Kjemoterapi Plus IM-862 i behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

MÅL: I. Sammenlign effekten av fluorouracil med eller uten IM-862 når det gjelder progresjonsfri overlevelse hos pasienter med tidligere ubehandlet eller tilbakevendende metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum. II. Bestem toksisiteten til IM-862 og fluorouracil hos disse pasientene. III. Bestem effekten av IM-862 i kombinasjon med irinotekan når det gjelder progresjonsfri overlevelse hos pasienter som har sykdomsprogresjon etter å ha fått fluorouracil. IV. Innhent foreløpige data om molekylære markører for respons og tid til progresjon ved å bestemme nivåer av gener involvert i adhesjon, angiogenese, apoptose og medikamentresistens før og under kjemoterapi. V. Bestem de molekylære korrelatene for respons og tid til progresjon gjennom analyse av serum- og urinmarkører for angiogenese, slik som vaskulær endotelial vekstfaktor og fibroblastvekstfaktor, hos pasienter behandlet med IM-862 i kombinasjon med fluorouracil eller irinotekan. VI. Sammenlign livskvaliteten til pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie. Pasientene er randomisert til en av to behandlingsarmer: Arm I: Pasienter får fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-21 og IM-862 intranasalt tre ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon. Pasienter som utvikler sykdomsprogresjon blir tatt av fluorouracil og IM-862, og får deretter irinotecan IV over 90 minutter ukentlig i 4 uker. Kurs gjentas hver 6. uke i fravær av sykdomsprogresjon. Arm II: Pasienter får fluorouracil som i arm I og placebo intranasalt tre ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon. Pasienter som utvikler sykdomsprogresjon tas av fluorouracil og placebo, og får deretter irinotekan og IM-862 som i arm I på dag 1-42. Kurs gjentas hver 6. uke i fravær av sykdomsprogresjon. Livskvalitet vurderes før studiet, og deretter før hvert kurs under studiet. Pasientene følges i minimum 6 måneder.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 66 pasienter (33 per arm) vil bli påløpt for denne studien innen 26-27 måneder.