Chemoterapie Plus IM-862 v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

CÍLE: I. Porovnat účinnost fluorouracilu s nebo bez IM-862 z hlediska přežití bez progrese u pacientů s dříve neléčeným nebo recidivujícím metastazujícím adenokarcinomem tlustého střeva nebo rekta. II. Stanovte toxicitu IM-862 a fluorouracilu u těchto pacientů. III. Stanovte účinnost IM-862 v kombinaci s irinotekanem z hlediska přežití bez progrese u pacientů, u kterých došlo po podání fluorouracilu k progresi onemocnění. IV. Získejte předběžná data o molekulárních markerech odpovědi a době do progrese stanovením úrovní genů zapojených do adheze, angiogeneze, apoptózy a lékové rezistence před a během chemoterapie. V. Určete molekulární koreláty pro odpověď a dobu do progrese pomocí analýzy sérových a močových markerů angiogeneze, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor a fibroblastový růstový faktor, u pacientů léčených IM-862 v kombinaci s fluorouracilem nebo irinotekanem. VI. Porovnejte kvalitu života pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen: Rameno I: Pacienti dostávají fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-21 a IM-862 intranazálně třikrát denně ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění. Pacientům, u kterých se rozvine progrese onemocnění, se vysadí fluorouracil a IM-862 a poté dostávají irinotekan IV po dobu 90 minut týdně po dobu 4 týdnů. Kurzy se opakují každých 6 týdnů při absenci progrese onemocnění. Rameno II: Pacienti dostávají fluorouracil jako v rameni I a placebo intranazálně třikrát denně ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění. Pacientům, u kterých se rozvine progrese onemocnění, se vysadí fluorouracil a placebo a poté dostanou irinotekan a IM-862 jako v rameni I ve dnech 1-42. Kurzy se opakují každých 6 týdnů při absenci progrese onemocnění. Kvalita života je hodnocena před studiem a poté před každým kurzem během studia. Pacienti jsou sledováni po dobu minimálně 6 měsíců.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 66 pacientů (33 na rameno) bude pro tuto studii nashromážděno během 26-27 měsíců.