Apolipoprotein A-I genpolymorfisme og aterosklerose

BAKGRUNN:

Apolipoprotein (apo) A-I er hovedproteinbestanddelen i plasma høydensitetslipoproteiner (HDL). HDL har vist seg å fremme kolesterolutstrømning fra celler in vitro. Reduserte plasmakonsentrasjoner av HDL-kolesterol og Apo A-I har vært assosiert med prematur koronarsykdom på grunn av aterosklerose i vårt samfunn. En genetisk HDL-mangel, familiær hypoalfalipoproteinemi, ser ut til å være ganske vanlig hos pasienter med prematur koronarsykdom. Genet for Apo A-I er blitt isolert og karakterisert. Foreløpige studier indikerer at en spesifikk Apo A-I-genpolymorfisme, oppdaget etter Pst I-restriksjonsenzymfordøyelse ved bruk av en spesifikk sonde, er betydelig mer vanlig hos personer med prematur koronararteriesykdom enn hos normale kontrollpersoner, og hos noen slektninger er den assosiert med genetisk HDL-mangel. . Denne Apo A-I-genpolymorfismen skyldes en endring i den intergene Apo A-I, Apo C-III-regionen, nær 3'-enden av den kodende regionen for Apo A-I. Disse observasjonene har viktige implikasjoner for påvisning av individer som er genetisk disponert for prematur koronarsykdom, samt for å gi innsikt i mekanismen som fører til aterosklerose.

DESIGN NARRATIV:

Spørreskjema ble brukt for å innhente informasjon fra hver pasient om kjente risikofaktorer og kosthold. Fastende blodprøver ble tatt for lipoproteinanalyse. Standard klinisk og kardiologisk informasjon og fastende blodprøver ble også samlet inn for tilfellene. Det ble tatt blod for DNA-studiene. Det ble tatt en bestemmelse om hvorvidt PstI Apo A-I-genpolymorfismen var assosiert med reduserte nivåer av plasma Apo A-I eller HDL-kolesterol, ved analyse av fordelingen av disse variablene i tilfeller og kontroller, etter kontroll for andre kjente risikofaktorer. Koblingsanalyse ble brukt for å bestemme om PstI Apo A-I-genpolymorfismen co-segregerer med prematur koronarsykdom, eller med reduserte nivåer av plasma Apo A-I eller HDL-kolesterol i 50 slekter. En karakterisering ble gjort av abnormiteten i Apo A-I, Apo C-III, Apo A-IV genkomplekset hos pasienter med HDL-mangel, prematur koronarsykdom og Pst I Apo A-I genpolymorfisme.