Carboxiamidotriazol no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III ou estágio IV
Estudo randomizado, duplo-cego de Fase III de CAI e placebo em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar se a administração oral do carboxiaminoimidazol (CAI) é mais eficaz do que o placebo no prolongamento da sobrevida geral em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III ou estágio IV de câncer de pulmão de células não pequenas que estão estáveis ou tiveram tumor regressão após a quimioterapia.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade do CAI oral após a quimioterapia. II. Determinar se o CAI prolonga o tempo até a progressão da doença em relação a um placebo.
III. Avaliar se um efeito substantivo na qualidade de vida (QOL) pode ser detectado entre os grupos CAI e placebo usando o FACT-L e o UNISCALE.
4. Documentar a taxa de resposta ao CAI em pacientes com doença mensurável ou avaliável.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliar genótipos em loci relacionados ao GSH como preditores de sobrevida global.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o tempo da terapia de primeira linha (antes do registro versus após o registro), estágio da doença (IIIA versus IIIB versus IV), componentes da terapia (quimioterapia e radioterapia torácica versus apenas quimioterapia), status de desempenho ECOG (0 versus 1 versus 2) e centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem carboxiamidotriazole oral diariamente.
ARM II: Os pacientes recebem placebo oral diariamente.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A qualidade de vida é avaliada no início e depois mensalmente durante o estudo.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- North Central Cancer Treatment Group
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- TRACK I: NSCLC estágio III ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente; a doença deve estar estável ou respondendo após a quimioterapia padrão (com ou sem TRT) por no mínimo 3 ou no máximo 6 meses
- TRILHA I: Não é necessário ter doença mensurável ou avaliável na entrada do estudo
- TRILHA I: Deve ter tido um e apenas um regime de quimioterapia anterior para NSCLC (radiossensibilizadores são permitidos)
- TRACK I: =< 6 semanas a partir da última dose de quimioterapia ou TRT
- TRILHA I: ECOG PS 0, 1 ou 2
- TRILHA I: ANC >= 1500/mm^3
- TRILHA I: PLT >= 100.000/mm^3
- TRILHA I: HgB >= 10,0 g/dL
- TRILHA I: bilirrubina total =< 1,5 x UNL
- TRILHA I: Fosfatase alcalina =< 3 x UNL
- TRILHA I: AST =< 3 x UNL
- TRILHA I: Creatinina =< 1,5 x UNL
- TRACK I: Sobrevida esperada de pelo menos três meses
- FAIXA II NO REGISTRO: NSCLC estágio III ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente
- FAIXA II NO REGISTRO: Sem quimioterapia anterior para NSCLC
- TRILHA II NO REGISTRO: Sobrevida esperada de pelo menos seis meses
- FAIXA II NO REGISTRO: Disposição para fornecer amostra de sangue
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: STAB, PR, CR, REGR após 3-6 meses de quimioterapia com ou sem radioterapia
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: Deve ter tido um e apenas um regime de quimioterapia anterior para NSCLC (radiossensibilizadores são permitidos)
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: =< 6 semanas a partir da última dose de quimioterapia ou TRT
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: ECOG PS 0, 1 ou 2
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: ANC >= 1500/mm^3
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: PLT >= 100.000/mm^3
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: HgB >= 10,0 g/dL
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: bilirrubina total =< 1,5 x UNL
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: Fosfatase alcalina =< 3 x UNL
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: AST =< 3 x UNL
- FAIXA II NA RANDOMIZAÇÃO: Creatinina =< 1,5 x UNL
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: Sobrevida esperada de pelo menos três meses
Critério de exclusão:
- TRILHA I: Mulheres grávidas, lactantes, mulheres ou parceiros sexuais com potencial para engravidar que não usam contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU] ou abstinência, etc.) durante o tratamento do estudo e por dois meses após a descontinuação do tratamento do estudo, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou lactente
- TRACK I: Metástases cerebrais não tratadas
- TRILHA I: Participação concomitante em um estudo de tratamento de câncer de pulmão de fase III
- TRILHA I: Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia simultâneas planejadas
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: Grávidas, lactantes, mulheres ou parceiros sexuais com potencial para engravidar que não usam contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU] ou abstinência, etc.) durante o tratamento do estudo e para dois meses após a descontinuação do tratamento do estudo, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou lactente
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: Metástases cerebrais não tratadas
- TRILHA II NA RANDOMIZAÇÃO: Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia simultâneas planejadas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (CAI)
Os pacientes recebem carboxiamidotriazol oral diariamente.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo oral diariamente
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 5 anos
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes que não faleceram ou perderam o seguimento foram censurados na data da última avaliação/acompanhamento.
Os pacientes foram acompanhados por no máximo 5 anos a partir da randomização.
A OS mediana com IC 95% foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
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até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com eventos adversos não hematológicos graves
Prazo: cada ciclo durante o tratamento
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Eventos adversos não hematológicos graves foram definidos como eventos adversos de grau 3 ou superior, independentemente da atribuição ao medicamento do estudo.
Os eventos adversos foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC versão 2.0)
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cada ciclo durante o tratamento
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Tempo para Progressão da Doença (TTP)
Prazo: até 5 anos
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O TTP é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (DP). Os pacientes que perderam o seguimento foram censurados na última avaliação. Para pacientes que faleceram sem documentação clara, a DP foi assumida no ponto médio do intervalo de tempo entre a última avaliação e o óbito. O TTP mediano foi estimado usando o método Kaplan Meier. DP mensurável: aumento ≥25% na soma dos produtos dos dois maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões indicadoras ou aparecimento de nova(s) lesão(ões). DP avaliável: aumento definitivo no tamanho do tumor ou aparecimento de nova(s) lesão(ões) |
até 5 anos
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Redução clinicamente significativa (10 pontos) na avaliação UNISCALE de qualidade de vida (QOL) desde o início até a semana 8
Prazo: Linha de base para a semana 8
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A UNISCALE foi utilizada para avaliar a QV.
UNISCALE é uma medida global de QV de um único item.
Os participantes deveriam preencher o questionário no início e a cada 8 semanas, antes da avaliação pelo médico assistente.
Uma pontuação alta indica uma maior qualidade de vida, enquanto uma pontuação baixa representa uma qualidade de vida inferior.
Um declínio de 10 pontos ou mais (da linha de base até a semana 8) no escore UNISCALE QOL foi considerado clinicamente significativo.
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Linha de base para a semana 8
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Redução clinicamente significativa (10 pontos) na avaliação funcional da terapia do câncer para câncer de pulmão (FACT-L) Avaliação da qualidade de vida (QOL) desde o início até a semana 8
Prazo: Linha de base para a semana 8
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O FACT-L é um instrumento Likert de 36 itens que combina a frequência de problemas sintomáticos/de qualidade de vida com a percepção da importância relativa de cada questão.
Inclui 4 constructos de bem-estar: físico, social/familiar, emocional e funcional, e um quinto constructo, preocupações adicionais, tratando apenas de sintomas relacionados com o tumor.
Os questionários foram preenchidos no início e 8 semanas.
As perguntas dentro de cada construção foram somadas para obter uma pontuação de construção.
Uma pontuação mais alta relaciona-se com maior qualidade de vida.
Um declínio de 10 pontos ou mais (da linha de base até a semana 8) foi considerado clinicamente significativo.
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Linha de base para a semana 8
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Número de pacientes com respostas confirmadas de tumor tratados com CAI.
Prazo: Durante o Tratamento (até 5 anos)
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A resposta confirmada foi definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) para pacientes com doença mensurável ou como CR ou regressão (REGR) para pacientes com doença avaliável observada em 2 avaliações consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo.
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Durante o Tratamento (até 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edith Perez, North Central Cancer Treatment Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Carboxiamido-triazol
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02898 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA025224 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000067033
- 97-24-51 (Outro identificador: North Central Cancer Treatment Group)
- NCCTG-97-24-51 (Outro identificador: CTEP)
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