急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の小児の治療における骨髄移植を伴うまたは伴わない併用化学療法

目的:

ダウノルビシン (DNR) をイダルビシン (IDA) に置き換えて、集中的な DCTER 化学療法 (デキサメタゾン、シタラビン (ARA-C) )、チオグアニン、エトポシド、およびダウノルビシン) を各コースの最初の 4 日間に投与します。

M2 疾患 (芽球が 5%-29%導入化学療法の終了時に。

IDA DCTER/DCTER と FAMP、ARA-C、および IDA による地固め療法を受けた患者の全生存期間、無イベント生存期間、および無病生存期間を比較します。

Capizzi II レジメン (高用量 ARA-C およびアスパラギナーゼ) による強化を受けた患者と、対応する同種異系骨髄移植を受けた患者の全生存期間、イベントフリー生存期間、および無病生存期間を比較します。

インターロイキン-2 (IL-2) で治療された患者と、カピッツィ II 強化後の標準的なフォローアップ ケアで治療された患者の全生存期間、無イベント生存期間、および無病生存期間を比較します。

コンパニオン生物学的研究プロトコル CCG-B942 での残存 AML のマルチチャネル フローサイトメトリー検出が転帰を予測するかどうかを判断し、これらの治療レジメンのいずれかが他よりも効果的に微小残存病変を排除するかどうかを判断します。

CCG 施設で治療またはフォローされている MDS のすべての患者を登録し、生物学的データ、履歴データ、結果データを取得します。

コンパニオン生物学的研究プロトコル CCG-B972 で、治療前、治療中、治療後の IL-2 可溶性受容体 (sIL-2R) および絶対リンパ球数 (ALC) のレベルが転帰と相関するかどうかを判断します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、センター、診断 (急性骨髄性白血病 vs その他)、および導入に対する反応 (部分寛解 vs 完全寛解) に従って層別化されます。 導入後、M1/M2 骨髄の患者はアーム I または II に無作為に割り付けられます。 HLA 同一または 1 抗原不一致の同胞または親ドナーを持つ地固め後に完全寛解した患者は、同種骨髄移植 (AlBMT) レジメンに無作為に割り当てられます。完全寛解状態にある他のすべての患者は、無作為に Capizzi II レジメンに割り当てられ、その後無作為にアーム III または IV に割り当てられます。 難治性貧血 (RA) または緩慢な疾患を伴う輪状鉄芽球を伴う RA の患者は、登録して追跡することができます。 その他の骨髄異形成症候群の患者は、化学療法を受けるか、直接 AlBMT に行くことができます。 緑色腫 (顆粒球肉腫) の患者は、V アームでオプションの放射線療法を受けます。

導入: 患者は、0 ～ 3 日目にイダルビシン IV を 30 分以上、シタラビンとエトポシド IV を 0 ～ 3 日目に継続的に投与し、経口チオグアニンを 1 日 2 回、経口デキサメタゾンを 0 ～ 3 日目に 1 日 3 回投与します。 その後、患者はコース 2 を開始します。コース 2 は、10 ～ 13 日目にシタラビン、エトポシド、チオグアニン、およびデキサメタゾンで構成され、10 ～ 13 日目にダウノルビシン IV を継続的に投与し、フィルグラスチム (G-CSF) を 16 日目から皮下 (SC) に投与します。血球数が回復します。 患者はまた、0日目および14日目（エントリー時にCNS疾患がない場合）または0日目、5日目、および7日目（エントリー時にCNS疾患が存在する場合）に、シタラビンの髄腔内（IT）からなるCNS予防/治療を受ける。 疾患は、２８～４２日目に再評価される。 M1またはM2骨髄の患者は地固めに進み、M3骨髄または進行性疾患の患者は研究を中止します。

連結:

アーム I: 患者は導入療法と同様の治療を受け、加えて G-CSF SC が 16 日目から開始され、血球数が回復するまで継続されます。 導入の 10 日目までに CSF が消失した場合、患者は 0、10、および 35 日目にシタラビン IT を受ける。 CSF が明らかでない場合、患者は 0 日目と 10 日目に 3 回の髄腔内療法 (TIT; シタラビン、ヒドロコルチゾン、メトトレキサート) を受けます。

アーム II: 患者は、0 日目と 1 日目にフルダラビン IV を 24 時間にわたって投与され、2 ～ 4 日目にシタラビン IV を 72 時間にわたって投与され、0 ～ 2 日目に 15 分にわたってイダルビシン IV が投与されます。 G-CSF は 6 日目に開始し、血球数が回復するまで続けます。 CSF が導入の 10 日目に明らかでない場合、患者は -1 日目と 7 日目に TIT も受けます。 両腕の患者は 35 日目に再評価されます。 M1骨髄の患者は激化に進みます。他のすべてはスタディから削除されます。

強化：

カピッツィ II レジメン: コース 1: 患者は、0、1、7、および 8 日目に 12 時間ごとに 3 時間にわたってシタラビン IV を受け、1 日目および 8 日目にアスパラギナーゼ IM を受けます。 コース 2: 患者は、0 日目にシタラビン IT または TIT も受けます。 7、および 14.AlBMT レジメン: 治療は、血液学的回復の 2 ～ 8 週間以内に開始されます。 患者は経口チオグアニンからなる中間療法を約 2 週間受けてもよい。 その後、患者は-9日目から-6日目まで6時間ごとにブスルファンを経口投与され、-5日目から-2日目までは1時間にわたってシクロホスファミドIVが投与されます。 AlBMT は、シクロホスファミドの最後の投与の 36 ～ 48 時間後に開始し、4 時間かけて注入されます。 Capizzi II レジメンを完了した後に完全寛解した患者は、アーム III の維持療法に進みます。

アーム III: 患者は 1～4 日目と 9～18 日目にインターロイキン 2 IV を継続的に投与されます。

アーム IV: それ以上の治療はありません。

アーム V: 患者は、クロロマへの放射線療法を週 5 日、2 週間受けます。

患者は、18 か月間は毎月、1 年間は 3 か月ごと、その後は診断から 5 年まで 6 か月ごとに追跡されます。

予測される患者数: 約 880 人の de novo 急性骨髄性白血病患者が、この研究のために 4 年以内に登録されます。 年間 178 人の患者が地固めにランダムに割り当てられ、年間 39 人の患者が同種骨髄移植を受け、年間 120 人の患者が強化として化学療法を受け、年間 102 人の患者が多剤化学療法の免疫調節にランダムに割り当てられると予想されます。 . この研究では、骨髄異形成症候群の患者がさらに80人登録されます。