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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00005183
Apolipoprotein A-I-Genpolymorphismus und Atherosklerose
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HINTERGRUND:
Apolipoprotein (Apo) A-I ist der Hauptproteinbestandteil von Plasma-Lipoproteinen hoher Dichte (HDL). Es wurde gezeigt, dass HDL den Cholesterinausfluss aus Zellen in vitro fördert. Verringerte Plasmakonzentrationen von HDL-Cholesterin und Apo A-I wurden in unserer Gesellschaft mit vorzeitiger Koronararterienerkrankung aufgrund von Atherosklerose in Verbindung gebracht. Ein genetischer HDL-Mangel, familiäre Hypoalphalipoproteinämie, scheint bei Patienten mit vorzeitiger koronarer Herzkrankheit ziemlich häufig vorzukommen. Das Gen für Apo A-I wurde isoliert und charakterisiert. Vorläufige Studien weisen darauf hin, dass ein spezifischer Apo A-I-Genpolymorphismus, der nach Pst I-Restriktionsenzymverdauung unter Verwendung einer spezifischen Sonde nachgewiesen wird, signifikant häufiger bei Personen mit vorzeitiger Koronararterienerkrankung auftritt als bei normalen Kontrollpersonen und bei einigen Verwandten mit genetischem HDL-Mangel assoziiert ist . Dieser Apo A-I-Genpolymorphismus ist auf eine Veränderung in der Apo A-I-, Apo C-III-intergenischen Region nahe dem 3'-Ende der codierenden Region für Apo A-I zurückzuführen. Diese Beobachtungen haben wichtige Implikationen für die Erkennung von Personen, die genetisch prädisponiert für vorzeitige Koronarerkrankungen sind, sowie für die Bereitstellung von Einblicken in den Mechanismus, der zu Arteriosklerose führt.
DESIGN-NARRATIVE:
Fragebögen wurden verwendet, um von jedem Patienten Informationen zu bekannten Risikofaktoren und Ernährung zu erhalten. Nüchternblutproben wurden für die Lipoproteinanalyse erhalten. Für die Fälle wurden auch klinische und kardiologische Standardinformationen und Nüchternblutproben gesammelt. Für die DNA-Untersuchungen wurde Blut abgenommen. Durch Analyse der Verteilung dieser Variablen in Fällen und Kontrollen nach Kontrolle anderer bekannter Risikofaktoren wurde bestimmt, ob der PstI-ApoA-I-Genpolymorphismus mit verringerten Plasma-ApoA-I- oder HDL-Cholesterinspiegeln assoziiert war. Kopplungsanalyse wurde verwendet, um zu bestimmen, ob der Polymorphismus des PstI-ApoA-I-Gens mit vorzeitiger Koronarerkrankung oder mit verringerten Spiegeln von Plasma-ApoA-I oder HDL-Cholesterin bei 50 Verwandten co-segregiert. Eine Charakterisierung der Abnormalität im Apo A-I-, Apo C-III-, Apo A-IV-Genkomplex bei Patienten mit HDL-Mangel, vorzeitiger Koronarerkrankung und dem Pst I Apo A-I-Genpolymorphismus wurde vorgenommen.
Studientyp
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- 1061
- R01HL035243 (NIH)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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