Химиотерапия плюс IM-862 в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком

ЦЕЛИ: I. Сравнить эффективность фторурацила с IM-862 или без него с точки зрения выживаемости без прогрессирования у пациентов с ранее нелеченными или рецидивирующими метастатическими аденокарциномами толстой или прямой кишки. II. Определите токсичность IM-862 и фторурацила у этих пациентов. III. Определить эффективность IM-862 в комбинации с иринотеканом с точки зрения выживаемости без прогрессирования у пациентов с прогрессированием заболевания после приема фторурацила. IV. Получите предварительные данные о молекулярных маркерах ответа и времени до прогрессирования путем определения уровней генов, участвующих в адгезии, ангиогенезе, апоптозе и лекарственной устойчивости до и во время химиотерапии. V. Определите молекулярные корреляты ответа и времени до прогрессирования путем анализа маркеров ангиогенеза в сыворотке и моче, таких как фактор роста эндотелия сосудов и фактор роста фибробластов, у пациентов, получавших IM-862 в комбинации с фторурацилом или иринотеканом. VI. Сравните качество жизни пациентов, получавших лечение по этим схемам.

ПЛАН: Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Пациентов рандомизируют в одну из двух групп лечения: Группа I: пациенты получают фторурацил внутривенно непрерывно в дни 1-21 и IM-862 интраназально три раза в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания. Пациенты, у которых развивается прогрессирование заболевания, прекращают прием фторурацила и IM-862, а затем получают иринотекан внутривенно в течение 90 минут еженедельно в течение 4 недель. Курсы повторяют каждые 6 нед при отсутствии прогрессирования заболевания. Группа II: пациенты получают фторурацил, как и в группе I, и плацебо интраназально три раза в день в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания. Пациенты, у которых развивается прогрессирование заболевания, прекращают прием фторурацила и плацебо, а затем получают иринотекан и IM-862, как и в группе I, в дни 1-42. Курсы повторяют каждые 6 нед при отсутствии прогрессирования заболевания. Качество жизни оценивается до начала учебы, а затем перед каждым курсом во время учебы. Пациенты наблюдаются не менее 6 мес.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 26-27 месяцев будет набрано 66 пациентов (по 33 в каждой группе).