Chemioterapia di combinazione con o senza trapianto di midollo osseo nel trattamento di bambini con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

OBIETTIVI:

Aumentare il tasso di induzione della remissione a più dell'85% nei bambini con leucemia mieloide acuta (AML) o sindromi mielodisplastiche (MDS) non trattate sostituendo daunorubicina (DNR) con idarubicina (IDA) nella chemioterapia DCTER a tempo intensivo (desametasone, citarabina (ARA-C ), tioguanina, etoposide e daunorubicina) nei primi 4 giorni di ogni ciclo.

Aumentare ulteriormente il tasso di remissione confrontando l'efficacia della chemioterapia di consolidamento con IDA DCTER/DCTER a tempo intensivo vs fludarabina (FAMP), ARA-C e IDA nel mantenimento della remissione e nel raggiungimento della remissione nei pazienti con malattia M2 (5%-29% blasti nel midollo) alla fine della chemioterapia di induzione.

Confronta la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti che ricevono il consolidamento con IDA DCTER/DCTER rispetto a FAMP, ARA-C e IDA.

Confronta la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti che ricevono intensificazione con il regime Capizzi II (ARA-C ad alte dosi e asparaginasi) rispetto a quelli che ricevono un trapianto di midollo osseo allogenico corrispondente.

Confronta la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti trattati con interleuchina-2 (IL-2) rispetto alle cure di follow-up standard dopo l'intensificazione di Capizzi II.

Determinare se il rilevamento della citometria a flusso multicanale dell'AML residua su un protocollo di studio biologico associato CCG-B942 predice l'esito e determinare se uno qualsiasi di questi regimi di trattamento elimina la malattia residua minima in modo più efficace di un altro.

Registra tutti i pazienti con MDS trattati o seguiti presso le istituzioni CCG e acquisisci i loro dati biologici, storici e di esito.

Determinare, su un protocollo di studio biologico complementare CCG-B972, se i livelli del recettore solubile di IL-2 (sIL-2R) e la conta assoluta dei linfociti (ALC) prima, durante e dopo la terapia sono correlati all'esito.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro, alla diagnosi (leucemia mieloide acuta vs altro) e alla risposta all'induzione (remissione parziale vs completa). Dopo l'induzione, i pazienti con midollo M1/M2 vengono randomizzati al braccio I o II. I pazienti in remissione completa dopo il consolidamento che hanno un fratello HLA-identico o 1-antigene non corrispondente o un genitore donatore sono assegnati in modo casuale al regime di trapianto allogenico di midollo osseo (AlBMT); tutti gli altri in remissione completa vengono assegnati in modo non casuale al regime Capizzi II, quindi vengono assegnati in modo casuale ai bracci III o IV. I pazienti con anemia refrattaria (AR) o AR con sideroblasti ad anello con malattia indolente possono essere registrati e seguiti. Altri pazienti con sindromi mielodisplastiche possono ricevere la chemioterapia 2961 o passare direttamente all'AlBMT. I pazienti con cloromi (sarcomi granulocitici) ricevono radioterapia opzionale sul braccio V.

Induzione: i pazienti ricevono idarubicina EV per 30 minuti nei giorni 0-3, citarabina ed etoposide IV continuamente nei giorni 0-3 e tioguanina orale due volte al giorno e desametasone orale 3 volte al giorno nei giorni 0-3. I pazienti iniziano quindi il ciclo 2, che consiste in citarabina, etoposide, tioguanina e desametasone nei giorni 10-13, daunorubicina IV continuativamente nei giorni 10-13 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 16 e continuando fino al i conteggi del sangue si riprendono. I pazienti ricevono anche profilassi/terapia del SNC consistente in citarabina per via intratecale (IT) nei giorni 0 e 14 (se nessuna malattia del SNC all'ingresso) o nei giorni 0, 5 e 7 (se la malattia del SNC è presente all'ingresso). La malattia viene rivalutata il giorno 28-42. I pazienti con midollo M1 o M2 procedono al consolidamento mentre quelli con midollo M3 o malattia progressiva escono dallo studio.

Consolidamento:

Braccio I: i pazienti ricevono il trattamento come nella terapia di induzione, più G-CSF SC a partire dal giorno 16 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Se il CSF è chiaro entro il giorno 10 di induzione, i pazienti ricevono citarabina IT nei giorni 0, 10 e 35. Se il liquido cerebrospinale non è limpido, i pazienti ricevono una tripla terapia intratecale (TIT; citarabina, idrocortisone, metotrexato) nei giorni 0 e 10.

Braccio II: i pazienti ricevono fludarabina IV per 24 ore nei giorni 0 e 1, citarabina IV per 72 ore nei giorni 2-4 e idarubicina IV per 15 minuti nei giorni 0-2. Il G-CSF inizia il giorno 6 e continua fino al ripristino della conta ematica. I pazienti ricevono anche TIT nei giorni -1 e 7, se il CSF non è chiaro al giorno 10 di induzione. I pazienti su entrambe le braccia vengono rivalutati il ​​giorno 35. Quei pazienti con midollo M1 procedono all'intensificazione; tutti gli altri vengono rimossi dallo studio.

Intensificazione:

Regime Capizzi II: Corso 1: i pazienti ricevono citarabina IV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 0, 1, 7 e 8 e asparaginasi IM nei giorni 1 e 8. Corso 2: i pazienti ricevono anche citarabina IT o TIT nei giorni 0, Regime 7 e 14.AlBMT: la terapia inizia entro 2-8 settimane dal recupero ematologico. I pazienti possono ricevere una terapia provvisoria costituita da tioguanina orale per circa 2 settimane. I pazienti ricevono quindi busulfano per via orale ogni 6 ore nei giorni da -9 a -6 e ciclofosfamide EV nell'arco di 1 ora nei giorni da -5 a -2. AlBMT viene infuso nell'arco di 4 ore a partire da 36-48 ore dopo l'ultima dose di ciclofosfamide. I pazienti in remissione completa dopo aver completato il regime Capizzi II procedono alla terapia di mantenimento nel braccio III.

Braccio III: i pazienti ricevono interleuchina-2 IV in modo continuo nei giorni 1-4 e 9-18.

Braccio IV: Nessun ulteriore trattamento.

Braccio V: I pazienti vengono sottoposti a radioterapia al cloroma 5 giorni a settimana per 2 settimane.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 18 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi fino a 5 anni dalla diagnosi.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: Circa 880 pazienti con leucemia mieloide acuta de novo verranno accreditati per questo studio entro 4 anni. Si prevede che 178 pazienti all'anno saranno assegnati in modo casuale per il consolidamento, che 39 pazienti all'anno saranno sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo mentre 120 pazienti all'anno riceveranno chemioterapia come intensificazione e che 102 pazienti all'anno saranno assegnati in modo casuale per l'immunomodulazione polichemioterapica . Per questo studio verranno reclutati altri 80 pazienti con sindromi mielodisplastiche.