Apolipoproteiini A-I -geenipolymorfismi ja ateroskleroosi

TAUSTA:

Apolipoproteiini (apo) A-I on plasman korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) tärkein proteiiniainesosa. HDL:n on osoitettu edistävän kolesterolin poistumista soluista in vitro. HDL-kolesterolin ja Apo A-I:n alentuneet plasmapitoisuudet on liitetty yhteiskunnassamme ateroskleroosin aiheuttamaan ennenaikaiseen sepelvaltimotautiin. Geneettinen HDL-puutos, familiaalinen hypoalfalipoproteinemia, näyttää olevan melko yleinen potilailla, joilla on ennenaikainen sepelvaltimotauti. Apo A-I:n geeni on eristetty ja karakterisoitu. Alustavat tutkimukset osoittavat, että spesifinen Apo A-I -geenipolymorfismi, joka havaitaan Pst I -restriktioentsyymidigestiolla käyttämällä spesifistä koetinta, on huomattavasti yleisempi ennenaikaista sepelvaltimotautia sairastavilla henkilöillä kuin normaaleissa kontrollihenkilöissä, ja joissakin sukulaisissa se liittyy geneettiseen HDL-puutteeseen. . Tämä Apo A-I -geenipolymorfismi johtuu muutoksesta Apo A-I:n, Apo C-III:n intergeenisellä alueella, lähellä Apo A-I:tä koodaavan alueen 3'-päätä. Näillä havainnoilla on tärkeitä vaikutuksia sellaisten yksilöiden havaitsemiseen, jotka ovat geneettisesti alttiita ennenaikaiselle sepelvaltimotaudille, sekä oivallusten antamiseen ateroskleroosiin johtavasta mekanismista.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Kyselylomakkeilla saatiin tietoa jokaiselta potilaalta tunnetuista riskitekijöistä ja ruokavaliosta. Paastoverinäytteet otettiin lipoproteiinianalyysiä varten. Tapauksista kerättiin myös normaalia kliinistä ja kardiologista tietoa sekä paastoverinäytteitä. DNA-tutkimuksia varten otettiin verta. Määritettiin, liittyikö Pst I Apo A-I -geenipolymorfismi plasman Apo A-I- tai HDL-kolesterolin alentuneisiin tasoihin, analysoimalla näiden muuttujien jakautuminen tapauksissa ja verrokkeissa sen jälkeen, kun muita tunnettuja riskitekijöitä oli kontrolloitu. Kytkentäanalyysiä käytettiin sen määrittämiseksi, erottuuko Pst I Apo A-I -geenipolymorfismi samanaikaisesti ennenaikaisen sepelvaltimotaudin kanssa tai plasman Apo A-I:n tai HDL-kolesterolin alentuneiden tasojen kanssa 50 sukulaisessa. Poikkeavuudesta Apo A-I, Apo C-III, Apo A-IV geenikompleksissa tehtiin karakterisointi potilailla, joilla oli HDL-puutos, ennenaikainen sepelvaltimotauti ja Pst I Apo A-I -geenipolymorfismi.