Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s neléčenou akutní lymfoblastickou leukémií

1. července 2016 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie fáze II u dospělých s neléčenou akutní lymfoblastickou leukémií Testování zvýšených dávek daunorubicinu během indukce a cytarabinu během konsolidace, následované vysokými dávkami metotrexátu a intratekálním methotrexátem místo kraniálního ozáření

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, aby přestaly růst nebo odumírají. Kombinace více než jednoho léku může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Studie fáze II studovat účinnost kombinované chemoterapie při léčbě pacientů s neléčenou akutní lymfoblastickou leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovte úplnou míru odpovědi a toxicitu eskalujících dávek daunorubicinu u pacientů mladších 60 let s neléčenou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
  • Určete úplnou míru odpovědi a toxicitu konstantní dávky daunorubicinu u pacientů ve věku alespoň 60 let s neléčenou ALL.
  • Stanovte toxicitu vysoké dávky cytarabinu během postremisní terapie u těchto pacientů.
  • Určete míru relapsů ALL v CNS, když profylaktický intratekální methotrexát a vysokodávkovaná intravenózní chemoterapie nahradí kraniální ozařování.

OBRYS:

  • Kurz I: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 skupin indukční léčby podle věku.

    • Skupina 1 (do 60 let): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 15-30 minut v den 1, eskalující dávky daunorubicinu IV po dobu 5-10 minut ve dnech 1-3, vinkristin IV ve dnech 1, 8, 15 a 22, perorální prednison ve dnech 1-21, asparagináza intramuskulárně ve dnech 5, 8, 11, 15, 18 a 22 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) počínaje dnem 4 a pokračovat po dobu nejméně 7 dnů a poté do krevní obraz se obnoví.
    • Skupina 2 (věk 60 a více): Pacienti dostávají vinkristin, asparaginázu, cyklofosfamid a G-CSF jako ve skupině 1, fixní dávku daunorubicinu IV po dobu 5-10 minut ve dnech 1-3 a perorální prednison ve dnech 1-7.

U pacientů se pak 29. den hodnotí celularita kostní dřeně. Ti s buněčností M0, M1 nebo M2 postupují do kurzu II. Pacienti s celularitou M3 mohou pokračovat do kurzu II nebo mohou být ze studie vyřazeni.

  • Kurz II (časná intenzifikace): Pacienti dostávají intratekálně methotrexát a cyklofosfamid IV po dobu 15-30 minut v den 1, cytarabin IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3 a G-CSF SC počínaje dnem 4.

Kostní dřeň se znovu vyšetřuje 29. den. Pacienti s buněčností M0 nebo M1 po kursu I a bez známek relapsu po kursu II pokračují do kursu III. Pacienti s buněčností M2 nebo M3 po kursu I musí mít buněčnost M0 nebo M1 po kursu II, aby mohli pokračovat do kursu III. Pacienti s buněčností M2 nebo M3 po cyklu II jsou vyřazeni ze studie.

  • Kurz III: Pacienti dostávají intratekálně methotrexát, vinkristin IV a methotrexát IV po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15 a perorální methotrexát každých 6 hodin ve 4 dávkách počínaje 6 hodin po zahájení methotrexátu IV ve dnech 1, 2, 8, 9 , 15 a 16. Pacienti dostávají leukovorin kalcium IV 6 hodin po poslední perorální dávce metotrexátu ve dnech 2, 9 a 16 a perorální leukovorin kalcium počínaje 12 hodinami po leukovorin kalcium IV po dobu nejméně 4 dávek ve dnech 3, 4, 10, 11, 17 a 18.

Před zahájením 8. a 15. dne léčby musí být pacientům minimálně 3 dny vysazen leukovorin kalcium. Pacienti, kteří si udrží buněčnost M0 nebo M1 29. den kurzu III, pokračují v terapii. Ti s buněčností M2 nebo M3 po kurzu III jsou ze studie vyřazeni.

  • Kurz IV (Pozdní intenzifikace): Opakujte kurz I.
  • Kurz V (Pozdní intenzifikace): Opakujte kurz II.
  • Kurz VI (intenzifikace CNS): Opakujte kurz III.
  • Kurz VII (Prodloužená udržovací léčba): Pacienti dostávají perorálně merkaptopurin denně, vinkristin IV jednou za 4 týdny, perorálně prednison ve dnech 1-5 a perorálně metotrexát ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každé 4 týdny po dobu až 18 měsíců.

Pacienti s testikulárním onemocněním dostávají gonádovou radioterapii kdykoli po kúře I. Chemoterapie není během radioterapie zastavena.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 10 let.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 15 měsíců nashromážděno celkem 140 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Togus, Maine, Spojené státy, 04330
        • Veterans Affairs Medical Center - Togus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Cancer Institute
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
      • White River Junction, Vermont, Spojené státy, 05009
        • Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • Veterans Affairs Medical Center - Richmond

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  1. Jakákoli jiná závažná onemocnění, která by omezovala přežití na <2 roky, nebo psychiatrický stav, který by bránil dodržování léčby nebo informovanému souhlasu.
  2. Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění.
  3. Pankreatitida nebo zjevná koagulopatie v anamnéze (předchozí cerebrovaskulární příhoda nebo krvácení, přechodný ischemický záchvat nebo hluboká žilní trombóza).
  4. Zvýšení bilirubinu, kreatininu nebo amylázy, které může naznačovat zhoršenou funkci jater, ledvin nebo slinivky břišní, musí být považováno za potenciálně závažné překážky pro bezpečnou toleranci terapie předepsané v tomto protokolu.
  5. Předchozí použití látek podávaných v tomto protokolu pro jiná nemaligní onemocnění může snížit pravděpodobnost příznivého výsledku a mělo by být také zváženo před zařazením pacientů.

  6. Léčba podle tohoto protokolu by vystavila nenarozené dítě významným rizikům.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinných prostředků antikoncepce.

  7. Jednoznačná histologická diagnóza akutní lymfoblastické leukémie (ALL), FAB L1- nebo L2 nebo akutní nediferencované leukémie (AUL).
  8. Věk ≥ 15 let

  9. Předchozí léčba: Žádná předchozí léčba leukémie se třemi povolenými výjimkami:

    i. nouzová leukaferéza; ii. pohotovostní léčba hyperleukocytózy s hydroxymočovinou; iii. kraniální RT pro leukostázu CNS (pouze jedna dávka).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Daunorubicin, ara-C a MTX terapie
daunorubicin během indukce, zvýšení dávek cytarabinu během konsolidace následované methotrexátem místo lebečního ozáření pro léčbu ALL
Biologický: G-CSF
Kurzy I, II, IV, V: 5 ug/kg/den subQ injekce 4. den do ANC > 5 000 ul po nejnižší hodnotě: minimálně 7 dní pro kurzy I a IV
Ostatní jména:
  • filgrastim
Lék: asparagináza
6000 U/m2 subQ nebo IM injekce 2X/týden pro 6 dávek počínaje dnem 5: Kurzy I a IV
Lék: cyklofosfamid
1200 mg/m2 IV infuze během 15-30 minut Den 1 Kurzy I a IV (pts < 60 let) 1000 mg/m² IV infuze během 15-30 minut Den 1 Kurzy II a V
Lék: cytarabin
2000 mg/m2 IV infuze během 3 hodin Dny 1, 2 a 3: Kurzy II a V
Ostatní jména:
  • ara-C
Lék: daunorubicin hydrochlorid
80 mg/m2 (pts60y/o) IV infuze po dobu 5-10 minut Dny 1, 2 a 3: Kurzy I a IV
Lék: leukovorin vápníku

Kurzy III a VI:

25 mg/m2 IV infuze Dny 2, 9 a 16 5 mg/m2 PO q 6 h pro 8 dávek nebo do sérového MTX

Lék: merkaptopurin
60 mg/m2/d PO každý den Kurz VII
Lék: methotrexát
15 mg intratekální den 1 Kurzy II a V 1000 mg/m2 IV infuze během 3 hodin Dny 1, 8 a 15 a 25 mg/m2 PO q 6 hodin x 4 dávky po každé IV dávce: Kurzy III a VI.
Lék: prednison
60 mg/m2/den PO Dny 1-21 (bodů/= 60 let/o) Kurzy I a IV a dny 1-5 cyklu ea 4 v kurzu VII
Lék: vinkristin sulfát
2 mg celková IV infuze Dny 1, 8, 15 a 22 I. a IV. cykly a 1., 8. a 15. kurs III a VI a 1. den každého 4týdenního cyklu v kursu VII
Lék: Allopurinol
300 mg PO q den Dny 1-14 Kurz I

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kompletní odpověď
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita
Časové okno: před kurzem údržby ea tx a ea
před kurzem údržby ea tx a ea
Míra relapsů CNS
Časové okno: před ea tx, q 3 měs. po dobu 1 roku, q 6 mě. po dobu 2 let, poté ročně až 10 let
před ea tx, q 3 měs. po dobu 1 roku, q 6 mě. po dobu 2 let, poté ročně až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Wendy Stock, MD, University of Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Stock W, Yu D, Johnson J, et al.: Intensified Daunorubicin during induction and post-remission therapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): results of CALGB 19802. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-1375, 2003.
  • Stock W, Dodge RK, Vardiman JW, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): phase II trial of dose intensification of Daunorubicin and Cytarabine followed by high-dose Methotrexate and intrathecal Methotrexate in place of cranial irradiation (CALGB 19802). [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-2472, 2001.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2004

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2004

První zveřejněno (Odhad)

20. května 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-19802
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000066807 (Identifikátor registru: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit