Yhdistelmäkemoterapia luuydinsiirron kanssa tai ilman sitä hoidettaessa lapsia, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

TAVOITTEET:

Nosta remission induktioaste yli 85 %:iin lapsilla, joilla on hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) korvaamalla daunorubisiini (DNR) idarubisiinilla (IDA) intensiivisesti ajoitetussa DCTER-kemoterapiassa (deksametasoni, ARAcytarabine) ), tioguaniini, etoposidi ja daunorubisiini) kunkin kurssin neljän ensimmäisen päivän aikana.

Lisää remissionopeutta edelleen vertaamalla konsolidoivan kemoterapian tehoa intensiivisesti ajoitettuun IDA DCTER/DCTER vs. fludarabiini (FAMP), ARA-C ja IDA remission ylläpitämisessä ja remission saavuttamisessa potilailla, joilla on M2-sairaus (5–29 % blasteja) luuytimessä) induktiokemoterapian lopussa.

Vertaa IDA DCTER/DCTER -hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä ja sairaudesta vapaata eloonjäämistä verrattuna FAMP-, ARA-C- ja IDA-hoitoon.

Vertaa kokonaiseloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä ja sairaudesta vapaata eloonjäämistä potilailla, jotka saavat tehostettua Capizzi II -hoito-ohjelmaa (suuri annos ARA-C ja asparaginaasi) verrattuna niihin, jotka saavat vastaavan allogeenisen luuytimensiirron.

Vertaa interleukiini-2:lla (IL-2) hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä, tapahtumatonta eloonjäämistä ja sairaudesta vapaata eloonjäämistä tavanomaiseen seurantahoitoon Capizzi II -tehostuksen jälkeen.

Selvitä, ennustaako jäännös-AML:n monikanavainen virtaussytometrinen ilmaisu biologisen tutkimusprotokollan CCG-B942 tuloksena, ja määritä, eliminoiko jokin näistä hoito-ohjelmista minimaalisen jäännössairauden tehokkaammin kuin toinen.

Rekisteröi kaikki potilaat, joilla on hoidettu tai seurattu MDS-potilaita CCG-laitoksissa ja kerää heidän biologiset, historialliset ja tulostietonsa.

Määritä CCG-B972-biologisen tutkimusprotokollan avulla, korreloivatko IL-2:n liukoisen reseptorin (sIL-2R) tasot ja absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen tuloksen kanssa.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan keskuksen, diagnoosin (akuutti myelooinen leukemia vs. muu) ja induktiovasteen (osittainen vs. täydellinen remissio) mukaan. Induktion jälkeen potilaat, joilla on M1/M2-ydinydin, satunnaistetaan ryhmään I tai II. Konsolidoinnin jälkeen täydellisessä remissiossa olevat potilaat, joilla on HLA:n kanssa identtinen tai 1-antigeenin suhteen yhteensopimaton sisarus tai vanhemman luovuttaja, määrätään satunnaisesti allogeeniseen luuytimensiirto- (AlBMT) hoitoon; kaikki muut täydellisessä remissiossa olevat määrätään ei-satunnaisesti Capizzi II -hoitoon, sitten ne jaetaan satunnaisesti käsiin III tai IV. Potilaat, joilla on refraktaarinen anemia (RA) tai RA, joilla on rengasmaisia ​​sideroblasteja ja joilla on indolentti sairaus, voidaan rekisteröidä ja seurata. Muut potilaat, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä, voivat saada 2961-kemoterapiaa tai mennä suoraan AlBMT:hen. Potilaat, joilla on kloroomat (granulosyyttinen sarkooma), saavat valinnaista sädehoitoa käsivarteen V.

Induktio: Potilaat saavat idarubisiinia IV 30 minuutin ajan päivinä 0-3, sytarabiinia ja etoposidi IV:tä jatkuvasti päivinä 0-3 ja oraalista tioguaniinia kahdesti päivässä ja oraalista deksametasonia 3 kertaa päivässä päivinä 0-3. Tämän jälkeen potilaat aloittavat hoitojakson 2, joka koostuu sytarabiinista, etoposidista, tioguaniinista ja deksametasonista päivinä 10-13, daunorubisiini IV:stä jatkuvasti päivinä 10-13 ja filgrastiimista (G-CSF) ihonalaisesti (SC) alkaen päivästä 16 ja jatkuu kunnes veriarvot palautuvat. Potilaat saavat myös keskushermoston profylaksia/hoitoa, joka koostuu sytarabiinista intratekaalisesti (IT) päivinä 0 ja 14 (jos ei keskushermostosairautta sisääntulovaiheessa) tai päivinä 0, 5 ja 7 (jos keskushermostosairaus esiintyy sisääntulon yhteydessä). Sairaus arvioidaan uudelleen päivänä 28-42. Potilaat, joilla on M1- tai M2-ydinydin, etenevät konsolidaatioon, kun taas potilaat, joilla on M3-ydinydin tai etenevä sairaus, lopettavat tutkimuksen.

Konsolidointi:

Käsivarsi I: Potilaat saavat hoitoa kuten induktiohoidossa sekä G-CSF SC:tä alkaen päivästä 16 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat. Jos aivo-selkäydinneste on poistunut induktiopäivänä 10, potilaat saavat sytarabiini IT:tä päivinä 0, 10 ja 35. Jos CSF ei ole selvä, potilaat saavat kolminkertaista intratekaalista hoitoa (TIT; sytarabiini, hydrokortisoni, metotreksaatti) päivinä 0 ja 10.

Käsiryhmä II: Potilaat saavat fludarabiini IV 24 tunnin ajan päivinä 0 ja 1, sytarabiini IV 72 tunnin ajan päivinä 2–4 ja idarubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 0–2. G-CSF alkaa päivänä 6 ja jatkuu, kunnes veriarvot palautuvat. Potilaat saavat myös TIT:tä päivinä -1 ja 7, jos CSF ei ole selvä induktiopäivänä 10. Molempien käsien potilaat arvioidaan uudelleen päivänä 35. Potilaat, joilla on M1-ydin, etenevät tehostumiseen; kaikki muut poistetaan tutkimuksesta.

Tehostaminen:

Capizzi II -hoito: Kurssi 1: Potilaat saavat sytarabiini IV 3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 0, 1, 7 ja 8 ja asparaginaasi IM päivinä 1 ja 8. Kurssi 2: Potilaat saavat myös sytarabiini IT- tai TIT-hoitoa päivinä 0, 7 ja 14. AlBMT-hoito: Hoito alkaa 2-8 viikon kuluessa hematologisesta toipumisesta. Potilaat voivat saada väliaikaista hoitoa, joka koostuu suun kautta otettavasta tioguaniinista noin 2 viikon ajan. Potilaat saavat sitten suun kautta annettavaa busulfaania 6 tunnin välein päivinä -9 - -6 ja syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä -5 - -2. AlBMT infusoidaan 4 tunnin ajan alkaen 36-48 tuntia viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen. Potilaat, jotka ovat täydellisessä remissiossa Capizzi II -hoidon jälkeen, jatkavat käsivarren III ylläpitohoitoa.

Käsivarsi III: Potilaat saavat interleukiini-2 IV:tä jatkuvasti päivinä 1-4 ja 9-18.

Käsivarsi IV: Ei lisähoitoa.

Käsivarsi V: Potilaat saavat klorooman sädehoitoa 5 päivää viikossa 2 viikon ajan.

Potilaita seurataan kuukausittain 18 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan diagnoosin saamisesta.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Noin 880 potilasta, joilla on de novo akuutti myelooinen leukemia, kerääntyy tähän tutkimukseen neljän vuoden sisällä. On odotettavissa, että 178 potilasta vuosittain satunnaisesti jaetaan konsolidointiin, 39 potilaalle vuodessa tehdään allogeeninen luuydinsiirto ja 120 potilasta vuodessa tehostetaan kemoterapiaa ja että 102 potilasta vuodessa määrätään satunnaisesti polykemoterapiaan immunomodulaatioon. . Tähän tutkimukseen kerätään vielä 80 potilasta, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä.