Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med avansert prostatakreft
Fase I/II-studie av ukentlig intravenøs estramustinfosfat i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin hos pasienter med avansert prostatakreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase I/II studie for å studere effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi bestående av estramustin, paklitaksel og karboplatin ved behandling av pasienter med avansert prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL: I. Bestem en sikker ukentlig dose av intravenøs estramustin (EM) i kombinasjon med paklitaksel (TAX) og karboplatin (CBDCA) hos pasienter med avansert prostatakreft. II. Bestem sikkerheten og effekten av denne kombinasjonen i androgenavhengig vs androgenuavhengig sykdom hos disse pasientene. III. Evaluer farmakokinetikken til ukentlig intravenøs EM og TAX i kombinasjon med CBDCA hos disse pasientene.
OVERSIKT: Fase I er en doseeskaleringsstudie av estramustin. Fase II er en to-trinns designstudie, der pasienter er stratifisert i henhold til androgenavhengighet (androgenavhengig sykdom vs androgenuavhengig sykdom). I fase I får pasienter estramustin IV over 1 time via permanent venøs tilgangsenhet på dag 1 i uke 1, 2, 3 og 4, etterfulgt av paklitaksel (TAX) IV over 1 time. Carboplatin IV administreres over 30 minutter ved fullføring av TAX ved uke 1. Kursene gjentas hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon eller overdreven toksisitet eller i opptil 24 uker. Pasienter med lokalt avansert androgenavhengig prostatakreft kan vurderes for radikal prostatektomi eller strålebehandling etter 4 kurer. Androgenavhengige pasienter som ikke allerede er på primær hormonbehandling med en GnRH-analog, får goserelin- eller leuprolidinjeksjoner under huden hver tredje måned mens de er på studien, med start i løpet av den første eller andre uken av behandlingen. Tre pasienter legges inn på hvert dosenivå og må fullføre ett behandlingskur. Hvis ingen pasient opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), behandles 3 pasienter med neste høyere dosenivå. Hvis 1 pasient opplever DLT, behandles ytterligere 3 pasienter med samme dosenivå. Hvis 2 av 6 pasienter opplever DLT, blir den dosen erklært som den maksimalt tolererte dosen (MTD). I fase II brukes et to-trinns design på hver pasientpopulasjon. Fjorten pasienter er registrert i første fase. Hvis ingen respons observeres, stoppes forsøket. Hvis minst 1 respons observeres, vil ytterligere 11 pasienter bli registrert i studien.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 6-18 pasienter vil påløpe fase I; fase II vil påløpe opptil 50 pasienter innen 3 år.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA: Histologisk påvist prostatakreft som er androgenavhengig eller uavhengig androgenavhengig sykdom må oppfylle ETT ELLER FLERE av følgende kriterier: (1) Tidligere ubehandlet, lokalt avansert adenokarsinom i prostata og: T1-2 tumorstadium, PSA større enn 20 ng/mL ELLER T3-4 tumorstadium ELLER Gleason grad 8-10 (2) Småcellet karsinom, dårlig differensiert tumor med nevroendokrine egenskaper, eller nevroendokrine karsinomer i alle stadier (3) Sykdom som er metastaserende til bein eller bløtvev (viscerale eller lymfeknuter ) som er evaluerbare på MR, CT eller beinskanning (pasienter med evaluerbar sykdom som har fått tilbakefall etter neoadjuvant hormonbehandling før radikal prostatektomi eller strålebehandling er kvalifisert) Pasienter som oppfyller ett av kriteriene ovenfor som har startet på et antiandrogen (flutamid, nilutamid, eller bicalutamid) og/eller en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog (luprolid eller goserelin) er kvalifisert hvis de har vært på androgenablasjon (GnRH-analog med eller uten antiandrogen) i ikke mer enn 3 måneder. Androgenuavhengig sykdom må oppfylle ALLE følgende kriterier: (1) Sykdomsprogresjon til tross for primær hormonbehandling (f.eks. orkiektomi, østrogenbehandling, GnRH-analog med eller uten et antiandrogen), ELLER sykdomsprogresjon til tross for å motta antiandrogenbehandling som en del av primær hormonbehandling, dokumentert av: Bein (nye bein) lesjon) eller bløtvev (større enn 25 % økning i todimensjonalt målbar sykdom) eller stigende PSA (på alle 3 bestemmelser tatt med ukentlige intervaller (minst) til mer enn 50 % over pasientens baseline PSA-verdi) til tross for kastrat (ikke mer enn 30 ng/ml) nivåer av testosteron (2) Minst 2 uker siden endring i hormonbehandling (inkludert prednison eller deksametason) (3) Fortsettelse av behandlinger for å opprettholde kastratnivåer av testosteron hvis ingen tidligere orkiektomi (4) Evaluerbar eller målbar sykdom ( 5) Ikke mer enn 1 tidligere kur med kjemoterapi (6) Ikke mer enn 1 tidligere kur med palliativ strålebehandling eller radioisotopbehandling (strontiumklorid Sr 89)
PASIENT KARAKTERISTIKA: Alder: 18 år og over Ytelsesstatus: Karnofsky 70-100 % Forventet levealder: Ikke spesifisert Hematopoetisk: WBC minst 3 000/mm3 Blodplateantall minst 120 000/mm3 Hemoglobin minst 8,0 g/dL 1 Lever: Ikke 5 større enn Bilirubin. mg/dL eller 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ASAT ikke høyere enn 56 U/L eller 1,5 ganger ULN Nyre: Kreatinin ikke høyere enn 2,0 mg/dL eller 1,5 ganger ULN Kardiovaskulær: Minst 6 måneder siden akutt dyp venetrombose og/eller lungeemboli Ingen alvorlig ventrikkelarytmi Ingen signifikant hjertesykdom Ingen aktiv angina (stabil eller ustabil) Ingen hjerteinfarkt innen 6 måneder Ingen kongestiv hjertesvikt Ingen forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag innen 6 måneder Nevrologisk: Ingen grad 3-4 perifer nevropati Annet : Ingen alvorlig infeksjon Ingen alvorlig underernæring Ingen andre alvorlige medisinske sykdommer
TIDLIGERE SAMTIDIG BEHANDLING: Biologisk terapi: Minst 4 uker siden immunterapi Kjemoterapi: Se sykdomskarakteristikker Minst 4 uker siden kjemoterapi Ingen annen samtidig kjemoterapi Endokrin terapi: Se sykdomskarakteristikker Strålebehandling: Se sykdomskarakteristikker hvis strålebehandlingssystem (minst 4 uker siden strålebehandling) radioisotopbehandling med strontiumklorid Sr 89) Ingen samtidig stråling av den eneste målbare lesjonen Ingen samtidig strålebehandling eller radioisotopbehandling Kirurgi: Se Sykdomskarakteristika Minst 4 uker siden større operasjon Ingen samtidig operasjon til den eneste målbare lesjonen Annet: Permanent venetilgangsanordning (f.eks. , mediport eller Hickman-kateter) kreves
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Reproduktive kontrollmidler
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Leuprolid
- Goserelin
- Estramustin
Andre studie-ID-numre
- 98-032
- CDR0000066392 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-G98-1448
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .