Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med ubehandlet akutt lymfatisk leukemi

1. juli 2016 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fase II-studie hos voksne med ubehandlet akutt lymfoblastisk leukemi, testing av økte doser av daunorubicin under induksjon, og cytarabin under konsolidering, etterfulgt av høydose metotreksat og intratekal metotreksat i stedet for kranial bestråling

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Fase II studie for å studere effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter som har ubehandlet akutt lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den fullstendige responsraten og toksisiteten til eskalerende doser av daunorubicin hos pasienter under 60 år med ubehandlet akutt lymfatisk leukemi (ALL).
  • Bestem den fullstendige responsraten og toksisiteten til en konstant dose daunorubicin hos pasienter over 60 år med ubehandlet ALL.
  • Bestem toksisiteten til høydose cytarabin under postremisjonsbehandling hos disse pasientene.
  • Bestem CNS-tilbakefallsraten for ALL når profylaktisk intratekal metotreksat og høydose intravenøs kjemoterapi erstatter kranial bestråling.

OVERSIKT:

  • Kurs I: Pasienter tildeles 1 av 2 induksjonsbehandlingsgrupper basert på alder.

    • Gruppe 1 (under 60 år): Pasienter får cyklofosfamid IV over 15-30 minutter på dag 1, økende doser av daunorubicin IV over 5-10 minutter på dag 1-3, vinkristin IV på dag 1, 8, 15 og 22, oral prednison på dag 1-21, asparaginase intramuskulært på dag 5, 8, 11, 15, 18 og 22, og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) som begynner på dag 4 og fortsetter i minst 7 dager og deretter til blodtellingen gjenopprettes.
    • Gruppe 2 (60 år og over): Pasienter får vinkristin, asparaginase, cyklofosfamid og G-CSF som i gruppe 1, fast dose daunorubicin IV over 5-10 minutter på dag 1-3, og oral prednison på dag 1-7.

Pasientene blir deretter evaluert for benmargscellularitet på dag 29. De med M0, M1 eller M2 cellularitet fortsetter til kurs II. Pasienter med M3-cellularitet kan fortsette til kurs II eller fjernes fra studien.

  • Kurs II (tidlig intensivering): Pasienter får intratekal metotreksat og cyklofosfamid IV over 15-30 minutter på dag 1, cytarabin IV over 3 timer på dag 1-3, og G-CSF SC som begynner på dag 4.

Benmarg undersøkes igjen på dag 29. Pasienter med M0 eller M1 cellularitet etter kurs I og ingen tegn til tilbakefall etter kurs II går videre til kurs III. Pasienter med M2 eller M3 cellularitet etter kurs I må ha M0 eller M1 cellularitet etter kurs II for å gå videre til kurs III. Pasienter med M2- eller M3-cellularitet etter forløp II fjernes fra studien.

  • Kurs III: Pasienter får intratekal metotreksat, vinkristin IV og metotreksat IV over 3 timer på dag 1, 8 og 15 og oral metotreksat hver 6. time for 4 doser som begynner 6 timer etter oppstart av metotreksat IV på dag 1, 2, 8, 9 , 15 og 16. Pasienter får leukovorin kalsium IV 6 timer etter den siste orale metotreksatdosen på dag 2, 9 og 16 og oral leucovorin kalsium som begynner 12 timer etter leucovorin kalsium IV i minst 4 doser på dag 3, 4, 10, 11, 17 og 18.

Pasienter må være fri for leukovorinksium i minimum 3 dager før behandlingsstart på dag 8 og 15. Pasienter som opprettholder M0- eller M1-cellularitet på dag 29, selvfølgelig III, fortsetter behandlingen. De med M2 eller M3 cellularitet etter kurs III fjernes fra studien.

  • Kurs IV (Sen intensivering): Gjenta kurs I.
  • Kurs V (Sen intensivering): Gjenta kurs II.
  • Kurs VI (CNS intensivering): Gjenta kurs III.
  • Kurs VII (Forlenget vedlikehold): Pasienter får oral merkaptopurin daglig, vinkristin IV én gang hver 4. uke, oral prednison på dag 1-5, og oral metotreksat på dag 1, 8, 15 og 22. Kursene gjentas hver 4. uke i opptil 18 måneder.

Pasienter med testikkelsykdom får gonadal strålebehandling når som helst etter kurs I. Kjemoterapi stoppes ikke under strålebehandling.

Pasientene følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 10 år.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 140 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 15 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Togus, Maine, Forente stater, 04330
        • Veterans Affairs Medical Center - Togus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Cancer Institute
      • Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Forente stater, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
      • White River Junction, Vermont, Forente stater, 05009
        • Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Veterans Affairs Medical Center - Richmond

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  1. Eventuelle andre alvorlige sykdommer som vil begrense overlevelse til <2 år, eller psykiatrisk tilstand som ville hindre overholdelse av behandling eller informert samtykke.
  2. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom.
  3. Anamnese med pankreatitt eller åpen koagulopati (tidligere cerebrovaskulær ulykke eller blødning, forbigående iskemisk angrep eller dyp venøs trombose).
  4. Økninger i bilirubin, kreatinin eller amylase som kan tyde på nedsatt lever-, nyre- eller bukspyttkjertelfunksjon må betraktes som potensielt alvorlige hindringer for sikker toleranse av behandlingen foreskrevet i denne protokollen.
  5. Tidligere bruk av midlene administrert i denne protokollen for annen ikke-malign sykdom kan redusere sannsynligheten for gunstig utfall, og bør også vurderes før pasienter registreres.

  6. Behandling i henhold til denne protokollen vil utsette et ufødt barn for betydelig risiko.

    Kvinner og menn med reproduksjonspotensial bør godta å bruke et effektivt middel for prevensjon.

  7. Utvetydig histologisk diagnose av akutt lymfatisk leukemi (ALL), FAB L1-eller L2 eller akutt udifferensiert leukemi (AUL).
  8. Alder ≥ 15 år

  9. Tidligere behandling: Ingen tidligere behandling for leukemi, med tre tillatte unntak:

    Jeg. nødleukaferese; ii. akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea; iii. kranial RT for CNS leukostase (kun én dose).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daunorubicin, ara-C og MTX-terapi
daunorubicin under induksjon, økende doser av cytarabin under konsolidering etterfulgt av metotreksat i stedet for kraniebestråling for behandling av ALL
Biologisk: G-CSF
Kurs I, II, IV, V: 5 ug/kg/d subQ-injeksjon Dag 4 til ANC > 5000 uL etter nadir: minimum 7 dager for kurs I og IV
Andre navn:
  • filgrastim
Legemiddel: asparaginase
6000 U/kvm subQ eller IM injeksjon 2X/uke for 6 doser som starter på dag 5: Kurs I og IV
Legemiddel: cyklofosfamid
1200 mg/sqm IV infusjon over 15-30 min Dag 1 Kurs I & IV (poeng < 60y/o) 1000 mg/sqm IV infusjon over 15-30 min Dag 1 Kurs II & V
Legemiddel: cytarabin
2000 mg/m² IV infusjon over 3 timer Dag 1, 2 og 3: Kurs II og V
Andre navn:
  • ara-C
Legemiddel: daunorubicinhydroklorid
80mg/sqm (pts60y/o) IV-infusjon over 5-10 min. Dag 1,2 og 3: Kurs I og IV
Legemiddel: leukovorin kalsium

Kurs III og VI:

25 mg/m² IV infusjon Dag 2, 9 og 16 5 mg/m² PO q 6 timer i 8 doser eller inntil serum MTX

Legemiddel: merkaptopurin
60mg/sq m/d PO hver dag Kurs VII
Legemiddel: metotreksat
15 mg intratekal Dag 1 Kurs II & V 1000 mg/kvm IV infusjon over 3 timer Dag 1, 8 og 15 og 25 mg/m² PO q 6 timer x 4 doser etter ea IV dose: Kurs III og VI.
Legemiddel: prednison
60mg/sq m/dag PO Dager 1-21 (poeng/= 60y/o) Kurs I og IV og Dager 1-5 av ea 4 syklus i Kurs VII
Legemiddel: vinkristinsulfat
2 mg total IV-infusjon Dag 1,8,15 og 22 kurs I og IV og dag 1, 8 og 15 kurs III og VI og dag 1 av en 4 ukers syklus i kurs VII
Legemiddel: Allopurinol
300mg PO q dag Dager 1-14 Kurs I

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Komplett svar
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
6 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Giftighet
Tidsramme: før ea tx og ea vedlikeholdskurs
før ea tx og ea vedlikeholdskurs
CNS tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: før ea tx, q 3 mnd i 1 år, q 6 mnd i 2 år, deretter yrly opptil 10 år
før ea tx, q 3 mnd i 1 år, q 6 mnd i 2 år, deretter yrly opptil 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Wendy Stock, MD, University of Chicago

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Stock W, Yu D, Johnson J, et al.: Intensified Daunorubicin during induction and post-remission therapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): results of CALGB 19802. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-1375, 2003.
  • Stock W, Dodge RK, Vardiman JW, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): phase II trial of dose intensification of Daunorubicin and Cytarabine followed by high-dose Methotrexate and intrathecal Methotrexate in place of cranial irradiation (CALGB 19802). [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-2472, 2001.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 1999

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2004

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2004

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB-19802
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000066807 (Registeridentifikator: NCI Physician Data Query)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere