Kombinationskemoterapi med eller utan benmärgstransplantation vid behandling av barn med akut myelogen leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

MÅL:

Öka remissionsinduktionshastigheten till mer än 85 % hos barn med obehandlad akut myelogen leukemi (AML) eller myelodysplastiska syndrom (MDS) genom att ersätta daunorubicin (DNR) med idarubicin (IDA) i intensivt tidsinställd DCTER-kemoterapi (dexametason (ARA-Ctarabine) ), tioguanin, etoposid och daunorubicin) under de första 4 dagarna av varje kur.

Öka remissionshastigheten ytterligare genom att jämföra effektiviteten av konsolideringskemoterapi med intensivt tidsinställd IDA DCTER/DCTER vs fludarabin (FAMP), ARA-C och IDA för att bibehålla remission och uppnå remission hos patienter med M2-sjukdom (5%-29% blaster) i märg) i slutet av induktionskemoterapi.

Jämför total överlevnad, händelsefri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad hos patienter som får konsolidering med IDA DCTER/DCTER vs FAMP, ARA-C och IDA.

Jämför total överlevnad, händelsefri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad hos patienter som får intensifiering med Capizzi II-regimen (högdos ARA-C och asparaginas) jämfört med de som får en matchad-relaterad allogen benmärgstransplantation.

Jämför total överlevnad, händelsefri överlevnad och sjukdomsfri överlevnad hos patienter som behandlats med interleukin-2 (IL-2) jämfört med standarduppföljningsvård efter Capizzi II-intensivering.

Bestäm om flerkanalig flödescytometridetektering av kvarvarande AML på ett kompletterande biologiskt studieprotokoll CCG-B942 förutsäger resultatet, och avgör om någon av dessa behandlingsregimer eliminerar minimal kvarvarande sjukdom mer effektivt än en annan.

Registrera alla patienter med MDS som behandlats eller följts vid CCG-institutioner och fånga deras biologiska, historiska och resultatdata.

Bestäm, på ett kompletterande biologiskt studieprotokoll CCG-B972, om nivåerna av IL-2-löslig receptor (sIL-2R) och absolut lymfocytantal (ALC) före, under och efter behandlingen korrelerar med resultatet.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt centrum, diagnos (akut myelogen leukemi vs annan) och svar på induktion (partiell vs fullständig remission). Efter induktion randomiseras patienter med M1/M2-märg till arm I eller II. Patienter i fullständig remission efter konsolidering som har ett HLA-identiskt eller 1-antigen felmatchat syskon eller förälderdonator tilldelas slumpmässigt till den allogena benmärgstransplantationsregimen (AlBMT); alla andra i fullständig remission tilldelas icke-slumpmässigt till Capizzi II-regimen, och tilldelas sedan slumpmässigt till armarna III eller IV. Patienter med refraktär anemi (RA) eller RA med ringade sideroblaster med indolent sjukdom kan registreras och följas. Andra patienter med myelodysplastiska syndrom kan få 2961 kemoterapi eller gå direkt till AlBMT. Patienter med klorom (granulocytiska sarkom) får valfri strålbehandling på arm V.

Induktion: Patienterna får idarubicin IV under 30 minuter dag 0-3, cytarabin och etoposid IV kontinuerligt dag 0-3, och oral tioguanin två gånger om dagen och oral dexametason 3 gånger om dagen dag 0-3. Patienterna börjar sedan kur 2, som består av cytarabin, etoposid, tioguanin och dexametason dag 10-13, daunorubicin IV kontinuerligt dag 10-13 och filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) med början dag 16 och pågår tills blodvärden återhämtar sig. Patienterna får också CNS-profylax/terapi bestående av cytarabin intratekalt (IT) dag 0 och 14 (om ingen CNS-sjukdom vid inträde) eller dag 0, 5 och 7 (om CNS-sjukdom förekommer vid inträde). Sjukdomen omvärderas dag 28-42. Patienter med M1- eller M2-märg fortsätter till konsolidering medan de med M3-märg eller progressiv sjukdom lämnar studien.

Konsolidering:

Arm I: Patienterna får behandling som vid induktionsterapi, plus G-CSF SC som börjar på dag 16 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Om CSF är klart på dag 10 av induktion, får patienterna cytarabin IT på dag 0, 10 och 35. Om CSF inte är klar får patienterna trippel intratekal terapi (TIT; cytarabin, hydrokortison, metotrexat) dag 0 och 10.

Arm II: Patienterna får fludarabin IV under 24 timmar dag 0 och 1, cytarabin IV under 72 timmar dag 2-4 och idarubicin IV under 15 minuter dag 0-2. G-CSF börjar på dag 6 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Patienter får också TIT på dagarna -1 och 7, om CSF inte är klart på dag 10 av induktionen. Patienter på båda armarna utvärderas på nytt dag 35. Dessa patienter med M1-märg fortsätter till intensifiering; alla andra tas bort från studien.

Intensifiering:

Capizzi II-regim: Kurs 1: Patienterna får cytarabin IV under 3 timmar var 12:e timme dag 0, 1, 7 och 8 och asparaginas IM dag 1 och 8. Kurs 2: Patienter får även cytarabin IT eller TIT dag 0, 7 och 14. AlBMT-regim: Behandlingen börjar inom 2-8 veckor efter hematologisk återhämtning. Patienter kan få interimsbehandling bestående av oral tioguanin i cirka 2 veckor. Patienterna får sedan oral busulfan var 6:e ​​timme på dagarna -9 till -6 och cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna -5 till -2. AlBMT infunderas under 4 timmar med början 36-48 timmar efter den sista dosen av cyklofosfamid. Patienter i fullständig remission efter att ha avslutat Capizzi II-kuren fortsätter till underhållsbehandling på arm III.

Arm III: Patienterna får interleukin-2 IV kontinuerligt dag 1-4 och 9-18.

Arm IV: Ingen ytterligare behandling.

Arm V: Patienter genomgår strålbehandling mot klorom 5 dagar i veckan i 2 veckor.

Patienterna följs månadsvis i 18 månader, var tredje månad i 1 år och sedan var 6:e ​​månad fram till 5 år från diagnos.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 880 patienter med de novo akut myelogen leukemi kommer att samlas in för denna studie inom 4 år. Det förväntas att 178 patienter per år kommer att slumpmässigt fördelas för konsolidering, att 39 patienter per år kommer att genomgå allogen benmärgstransplantation medan 120 patienter per år kommer att få kemoterapi som intensifiering, och att 102 patienter per år kommer att slumpmässigt fördelas för polykemoterapi immunmodulering . Ytterligare 80 patienter med myelodysplastiska syndrom kommer att samlas in för denna studie.