Chemotherapie Plus IM-862 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

ZIELE: I. Vergleich der Wirksamkeit von Fluorouracil mit oder ohne IM-862 in Bezug auf das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit zuvor unbehandeltem oder rezidivierendem metastasiertem Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums. II. Bestimmen Sie die Toxizität von IM-862 und Fluorouracil bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von IM-862 in Kombination mit Irinotecan in Bezug auf das progressionsfreie Überleben bei Patienten, die nach der Einnahme von Fluorouracil eine Krankheitsprogression aufweisen. IV. Erhalten Sie vorläufige Daten zu molekularen Markern für das Ansprechen und die Zeit bis zur Progression, indem Sie vor und während der Chemotherapie die Konzentrationen von Genen bestimmen, die an Adhäsion, Angiogenese, Apoptose und Arzneimittelresistenz beteiligt sind. V. Bestimmung der molekularen Korrelate für Ansprechen und Zeit bis zur Progression durch Analyse von Serum- und Urinmarkern der Angiogenese, wie vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und Fibroblasten-Wachstumsfaktor, bei Patienten, die mit IM-862 in Kombination mit Fluorouracil oder Irinotecan behandelt wurden. VI. Vergleichen Sie die Lebensqualität von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt: Arm I: Die Patienten erhalten Fluorouracil IV kontinuierlich an den Tagen 1-21 und IM-862 intranasal dreimal täglich an den Tagen 1-28. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Patienten, die eine Krankheitsprogression entwickeln, werden Fluorouracil und IM-862 abgesetzt und erhalten dann 4 Wochen lang wöchentlich über 90 Minuten Irinotecan i.v. Die Kurse werden alle 6 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Arm II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 dreimal täglich Fluorouracil wie in Arm I und Placebo intranasal. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Patienten, die eine Krankheitsprogression entwickeln, werden Fluorouracil und Placebo abgesetzt und erhalten dann Irinotecan und IM-862 wie in Arm I an den Tagen 1–42. Die Kurse werden alle 6 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt. Die Lebensqualität wird vor dem Studium und dann vor jedem Kurs während des Studiums bewertet. Die Patienten werden mindestens 6 Monate lang beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 66 Patienten (33 pro Arm) werden für diese Studie innerhalb von 26-27 Monaten aufgenommen.