Karboksyamidotriazol i behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft
Fase III randomisert, dobbeltblind studie av CAI og placebo hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme om oral administrering av karboksyaminoimidazol (CAI) er mer effektiv enn placebo for å forlenge den totale overlevelsen hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft stadium III eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft som har vært stabile eller hatt tumor regresjon etter kjemoterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og toleransen av oral CAI etter kjemoterapi. II. For å avgjøre om CAI forlenger progresjon av tid til sykdom i forhold til placebo.
III. For å evaluere om en substansiell effekt på livskvalitet (QOL) kan oppdages mellom CAI- og placebogruppene ved å bruke FACT-L og UNISCALE.
IV. For å dokumentere responsraten på CAI hos pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom.
TERTIÆRE MÅL:
I. Å evaluere genotyper ved GSH-relaterte loki som prediktorer for total overlevelse.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til tidspunktet for førstelinjebehandling (før registrering kontra etter registrering), sykdomsstadium (IIIA vs IIIB vs IV), terapikomponenter (kjemoterapi og thoraxstrålebehandling vs kun kjemoterapi), ECOG-ytelsesstatus (0 vs 1 vs. 2) og deltakende senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får oral karboksyamidotriazol daglig.
ARM II: Pasienter får oral placebo daglig.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Livskvalitet vurderes ved baseline og deretter månedlig under studiet.
Pasientene følges hver 3. måned i 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- North Central Cancer Treatment Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- SPOR I: Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC stadium III eller IV; sykdommen må være stabil eller respondere etter standard kjemoterapi (med eller uten TRT) i minimum 3 eller maksimalt 6 måneder
- SPOR I: Ikke påkrevd å ha målbar eller evaluerbar sykdom ved studiestart
- SPOR I: Må ha hatt ett og bare ett tidligere kjemoterapiregime for NSCLC (radiosensibilisatorer er tillatt)
- SPOR I: =< 6 uker fra siste dose med kjemoterapi eller TRT
- SPOR I: ECOG PS 0, 1 eller 2
- SPOR I: ANC >= 1500/mm^3
- SPOR I: PLT >= 100 000/mm^3
- SPOR I: HgB >= 10,0 g/dL
- SPOR I: Total bilirubin =< 1,5 x UNL
- SPOR I: Alkalisk fosfatase =< 3 x UNL
- SPOR I: AST =< 3 x UNL
- SPOR I: Kreatinin =< 1,5 x UNL
- SPOR I: Forventet overlevelse på minst tre måneder
- SPOR II VED REGISTRERING: Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC stadium III eller IV
- SPOR II VED REGISTRERING: Ingen tidligere kjemoterapi for NSCLC
- SPOR II VED REGISTRERING: Forventet overlevelse på minst seks måneder
- SPOR II VED REGISTRERING: Vilje til å gi blodprøve
- SPOR II VED RANDOMISERING: STAB, PR, CR, REGR etter 3-6 måneder med kjemoterapi med eller uten strålebehandling
- SPOR II VED RANDOMISERING: Må ha hatt ett og bare ett tidligere kjemoterapiregime for NSCLC (radiosensibilisatorer er tillatt)
- SPOR II VED RANDOMISERING: =< 6 uker fra siste dose med kjemoterapi eller TRT
- SPOR II VED RANDOMISERING: ECOG PS 0, 1 eller 2
- SPOR II VED RANDOMISERING: ANC >= 1500/mm^3
- SPOR II VED RANDOMISERING: PLT >= 100 000/mm^3
- SPOR II VED RANDOMISERING: HgB >= 10,0 g/dL
- SPOR II VED RANDOMISERING: Total bilirubin =< 1,5 x UNL
- SPOR II VED RANDOMISERING: Alkalisk fosfatase =< 3 x UNL
- SPOR II VED RANDOMISERING: AST =< 3 x UNL
- SPOR II VED RANDOMISERING: Kreatinin =< 1,5 x UNL
- SPOR II VED RANDOMISERING: Forventet overlevelse på minst tre måneder
Ekskluderingskriterier:
- SPOR I: Gravide, ammende kvinner, kvinner eller seksuelle partnere i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], eller abstinens osv.) mens de er på studiebehandling og i to måneder etter seponering av studiebehandlingen, da dette regimet kan være skadelig for et foster i utvikling eller et ammende barn
- SPOR I: Ubehandlede hjernemetastaser
- SPOR I: Samtidig deltakelse i en fase III lungekreftbehandlingsstudie
- SPOR I: Planlagt samtidig kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
- SPOR II VED RANDOMISERING: Gravide, ammende kvinner, kvinner eller seksuelle partnere i fertil alder bruker ikke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], eller abstinens osv.) under studiebehandling og for to måneder etter avsluttet studiebehandling, da dette regimet kan være skadelig for et foster eller et ammende barn i utvikling
- SPOR II VED RANDOMISERING: Ubehandlede hjernemetastaser
- SPOR II VED RANDOMISERING: Planlagt samtidig kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (CAI)
Pasienter får oral karboksyamidotriazol daglig.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får oral placebo daglig
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 5 år
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Deltakere som ikke døde eller gikk tapt for oppfølging ble sensurert på tidspunktet for siste evaluering/oppfølgingsdato.
Pasientene ble fulgt i maksimalt 5 år fra randomisering.
Median OS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med alvorlige ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: hver syklus under behandlingen
|
Alvorlige ikke-hematologiske bivirkninger ble definert som bivirkninger grad 3 eller høyere, uavhengig av tilskrivning til studiemedikamentet.
Bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC versjon 2.0)
|
hver syklus under behandlingen
|
|
Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: opptil 5 år
|
TTP er definert som tiden fra randomisering til første dokumentert sykdomsprogresjon (PD). Pasienter som gikk tapt for oppfølging ble sensurert på tidspunktet for siste evaluering. For pasienter som døde uten klar dokumentasjon ble PD antatt midt i tidsintervallet mellom siste utredning og død. Median TTP ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden. Målbar PD: ≥25 % økning i summen av produktene av to største perpendikulære diametre av alle indikatorlesjoner eller utseende av ny(e) lesjon(er). Evaluerbar PD: klar økning i tumorstørrelse eller utseende av ny(e) lesjon(er) |
opptil 5 år
|
|
Klinisk signifikant (10-punkts) reduksjon i UNISCALE livskvalitetsvurdering (QOL) fra baseline til uke 8
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 8
|
UNISCALE ble brukt til å vurdere QOL.
UNISCALE er et enkelt element globalt mål for QOL.
Deltakeren skulle fylle ut spørreskjemaet ved baseline og hver 8. uke før vurdering av behandlende lege.
Høy skåre indikerer høyere livskvalitet mens lav skåre representerer lavere livskvalitet.
En nedgang på 10 poeng eller mer (fra baseline til uke 8) i UNISCALE QOL-skår ble ansett som klinisk signifikant.
|
Utgangspunkt til uke 8
|
|
Klinisk signifikant (10-punkts) reduksjon i funksjonell vurdering av kreftterapi for lungekreft (FACT-L) vurdering av livskvalitet (QOL) fra baseline til uke 8
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 8
|
FACT-L er et Likert-instrument med 36 elementer som kombinerer hyppigheten av symptomatiske/QOL-problemer med oppfattet relativ betydning av hvert problem.
Den inkluderer 4 konstruksjoner av velvære: fysisk, sosial/familiemessig, emosjonell og funksjonell, og en femte konstruksjon, ytterligere bekymringer, som utelukkende omhandler tumorrelaterte symptomer.
Spørreskjema ble fylt ut ved baseline og 8 uker.
Spørsmål innenfor hver konstruksjon ble summert for å få en konstruksjonsscore.
En høyere score relaterer seg til høyere livskvalitet.
En nedgang på 10 poeng eller mer (fra baseline til uke 8) ble ansett som klinisk signifikant.
|
Utgangspunkt til uke 8
|
|
Antall pasienter med bekreftet tumorrespons behandlet med CAI.
Tidsramme: Under behandling (opptil 5 år)
|
Bekreftet respons ble definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) for pasienter med målbar sykdom eller som en CR eller regresjon (REGR) for pasienter med evaluerbar sykdom notert ved 2 påfølgende evalueringer med minst 4 ukers mellomrom.
|
Under behandling (opptil 5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edith Perez, North Central Cancer Treatment Group
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Karboksyamido-triazol
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02898 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA025224 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000067033
- 97-24-51 (Annen identifikator: North Central Cancer Treatment Group)
- NCCTG-97-24-51 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .