syndromer vil blive opsamlet til denne undersøgelse.