Chemioterapia Plus IM-862 nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico

OBIETTIVI: I. Confrontare l'efficacia del fluorouracile con o senza IM-862 in termini di sopravvivenza libera da progressione in pazienti con adenocarcinoma metastatico del colon o del retto precedentemente non trattato o ricorrente. II. Determinare la tossicità di IM-862 e fluorouracile in questi pazienti. III. Determinare l'efficacia di IM-862 in combinazione con irinotecan in termini di sopravvivenza libera da progressione nei pazienti che hanno avuto progressione della malattia dopo aver ricevuto fluorouracile. IV. Ottenere dati preliminari sui marcatori molecolari di risposta e tempo di progressione determinando i livelli di geni coinvolti nell'adesione, nell'angiogenesi, nell'apoptosi e nella resistenza ai farmaci prima e durante la chemioterapia. V. Determinare i correlati molecolari per la risposta e il tempo alla progressione attraverso l'analisi dei marcatori sierici e urinari dell'angiogenesi, come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare e il fattore di crescita dei fibroblasti, in pazienti trattati con IM-862 in combinazione con fluorouracile o irinotecan. VI. Confrontare la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti vengono randomizzati a uno dei due bracci di trattamento: Braccio I: i pazienti ricevono fluorouracile IV in modo continuo nei giorni 1-21 e IM-862 per via intranasale tre volte al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia. I pazienti che sviluppano una progressione della malattia vengono sospesi dal fluorouracile e dall'IM-862, quindi ricevono irinotecan EV per 90 minuti alla settimana per 4 settimane. I corsi si ripetono ogni 6 settimane in assenza di progressione della malattia. Braccio II: i pazienti ricevono fluorouracile come nel braccio I e placebo per via intranasale tre volte al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia. I pazienti che sviluppano progressione della malattia vengono sospesi dal fluorouracile e dal placebo, quindi ricevono irinotecan e IM-862 come nel braccio I nei giorni 1-42. I corsi si ripetono ogni 6 settimane in assenza di progressione della malattia. La qualità della vita viene valutata prima dello studio e quindi prima di ogni corso durante lo studio. I pazienti vengono seguiti per un minimo di 6 mesi.

ACCUMULO PROGETTATO: un totale di 66 pazienti (33 per braccio) verrà accumulato per questo studio entro 26-27 mesi.