Quimioterapia combinada com ou sem transplante de medula óssea no tratamento de crianças com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica

OBJETIVOS:

Aumentar a taxa de indução de remissão para mais de 85% em crianças com leucemia mielóide aguda não tratada (LMA) ou síndromes mielodisplásicas (MDS) substituindo daunorrubicina (DNR) por idarrubicina (IDA) em quimioterapia DCTER intensivamente cronometrada (dexametasona, citarabina (ARA-C ), tioguanina, etoposídeo e daunorrubicina) nos primeiros 4 dias de cada curso.

Aumentar ainda mais a taxa de remissão comparando a eficácia da quimioterapia de consolidação com IDA DCTER/DCTER intensamente cronometrado versus fludarabina (FAMP), ARA-C e IDA na manutenção da remissão e na obtenção da remissão em pacientes com doença M2 (5%-29% blastos na medula) no final da quimioterapia de indução.

Compare a sobrevida global, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida livre de doença em pacientes que receberam consolidação com IDA DCTER/DCTER vs FAMP, ARA-C e IDA.

Comparar a sobrevida global, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida livre de doença em pacientes que receberam intensificação com o esquema Capizzi II (alta dose de ARA-C e asparaginase) versus aqueles que receberam transplante alogênico de medula óssea compatível.

Comparar a sobrevida global, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida livre de doença em pacientes tratados com interleucina-2 (IL-2) versus cuidados de acompanhamento padrão após a intensificação do Capizzi II.

Determine se a detecção por citometria de fluxo multicanal de AML residual em um protocolo de estudo biológico complementar CCG-B942 prevê o resultado e determine se algum desses regimes de tratamento elimina a doença residual mínima com mais eficácia do que outro.

Registre todos os pacientes com SMD tratados ou acompanhados em instituições de CCG e capture seus dados biológicos, históricos e resultados.

Determine, em um protocolo de estudo biológico complementar CCG-B972, se os níveis do receptor solúvel de IL-2 (sIL-2R) e a contagem absoluta de linfócitos (ALC) antes, durante e após a terapia se correlacionam com o resultado.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro, diagnóstico (leucemia mielóide aguda versus outro) e resposta à indução (remissão parcial versus completa). Após a indução, os pacientes com medula M1/M2 são randomizados para o braço I ou II. Os pacientes em remissão completa após a consolidação que têm um irmão HLA idêntico ou com 1 antígeno incompatível ou um doador parental são designados aleatoriamente para o regime de transplante alogênico de medula óssea (AlBMT); todos os outros em remissão completa são designados não aleatoriamente para o regime Capizzi II e, em seguida, são designados aleatoriamente para os braços III ou IV. Pacientes com anemia refratária (AR) ou AR com sideroblastos em anel com doença indolente podem ser registrados e acompanhados. Outros pacientes com síndromes mielodisplásicas podem receber 2961 quimioterapia ou ir diretamente para AlBMT. Pacientes com cloromas (sarcomas granulocíticos) recebem radioterapia opcional no braço V.

Indução: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 30 minutos nos dias 0-3, citarabina e etoposido IV continuamente nos dias 0-3 e tioguanina oral duas vezes ao dia e dexametasona oral 3 vezes ao dia nos dias 0-3. Os pacientes então iniciam o curso 2, que consiste em citarabina, etoposídeo, tioguanina e dexametasona nos dias 10-13, daunorrubicina IV continuamente nos dias 10-13 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) começando no dia 16 e continuando até as contagens de sangue se recuperam. Os pacientes também recebem profilaxia/terapia do SNC consistindo em citarabina por via intratecal (IT) nos dias 0 e 14 (se não houver doença do SNC na entrada) ou nos dias 0, 5 e 7 (se houver doença do SNC presente na entrada). A doença é reavaliada no dia 28-42. Os pacientes com medula M1 ou M2 procedem à consolidação, enquanto aqueles com medula M3 ou doença progressiva saem do estudo.

Consolidação:

Braço I: Os pacientes recebem tratamento como na terapia de indução, mais G-CSF SC começando no dia 16 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Se o LCR estiver limpo no dia 10 da indução, os pacientes recebem citarabina IT nos dias 0, 10 e 35. Se o LCR não estiver claro, os pacientes recebem terapia intratecal tripla (TIT; citarabina, hidrocortisona, metotrexato) nos dias 0 e 10.

Braço II: Os pacientes recebem fludarabina IV durante 24 horas nos dias 0 e 1, citarabina IV durante 72 horas nos dias 2-4 e idarrubicina IV durante 15 minutos nos dias 0-2. G-CSF começa no dia 6 e continua até que as contagens sanguíneas se recuperem. Os pacientes também recebem TIT nos dias -1 e 7, se o LCR não estiver claro no dia 10 da indução. Os pacientes em ambos os braços são reavaliados no dia 35. Aqueles pacientes com medula M1 procedem à intensificação; todos os outros são removidos do estudo.

Intensificação:

Regime Capizzi II: Curso 1: Os pacientes recebem citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 0, 1, 7 e 8 e asparaginase IM nos dias 1 e 8. Curso 2: Os pacientes também recebem citarabina IT ou TIT nos dias 0, 7 e 14. Regime AlBMT: A terapia começa dentro de 2-8 semanas após a recuperação hematológica. Os pacientes podem receber terapia interina que consiste em tioguanina oral por cerca de 2 semanas. Os pacientes então recebem busulfan oral a cada 6 horas nos dias -9 a -6 e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias -5 a -2. AlBMT é infundido durante 4 horas começando 36-48 horas após a última dose de ciclofosfamida. Os pacientes em remissão completa após completar o esquema Capizzi II procedem à terapia de manutenção no braço III.

Braço III: Os pacientes recebem interleucina-2 IV continuamente nos dias 1-4 e 9-18.

Braço IV: Nenhum tratamento adicional.

Braço V: Os pacientes são submetidos a radioterapia para o cloroma 5 dias por semana durante 2 semanas.

Os pacientes são acompanhados mensalmente por 18 meses, a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses até 5 anos a partir do diagnóstico.

RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 880 pacientes com leucemia mielóide aguda de novo serão incluídos para este estudo dentro de 4 anos. Espera-se que 178 pacientes por ano sejam randomizados para consolidação, que 39 pacientes por ano sejam submetidos a transplante alogênico de medula óssea, enquanto 120 pacientes por ano recebam quimioterapia como intensificação e que 102 pacientes por ano sejam randomizados para poliquimioterapia imunomodulação . Um adicional de 80 pacientes com síndromes mielodisplásicas serão incluídos neste estudo.