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Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda no tratada

1 de julio de 2016 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Estudio de fase II en adultos con leucemia linfoblástica aguda no tratada que prueba dosis aumentadas de daunorrubicina durante la inducción y citarabina durante la consolidación, seguidas de dosis altas de metotrexato y metotrexato intratecal en lugar de irradiación craneal

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un medicamento puede destruir más células cancerosas.

PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la eficacia de la quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes que tienen leucemia linfoblástica aguda no tratada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la tasa de respuesta completa y la toxicidad de dosis crecientes de daunorrubicina en pacientes menores de 60 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) no tratada.
  • Determine la tasa de respuesta completa y la toxicidad de una dosis constante de daunorrubicina en pacientes de al menos 60 años con LLA no tratada.
  • Determinar la toxicidad de la citarabina en dosis altas durante la terapia posterior a la remisión en estos pacientes.
  • Determine la tasa de recaída del SNC de la LLA cuando el metotrexato intratecal profiláctico y la quimioterapia intravenosa en dosis altas reemplazan la irradiación craneal.

DESCRIBIR:

  • Curso I: los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento de inducción según la edad.

    • Grupo 1 (menores de 60 años): Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 15 a 30 minutos el día 1, dosis crecientes de daunorrubicina IV durante 5 a 10 minutos los días 1 a 3, vincristina IV los días 1, 8, 15 y 22. prednisona oral los días 1 a 21, asparaginasa por vía intramuscular los días 5, 8, 11, 15, 18 y 22, y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) a partir del día 4 y continuando durante al menos 7 días y luego hasta los recuentos sanguíneos se recuperan.
    • Grupo 2 (mayores de 60 años): los pacientes reciben vincristina, asparaginasa, ciclofosfamida y G-CSF como en el grupo 1, dosis fija de daunorrubicina IV durante 5 a 10 minutos los días 1 a 3 y prednisona oral los días 1 a 7.

Luego se evalúa a los pacientes para determinar la celularidad de la médula ósea el día 29. Aquellos con celularidad M0, M1 o M2 pasan al curso II. Los pacientes con celularidad M3 pueden pasar al curso II o ser retirados del estudio.

  • Curso II (intensificación temprana): los pacientes reciben metotrexato intratecal y ciclofosfamida IV durante 15 a 30 minutos el día 1, citarabina IV durante 3 horas los días 1 a 3 y G-CSF SC a partir del día 4.

La médula ósea se examina de nuevo el día 29. Los pacientes con celularidad M0 o M1 después del curso I y sin signos de recaída después del curso II pasan al curso III. Los pacientes con celularidad M2 o M3 después del curso I deben tener celularidad M0 o M1 después del curso II para pasar al curso III. Los pacientes con celularidad M2 o M3 después del curso II se eliminan del estudio.

  • Ciclo III: los pacientes reciben metotrexato intratecal, vincristina IV y metotrexato IV durante 3 horas los días 1, 8 y 15 y metotrexato oral cada 6 horas por 4 dosis comenzando 6 horas después de comenzar con metotrexato IV los días 1, 2, 8 y 9 , 15 y 16. Los pacientes reciben leucovorina cálcica IV 6 horas después de la última dosis oral de metotrexato en los días 2, 9 y 16 y leucovorina cálcica oral comenzando 12 horas después de leucovorina cálcica IV durante al menos 4 dosis los días 3, 4, 10, 11, 17 y 18

Los pacientes deben estar sin leucovorina cálcica durante un mínimo de 3 días antes de comenzar los días 8 y 15 de tratamiento. Los pacientes que mantienen la celularidad M0 o M1 el día 29 del curso III continúan la terapia. Aquellos con celularidad M2 o M3 después del curso III se eliminan del estudio.

  • Curso IV (Intensificación tardía): Repita el curso I.
  • Curso V (Intensificación tardía): Repita el curso II.
  • Curso VI (intensificación del SNC): Repita el curso III.
  • Ciclo VII (mantenimiento prolongado): los pacientes reciben mercaptopurina oral diariamente, vincristina IV una vez cada 4 semanas, prednisona oral los días 1 a 5 y metotrexato oral los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 4 semanas hasta por 18 meses.

Los pacientes con enfermedad testicular reciben radioterapia gonadal en cualquier momento después del curso I. La quimioterapia no se detiene durante la radioterapia.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 10 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 140 pacientes para este estudio dentro de los 15 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

163

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maine
      • Togus, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Veterans Affairs Medical Center - Togus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Cancer Institute
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • St. Barnabas Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Veterans Affairs Medical Center - Durham
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Veterans Affairs Medical Center - Memphis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
      • White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009
        • Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • Veterans Affairs Medical Center - Richmond

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  1. Cualquier otra enfermedad grave que limite la supervivencia a <2 años, o condición psiquiátrica que impida el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado.
  2. Enfermedad cardiovascular no controlada o grave.
  3. Historia de pancreatitis o coagulopatía manifiesta (accidente cerebrovascular previo o hemorragia, ataque isquémico transitorio o trombosis venosa profunda).
  4. Las elevaciones de bilirrubina, creatinina o amilasa que pueden sugerir una función hepática, renal o pancreática alterada deben considerarse obstáculos potencialmente graves para la tolerancia segura de la terapia prescrita en este protocolo.
  5. El uso previo de los agentes administrados en este protocolo para otras enfermedades no malignas puede reducir la probabilidad de un resultado beneficioso y también debe considerarse antes de inscribir a los pacientes.

  6. El tratamiento bajo este protocolo expondría al feto a riesgos significativos.

    Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de control de la natalidad.

  7. Diagnóstico histológico inequívoco de leucemia linfoblástica aguda (LLA), FAB L1-o L2 o leucemia aguda indiferenciada (AUL).
  8. Edad ≥ 15 años

  9. Tratamiento previo: Sin tratamiento previo para la leucemia, con tres excepciones permitidas:

    i. leucoféresis de emergencia; ii. tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea; iii. RT craneal para leucostasis del SNC (una sola dosis).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia con daunorrubicina, ara-C y MTX
daunorrubicina durante la inducción, dosis crecientes de citarabina durante la consolidación seguido de metotrexato en lugar de irradiación craneal para el tratamiento de la LLA
Biológico: G-CSF
Ciclos I, II, IV, V: inyección subQ de 5 ug/kg/d Día 4 hasta RAN > 5000 uL después del nadir: mínimo de 7 días para los Ciclos I y IV
Otros nombres:
  • filgrastim
Droga: asparaginasa
6000 U/m2 subQ o inyección IM 2X/semana por 6 dosis a partir del Día 5: Cursos I y IV
Droga: ciclofosfamida
Infusión IV de 1200 mg/m2 durante 15-30 min Día 1 Ciclos I y IV (pacientes < 60 años) Infusión IV de 1000 mg/m2 durante 15-30 min Día 1 Ciclos II y V
Droga: citarabina
Infusión IV de 2000 mg/m2 durante 3 horas Días 1, 2 y 3: Cursos II y V
Otros nombres:
  • ara-C
Droga: clorhidrato de daunorrubicina
80 mg/m2 (pts60y/o) Infusión IV durante 5-10 min Días 1,2 y 3: Ciclos I y IV
Droga: leucovorina cálcica

Cursos III y VI:

Infusión IV de 25 mg/m2 los días 2, 9 y 16 5 mg/m2 VO cada 6 h por 8 dosis o hasta MTX sérico

Droga: mercaptopurina
60 mg/m2/d PO todos los días Curso VII
Droga: metotrexato
15 mg intratecal Día 1 Cursos II y V 1000 mg/m2 Infusión IV durante 3 h Días 1, 8 y 15 y 25 mg/m2 PO q 6 h x 4 dosis después de cada dosis IV: Cursos III y VI.
Droga: prednisona
60 mg/m2/día PO Días 1-21 (pts/= 60 años) Cursos I y IV y Días 1-5 de cada 4 ciclos en el Curso VII
Droga: sulfato de vincristina
Infusión IV total de 2 mg Días 1, 8, 15 y 22 Ciclos I y IV y Días 1, 8 y 15 Ciclos III y VI, y Día 1 de cada ciclo de 4 semanas en el Ciclo VII
Droga: Alopurinol
300 mg PO q día Días 1-14 Curso I

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta completa
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
6 meses después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Toxicidad
Periodo de tiempo: antes de ea tx y curso de mantenimiento de ea
antes de ea tx y curso de mantenimiento de ea
Tasa de recaída del SNC
Periodo de tiempo: antes de ea tx, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años, luego cada año hasta 10 años
antes de ea tx, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años, luego cada año hasta 10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Wendy Stock, MD, University of Chicago

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Stock W, Yu D, Johnson J, et al.: Intensified Daunorubicin during induction and post-remission therapy of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): results of CALGB 19802. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-1375, 2003.
  • Stock W, Dodge RK, Vardiman JW, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): phase II trial of dose intensification of Daunorubicin and Cytarabine followed by high-dose Methotrexate and intrathecal Methotrexate in place of cranial irradiation (CALGB 19802). [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-2472, 2001.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 1999

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2004

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-19802
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000066807 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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