Chemioterapia Plus IM-862 w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

CELE: I. Porównanie skuteczności fluorouracylu z lub bez IM-862 pod względem przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z wcześniej nieleczonym lub nawrotowym gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy. II. Określić toksyczność IM-862 i fluorouracylu u tych pacjentów. III. Określenie skuteczności IM-862 w skojarzeniu z irynotekanem pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby po otrzymaniu fluorouracylu. IV. Uzyskaj wstępne dane na temat molekularnych markerów odpowiedzi i czasu do progresji, określając poziomy genów zaangażowanych w adhezję, angiogenezę, apoptozę i lekooporność przed i podczas chemioterapii. V. Określić molekularne korelaty odpowiedzi i czasu do progresji poprzez analizę markerów angiogenezy w surowicy iw moczu, takich jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego i czynnik wzrostu fibroblastów, u pacjentów leczonych IM-862 w połączeniu z fluorouracylem lub irynotekanem. VI. Porównaj jakość życia pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup leczenia: Ramię I: Pacjenci otrzymują fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 1-21 i IM-862 donosowo trzy razy dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby. Pacjentom, u których doszło do progresji choroby, odstawiono fluorouracyl i IM-862, a następnie podawano irynotekan dożylnie przez 90 minut tygodniowo przez 4 tygodnie. Kursy powtarza się co 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby. Ramię II: Pacjenci otrzymują fluorouracyl jak w ramieniu I i placebo donosowo trzy razy dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby. Pacjentom, u których doszło do progresji choroby, odstawiono fluorouracyl i placebo, a następnie otrzymują irynotekan i IM-862, tak jak w ramieniu I, w dniach 1-42. Kursy powtarza się co 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby. Jakość życia jest oceniana przed rozpoczęciem studiów, a następnie przed każdym kursem w trakcie studiów. Pacjentów obserwuje się przez minimum 6 miesięcy.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 66 pacjentów (33 na ramię) zostanie zebranych do tego badania w ciągu 26-27 miesięcy.