Quimioterapia más IM-862 en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

OBJETIVOS: I. Comparar la eficacia del fluorouracilo con o sin IM-862 en términos de supervivencia libre de progresión en pacientes con adenocarcinoma de colon o recto metastásico recurrente o no tratado previamente. II. Determinar la toxicidad de IM-862 y fluorouracilo en estos pacientes. tercero Determinar la eficacia de IM-862 en combinación con irinotecán en términos de supervivencia libre de progresión en pacientes que presentan progresión de la enfermedad después de recibir fluorouracilo. IV. Obtenga datos preliminares sobre marcadores moleculares de respuesta y tiempo de progresión mediante la determinación de los niveles de genes implicados en la adhesión, la angiogénesis, la apoptosis y la resistencia a los fármacos antes y durante la quimioterapia. V. Determinar los correlatos moleculares para la respuesta y el tiempo hasta la progresión a través del análisis de marcadores séricos y urinarios de angiogénesis, como el factor de crecimiento del endotelio vascular y el factor de crecimiento de fibroblastos, en pacientes tratados con IM-862 en combinación con fluorouracilo o irinotecán. VI. Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes.

ESQUEMA: Este es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes se asignan al azar a uno de los dos brazos de tratamiento: Brazo I: los pacientes reciben fluorouracilo IV de forma continua los días 1 a 21 e IM-862 por vía intranasal tres veces al día los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad. A los pacientes que desarrollan una progresión de la enfermedad se les retira el fluorouracilo y el IM-862, y luego reciben irinotecán IV durante 90 minutos por semana durante 4 semanas. Los cursos se repiten cada 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad. Grupo II: Los pacientes reciben fluorouracilo como en el grupo I y placebo por vía intranasal tres veces al día en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad. A los pacientes que desarrollan una progresión de la enfermedad se les retira el fluorouracilo y el placebo, y luego reciben irinotecán e IM-862 como en el brazo I en los días 1-42. Los cursos se repiten cada 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad. La calidad de vida se evalúa antes del estudio y luego antes de cada curso durante el estudio. Los pacientes son seguidos durante un mínimo de 6 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 66 pacientes (33 por brazo) para este estudio en un plazo de 26 a 27 meses.