Quimioterapia Plus IM-862 no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático

OBJETIVOS: I. Comparar a eficácia de fluorouracil com ou sem IM-862 em termos de sobrevida livre de progressão em pacientes com adenocarcinoma metastático recorrente ou não tratado previamente do cólon ou reto. II. Determine a toxicidade de IM-862 e fluorouracil nesses pacientes. III. Determinar a eficácia de IM-862 em combinação com irinotecano em termos de sobrevida livre de progressão em pacientes que apresentam progressão da doença após receberem fluorouracila. 4. Obtenha dados preliminares sobre marcadores moleculares de resposta e tempo de progressão determinando os níveis de genes envolvidos na adesão, angiogênese, apoptose e resistência a drogas antes e durante a quimioterapia. V. Determinar os correlatos moleculares para resposta e tempo de progressão através da análise de marcadores séricos e urinários de angiogênese, como fator de crescimento endotelial vascular e fator de crescimento de fibroblastos, em pacientes tratados com IM-862 em combinação com fluorouracil ou irinotecano. VI. Comparar a qualidade de vida dos pacientes tratados com esses esquemas.

ESBOÇO: Este é um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os pacientes são randomizados para um dos dois grupos de tratamento: Braço I: Os pacientes recebem fluorouracila IV continuamente nos dias 1-21 e IM-862 por via intranasal três vezes ao dia nos dias 1-28. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença. Os pacientes que desenvolvem a progressão da doença são retirados do fluorouracilo e do IM-862 e, em seguida, recebem irinotecano IV durante 90 minutos semanais durante 4 semanas. Os cursos são repetidos a cada 6 semanas na ausência de progressão da doença. Braço II: Os pacientes recebem fluorouracil como no braço I e placebo por via intranasal três vezes ao dia nos dias 1-28. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença. Os pacientes que desenvolvem progressão da doença são retirados do fluorouracil e do placebo e, em seguida, recebem irinotecano e IM-862 como no braço I nos dias 1-42. Os cursos são repetidos a cada 6 semanas na ausência de progressão da doença. A qualidade de vida é avaliada antes do estudo e, em seguida, antes de cada curso durante o estudo. Os pacientes são acompanhados por um período mínimo de 6 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 66 pacientes (33 por braço) será acumulado para este estudo dentro de 26-27 meses.