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Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie

1. Juli 2016 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Phase-II-Studie an Erwachsenen mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie, bei der erhöhte Dosen von Daunorubicin während der Induktion und Cytarabin während der Konsolidierung getestet wurden, gefolgt von hochdosiertem Methotrexat und intrathekalem Methotrexat anstelle einer Schädelbestrahlung

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, verhindern auf unterschiedliche Weise die Teilung von Krebszellen, sodass diese nicht mehr wachsen oder absterben. Die Kombination mehrerer Medikamente kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

ZWECK: Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die vollständige Ansprechrate und die Toxizität steigender Daunorubicin-Dosen bei Patienten unter 60 Jahren mit unbehandelter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).
  • Bestimmen Sie die Rate des vollständigen Ansprechens und die Toxizität einer konstanten Daunorubicin-Dosis bei Patienten im Alter von mindestens 60 Jahren mit unbehandelter ALL.
  • Bestimmen Sie die Toxizität von hochdosiertem Cytarabin während der Postremissionstherapie bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die ZNS-Rückfallrate von ALL, wenn prophylaktische intrathekale Methotrexat- und hochdosierte intravenöse Chemotherapie die Schädelbestrahlung ersetzen.

UMRISS:

  • Kurs I: Die Patienten werden je nach Alter einer von zwei Induktionsbehandlungsgruppen zugeordnet.

    • Gruppe 1 (unter 60 Jahren): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 15–30 Minuten am ersten Tag, ansteigende Dosen von Daunorubicin i.v. über 5–10 Minuten an den Tagen 1–3, Vincristin i.v. an den Tagen 1, 8, 15 und 22. orales Prednison an den Tagen 1–21, Asparaginase intramuskulär an den Tagen 5, 8, 11, 15, 18 und 22 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC), beginnend am Tag 4 und fortgesetzt für mindestens 7 Tage und dann bis Blutbild erholt sich.
    • Gruppe 2 (60 Jahre und älter): Die Patienten erhalten Vincristin, Asparaginase, Cyclophosphamid und G-CSF wie in Gruppe 1, Daunorubicin in fester Dosis IV über 5–10 Minuten an den Tagen 1–3 und orales Prednison an den Tagen 1–7.

Die Patienten werden dann am 29. Tag auf Knochenmarkzellularität untersucht. Diejenigen mit M0-, M1- oder M2-Zellularität fahren mit Kurs II fort. Patienten mit M3-Zellularität können mit Kurs II fortfahren oder aus der Studie ausgeschlossen werden.

  • Kurs II (frühe Intensivierung): Die Patienten erhalten intrathekal Methotrexat und Cyclophosphamid IV über 15–30 Minuten am Tag 1, Cytarabin IV über 3 Stunden an den Tagen 1–3 und G-CSF SC ab Tag 4.

Am 29. Tag wird das Knochenmark erneut untersucht. Patienten mit M0- oder M1-Zellularität nach Kurs I und ohne Anzeichen eines Rückfalls nach Kurs II fahren mit Kurs III fort. Patienten mit M2- oder M3-Zellularität nach Kurs I müssen nach Kurs II über M0- oder M1-Zellularität verfügen, um mit Kurs III fortzufahren. Patienten mit M2- oder M3-Zellularität nach Kurs II werden aus der Studie ausgeschlossen.

  • Kurs III: Die Patienten erhalten intrathekal Methotrexat, Vincristin IV und Methotrexat IV über 3 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 sowie orales Methotrexat alle 6 Stunden für 4 Dosen, beginnend 6 Stunden nach Beginn der Methotrexat IV an den Tagen 1, 2, 8, 9 , 15 und 16. Die Patienten erhalten Leucovorin-Calcium IV 6 Stunden nach der letzten oralen Methotrexat-Dosis an den Tagen 2, 9 und 16 und orales Leucovorin-Calcium beginnend 12 Stunden nach Leucovorin-Calcium IV für mindestens 4 Dosen an den Tagen 3, 4, 10, 11, 17 und 18.

Patienten müssen vor Beginn der Behandlungstage 8 und 15 mindestens 3 Tage lang Leucovorin-Kalzium abgesetzt haben. Patienten, die am 29. Tag von Kurs III die M0- oder M1-Zellularität beibehalten, setzen die Therapie fort. Diejenigen mit M2- oder M3-Zellularität nach Kurs III werden aus der Studie ausgeschlossen.

  • Kurs IV (späte Intensivierung): Wiederholen Sie Kurs I.
  • Kurs V (späte Intensivierung): Kurs II wiederholen.
  • Kurs VI (ZNS-Intensivierung): Kurs III wiederholen.
  • Kurs VII (längere Erhaltungstherapie): Die Patienten erhalten täglich orales Mercaptopurin, einmal alle 4 Wochen Vincristin i.v., an den Tagen 1–5 orales Prednison und an den Tagen 1, 8, 15 und 22 orales Methotrexat. Die Kurse werden alle 4 Wochen für bis zu wiederholt 18 Monate.

Patienten mit Hodenerkrankungen erhalten jederzeit nach Kurs I eine Strahlentherapie der Gonaden. Die Chemotherapie wird während der Strahlentherapie nicht unterbrochen.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann 10 Jahre lang jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 15 Monaten werden insgesamt 140 Patienten für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

163

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Togus, Maine, Vereinigte Staaten, 04330
        • Veterans Affairs Medical Center - Togus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Cancer Institute
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
      • White River Junction, Vermont, Vereinigte Staaten, 05009
        • Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249
        • Veterans Affairs Medical Center - Richmond

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  1. Alle anderen schweren Krankheiten, die das Überleben auf <2 Jahre beschränken würden, oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Behandlung oder die Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden.
  2. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  3. Vorgeschichte von Pankreatitis oder offener Koagulopathie (vorheriger Schlaganfall oder Blutung, vorübergehender ischämischer Anfall oder tiefe Venenthrombose).
  4. Erhöhungen von Bilirubin, Kreatinin oder Amylase, die auf eine eingeschränkte Leber-, Nieren- oder Pankreasfunktion hinweisen könnten, müssen als potenziell schwerwiegende Hindernisse für die sichere Verträglichkeit der in diesem Protokoll verschriebenen Therapie angesehen werden.
  5. Die vorherige Anwendung der in diesem Protokoll verabreichten Wirkstoffe bei anderen nicht bösartigen Erkrankungen kann die Wahrscheinlichkeit eines positiven Ergebnisses verringern und sollte auch vor der Aufnahme von Patienten in Betracht gezogen werden.

  6. Eine Behandlung nach diesem Protokoll würde ein ungeborenes Kind erheblichen Risiken aussetzen.

    Frauen und Männer im fortpflanzungsfähigen Alter sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

  7. Eindeutige histologische Diagnose einer akuten lymphatischen Leukämie (ALL), FAB L1 oder L2 oder akuter undifferenzierter Leukämie (AUL).
  8. Alter ≥ 15 Jahre

  9. Vorbehandlung: Keine Vorbehandlung bei Leukämie, mit drei zulässigen Ausnahmen:

    ich. Notfall-Leukapherese; ii. Notfallbehandlung bei Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff; iii. kraniale RT für ZNS-Leukostase (nur eine Dosis).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Daunorubicin-, Ara-C- und MTX-Therapie
Daunorubicin während der Induktion, steigende Dosen von Cytarabin während der Konsolidierung, gefolgt von Methotrexat anstelle einer Schädelbestrahlung zur Behandlung von ALL
Biologisch: G-CSF
Kurse I, II, IV, V: 5 ug/kg/Tag subQ-Injektion Tag 4 bis ANC > 5.000 ul nach Nadir: mindestens 7 Tage für Kurse I und IV
Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Asparaginase
6000 E/m² subQ oder IM-Injektion 2X/Woche für 6 Dosen ab Tag 5: Kurse I und IV
Arzneimittel: Cyclophosphamid
1200 mg/m² IV-Infusion über 15–30 Minuten, Tag 1, Kurse I und IV (Patienten < 60 Jahre), 1000 mg/m² IV-Infusion über 15–30 Minuten, Tag 1, Kurse II und V
Arzneimittel: Cytarabin
2000 mg/m² IV-Infusion über 3 Stunden Tage 1,2 und 3: Kurse II und V
Andere Namen:
  • ara-C
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
80 mg/m² (60-jährige Patienten) IV-Infusion über 5–10 Minuten. Tage 1, 2 und 3: Kurse I und IV
Arzneimittel: Leucovorin-Kalzium

Kurse III und VI:

25 mg/m² IV-Infusion, Tage 2, 9 und 16, 5 mg/m² p.o. alle 6 Stunden für 8 Dosen oder bis Serum-MTX

Arzneimittel: Mercaptopurin
60 mg/m²/Tag PO jeden Tag Kurs VII
Arzneimittel: Methotrexat
15 mg intrathekal Tag 1 Kurse II und V 1000 mg/m² IV-Infusion über 3 Stunden Tage 1, 8 und 15 und 25 mg/m² p.o. alle 6 Stunden x 4 Dosen nach jeder IV-Dosis: Kurse III und VI.
Arzneimittel: Prednison
60 mg/m²/Tag PO Tage 1–21 (Pkte/= 60 Jahre) Kurse I und IV und Tage 1–5 jedes 4. Zyklus in Kurs VII
Arzneimittel: Vincristinsulfat
2 mg Gesamt-IV-Infusion, Tage 1, 8, 15 und 22, Kurse I und IV und Tage 1, 8 und 15, Kurse III und VI, und Tag 1 jedes 4-Wochen-Zyklus in Kurs VII
Arzneimittel: Allopurinol
300 mg p.o. jeden Tag Tage 1–14 Kurs I

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vollständige Antwort
Zeitfenster: 6 Monate nach der Behandlung
6 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität
Zeitfenster: vor jedem Versand und jedem Wartungskurs
vor jedem Versand und jedem Wartungskurs
ZNS-Rückfallrate
Zeitfenster: Vor jedem Versand, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich bis zu 10 Jahre
Vor jedem Versand, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 2 Jahre, dann jährlich bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Wendy Stock, MD, University of Chicago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Stock W, Yu D, Johnson J, et al.: Intensified Daunorubicin during induction and post-remission therapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): results of CALGB 19802. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-1375, 2003.
  • Stock W, Dodge RK, Vardiman JW, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): phase II trial of dose intensification of Daunorubicin and Cytarabine followed by high-dose Methotrexate and intrathecal Methotrexate in place of cranial irradiation (CALGB 19802). [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-2472, 2001.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 1999

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2004

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Mai 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB-19802
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000066807 (Registrierungskennung: NCI Physician Data Query)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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