Chemotherapie plus IM-862 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

DOELSTELLINGEN: I. Vergelijk de werkzaamheid van fluorouracil met of zonder IM-862 in termen van progressievrije overleving bij patiënten met niet eerder behandeld of recidiverend gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum. II. Bepaal de toxiciteit van IM-862 en fluorouracil bij deze patiënten. III. Bepaal de werkzaamheid van IM-862 in combinatie met irinotecan in termen van progressievrije overleving bij patiënten met ziekteprogressie na toediening van fluorouracil. IV. Verkrijg voorlopige gegevens over moleculaire markers van respons en tijd tot progressie door niveaus van genen te bepalen die betrokken zijn bij adhesie, angiogenese, apoptose en geneesmiddelresistentie voorafgaand aan en tijdens chemotherapie. V. Bepaal de moleculaire correlaten voor respons en tijd tot progressie door analyse van serum- en urinemarkers van angiogenese, zoals vasculaire endotheliale groeifactor en fibroblastgroeifactor, bij patiënten behandeld met IM-862 in combinatie met fluorouracil of irinotecan. VI. Vergelijk de kwaliteit van leven van patiënten die met deze regimes zijn behandeld.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen: Arm I: Patiënten krijgen continu fluorouracil IV op dag 1-21 en IM-862 intranasaal driemaal daags op dag 1-28. Cursussen worden elke 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie. Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt, stoppen met fluorouracil en IM-862 en krijgen vervolgens irinotecan IV gedurende 90 minuten per week gedurende 4 weken. Cursussen worden elke 6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie. Arm II: Patiënten krijgen fluorouracil zoals in arm I en placebo driemaal daags intranasaal op dag 1-28. Cursussen worden elke 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie. Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt, stoppen met fluorouracil en placebo en krijgen vervolgens irinotecan en IM-862 zoals in arm I op dag 1-42. Cursussen worden elke 6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie. Kwaliteit van leven wordt voorafgaand aan de studie beoordeeld, en vervolgens voorafgaand aan elke cursus tijdens de studie. Patiënten worden minimaal 6 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 66 patiënten (33 per arm) binnen 26-27 maanden voor deze studie worden opgebouwd.