Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с нелеченым острым лимфобластным лейкозом

1 июля 2016 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Исследование фазы II у взрослых с нелеченым острым лимфобластным лейкозом, в котором тестируются повышенные дозы даунорубицина во время индукции и цитарабина во время консолидации с последующим введением высоких доз метотрексата и интратекального метотрексата вместо краниального облучения

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Сочетание более чем одного препарата может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: исследование фазы II для изучения эффективности комбинированной химиотерапии при лечении пациентов с нелеченым острым лимфобластным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите частоту полного ответа и токсичность возрастающих доз даунорубицина у пациентов моложе 60 лет с нелеченым острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
  • Определите частоту полного ответа и токсичность постоянной дозы даунорубицина у пациентов в возрасте не менее 60 лет с нелеченым ОЛЛ.
  • Определить токсичность высоких доз цитарабина во время постремиссионной терапии у этих пациентов.
  • Определите частоту рецидивов ALL в ЦНС, когда профилактическое интратекальное введение метотрексата и высокодозная внутривенная химиотерапия заменяют краниальное облучение.

КОНТУР:

  • Курс I: пациенты распределены в 1 из 2 групп индукционного лечения в зависимости от возраста.

    • Группа 1 (в возрасте до 60 лет): пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 15-30 минут в 1-й день, увеличивающиеся дозы даунорубицина в/в в течение 5-10 минут в 1-3 дни, винкристин внутривенно в 1, 8, 15 и 22 дни, пероральный преднизолон в дни 1-21, аспарагиназу внутримышечно в дни 5, 8, 11, 15, 18 и 22 и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с дня 4 и продолжая не менее 7 дней, а затем до показатели крови восстанавливаются.
    • Группа 2 (возраст 60 лет и старше): пациенты получают винкристин, аспарагиназу, циклофосфамид и Г-КСФ, как и в группе 1, фиксированную дозу даунорубицина внутривенно в течение 5-10 минут в дни 1-3 и пероральный преднизолон в дни 1-7.

Затем пациентов оценивают на клеточность костного мозга на 29-й день. Те, у кого клеточность М0, М1 или М2, переходят на курс II. Пациенты с клеточностью М3 могут быть переведены на II курс или исключены из исследования.

  • Курс II (ранняя интенсификация): пациенты получают интратекально метотрексат и циклофосфан в/в в течение 15-30 минут в 1-й день, цитарабин в/в в течение 3 часов в 1-3-й день и Г-КСФ подкожно, начиная с 4-го дня.

Костный мозг повторно исследуют на 29-й день. Пациенты с клеточностью М0 или М1 после курса I и отсутствием признаков рецидива после курса II переходят к курсу III. Пациенты с клеточностью М2 или М3 после курса I должны иметь клеточность М0 или М1 после курса II, чтобы перейти к курсу III. Пациенты с клеточностью М2 или М3 после II курса исключаются из исследования.

  • Курс III: пациенты получают интратекально метотрексат, винкристин в/в и метотрексат в/в в течение 3 часов в дни 1, 8 и 15 и перорально метотрексат каждые 6 часов по 4 дозы, начиная через 6 часов после начала введения метотрексата в/в в дни 1, 2, 8, 9. , 15 и 16. Пациенты получают лейковорин кальций в/в через 6 часов после последней пероральной дозы метотрексата на 2, 9 и 16 дни и пероральный лейковорин кальций начинают через 12 часов после введения лейковорина кальция в/в по крайней мере 4 дозы в дни 3, 4, 10, 11, 17 и 18.

Пациенты должны отказаться от лейковорина кальция как минимум за 3 дня до начала 8-го и 15-го дня лечения. Пациенты, сохраняющие клеточность М0 или М1 на 29-й день III курса, продолжают терапию. Лица с клеточностью М2 или М3 после курса III исключаются из исследования.

  • Курс IV (Поздняя интенсификация): Повторить курс I.
  • Курс V (Поздняя интенсификация): Повторить курс II.
  • Курс VI (интенсификация ЦНС): Повторить курс III.
  • Курс VII (длительный поддерживающий курс): пациенты получают меркаптопурин перорально ежедневно, винкристин внутривенно один раз каждые 4 недели, преднизолон перорально в дни 1-5 и метотрексат перорально в дни 1, 8, 15 и 22. Курсы повторяют каждые 4 недели до 18 месяцев.

Пациенты с заболеванием яичек получают лучевую терапию гонад в любое время после курса I. Химиотерапию не прекращают во время лучевой терапии.

Пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2 лет, затем ежегодно в течение 10 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 15 месяцев будет набрано 140 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

163

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Togus, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Veterans Affairs Medical Center - Togus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Cancer Institute
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
      • White River Junction, Vermont, Соединенные Штаты, 05009
        • Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • Veterans Affairs Medical Center - Richmond

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  1. Любые другие серьезные заболевания, которые ограничивают выживаемость менее 2 лет, или психическое заболевание, препятствующее соблюдению режима лечения или получению информированного согласия.
  2. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
  3. Панкреатит или явная коагулопатия в анамнезе (перенесенное нарушение мозгового кровообращения или кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака или тромбоз глубоких вен).
  4. Повышение уровня билирубина, креатинина или амилазы, которое может свидетельствовать о нарушении функции печени, почек или поджелудочной железы, следует рассматривать как потенциально серьезное препятствие для безопасной переносимости терапии, предписанной в данном протоколе.
  5. Предварительное использование агентов, вводимых в этом протоколе, для других незлокачественных заболеваний может снизить вероятность благоприятного исхода, и это также следует учитывать до регистрации пациентов.

  6. Лечение в соответствии с этим протоколом подвергает нерожденного ребенка значительным рискам.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны договориться об использовании эффективных средств контроля над рождаемостью.

  7. Однозначный гистологический диагноз острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), FAB L1- или L2 или острого недифференцированного лейкоза (ОУЛ).
  8. Возраст ≥ 15 лет

  9. Предшествующее лечение: Предварительное лечение лейкемии не проводилось, за тремя допустимыми исключениями:

    я. экстренный лейкаферез; II. неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной; III. краниальная ЛТ при лейкостазе ЦНС (только одна доза).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даунорубицин, ara-C и терапия метотрексатом
даунорубицин во время индукции, увеличение дозы цитарабина во время консолидации с последующим назначением метотрексата вместо краниального облучения для лечения ОЛЛ
Биологический: Г-КСФ
Курсы I, II, IV, V: 5 мкг/кг/день подкожно. День 4 до АЧН > 5000 мкл после надира: минимум 7 дней для курсов I и IV.
Другие имена:
  • филграстим
Лекарство: аспарагиназа
6000 ЕД/кв. м подкожно или в/м инъекция 2 раза в неделю по 6 доз, начиная с 5-го дня: курсы I и IV
Лекарство: циклофосфамид
1200 мг/кв. м в/в инфузия в течение 15-30 мин. День 1, курсы I и IV (пациенты < 60 лет) 1000 мг/кв. м в/в инфузия в течение 15-30 мин. День 1, курсы II и V.
Лекарство: цитарабин
2000 мг/кв. м в/в вливание в течение 3 часов. Дни 1, 2 и 3: Курсы II и V.
Другие имена:
  • ара-С
Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
80 мг/кв. м (пациенты 60 лет) внутривенная инфузия в течение 5–10 мин. Дни 1, 2 и 3: Курсы I и IV
Лекарство: лейковорин кальция

Курсы III и VI:

25 мг/кв. м внутривенная инфузия, дни 2, 9 и 16 5 мг/кв.

Лекарство: меркаптопурин
60 мг/кв.м/сут перорально каждый день Курс VII
Лекарство: метотрексат
15 мг интратекально. День 1. Курсы II и V. 1000 мг/кв. м в/в инфузии в течение 3 часов. Дни 1, 8 и 15 и 25 мг/кв.
Лекарство: преднизолон
60 мг/кв. м/день перорально, дни 1–21 (больные/= 60 лет), курсы I и IV и дни 1–5 4 цикла по 4 курса VII
Лекарство: винкристина сульфат
Всего 2 мг в/в инфузии. Дни 1, 8, 15 и 22, курсы I и IV и дни 1, 8 и 15, курсы III и VI, и 1-й день 4-недельного цикла курса VII.
Лекарство: Аллопуринол
300 мг перорально раз в день, дни 1-14, курс I

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полный ответ
Временное ограничение: 6 месяцев после лечения
6 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: до ea tx и курса обслуживания ea
до ea tx и курса обслуживания ea
Частота рецидивов ЦНС
Временное ограничение: до еды, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, затем ежегодно до 10 лет
до еды, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, затем ежегодно до 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Wendy Stock, MD, University of Chicago

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Stock W, Yu D, Johnson J, et al.: Intensified Daunorubicin during induction and post-remission therapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): results of CALGB 19802. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-1375, 2003.
  • Stock W, Dodge RK, Vardiman JW, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): phase II trial of dose intensification of Daunorubicin and Cytarabine followed by high-dose Methotrexate and intrathecal Methotrexate in place of cranial irradiation (CALGB 19802). [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-2472, 2001.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2004 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 мая 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB-19802
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000066807 (Идентификатор реестра: NCI Physician Data Query)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться