Insulinlignende vekstfaktor-1 i forsøk med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
13. februar 2013 oppdatert av: Mayo Clinic
Insulinlignende vekstfaktor-1 i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Hensikten med denne multisenterstudien er å finne ut om insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-I) bremser den progressive svakheten hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
Studiedeltakere vil bli fulgt i 2 år når de er påmeldt.
De vil motta enten placebo eller den aktive IGF-I.
Eksamen vil finne sted med ca. 6 måneders mellomrom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien var å finne ut om IGF-1 (MyotrophinTM) bremser utviklingen av svakhet ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Tre hundre og tretti pasienter med ALS fra 20 medisinske sentre deltok i denne dobbeltblinde, placebokontrollerte toårige studien. Halvparten av pasientene fikk IGF-1 og den andre halvparten fikk placebo. Legemidlet vil bli administrert to ganger om dagen.
ALS er en nevrodegenerativ lidelse som forårsaker progressiv muskelsvakhet og tap av motoriske nevroner. IGF-1 er en nevrotrofisk faktor som er avgjørende for normal utvikling av nervesystemet og viser beskyttelse av motoriske nevroner i dyremodeller og cellekultursystemer. Det antas å blokkere celledødsveier og fremme muskelreinnervasjon og aksonal vekst og regenerering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
330
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Scottsdale
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic in Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- University of Pennsylvania, Pennsylvania Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Methodist Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert and Medical College Clinics
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- University of Puerto Rico
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Pasienter som deltar i denne studien:
- Er i alderen 18-80 år.
- Lovlige innbyggere i USA eller Canada.
- Har en historie med en kronisk utbruddet av en progressiv motorisk svakhet av mindre enn 24 måneders varighet.
- Oppfyll El Escorial-kriteriene for sannsynlig eller sikker ALS.
- Hvis kvinner er kirurgisk sterile, må de to år postmenopausale, eller hvis de er i fertil alder, bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode og samtykke i å fortsette bruken av denne metoden så lenge studien varer. Akseptable metoder inkluderer en barrieremetode med spermicid, orale prevensjonsmidler (normale doser er akseptable; lavdose orale prevensjonsmidler eller prevensjonsimplantater må brukes med en barrieremetode), intrauterin enhet (IUD) eller abstinens. Har en negativ graviditetstest.
- Er i stand til å overholde protokollkrav.
- Kan gi skriftlig informert samtykke.
- Ha en manuell muskeltesting på mindre enn 8.
- Ha en påtvunget vitalkapasitet ved lungefunksjonstesting *60 % forutsagt.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som deltar i denne studien vil ikke:
- Har noen av følgende tilstander: nyresykdom (kreatin > 2,0) eller annen aktiv systemisk sykdom
- Har noen klinisk signifikante abnormiteter på den forutgående laboratorieevalueringen, fysisk undersøkelse, EKG, røntgen av thorax eller oftalmologisk undersøkelse.
- Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand (f.eks. innen seks måneder etter baseline, hatt hjerteinfarkt, angina pectoris og/eller kongestiv hjertesvikt) som, etter utrederens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet.
- Har type I eller type II diabetes.
- Har en historie med kreft inkludert melanom med unntak av lokaliserte hudkreft (uten tegn på metastaser, signifikant invasjon eller gjenopptreden innen tre år etter baseline) og karsinom in situ i livmorhalsen (kun kvinner).
- Har brukt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter baseline besøk.
- Har hatt trakeostomi.
- Ha en Beck's Depression Inventory-score * 12.
- Har lovlig opphold utenfor USA eller Canada.
- Være gravid eller ammende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IGF-1
Insulinlignende vekstfaktor, type 1 vil bli gitt 0,05 mg per kg kroppsvekt subkutant to ganger daglig
|
0,05 mg per kg kroppsvekt gitt subkutant to ganger daglig
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo arm
|
Placebo representerte den inerte suspensjonsbæreren for IGF-1.
Det ble gitt like volum som det aktive legemidlet basert på kroppsvekt, subkutant to ganger daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of change in Composite Manual Muscle Testing (MMT) Score
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
Det primære utfallsmålet var endringshastigheten i MMT-skåren.
MMT innebar undersøkelse av 34 muskelgrupper med standard posisjonering.
Den endelige MMT-skåren representerte et gjennomsnitt av de 34 musklene som ble undersøkt, og varierte fra 10 til 0 (10 normal styrke, 0 lammet).
Den individuelle muskelskåren var basert på medisinsk forskningsråds (MRC) karakterskala (1-5) modifisert til et 10 poengsystem tilsvarende MRC-modifikasjonene pluss og minus (5, 5-,4+,4,4-, 3+,3, 3-,2,1,0; hvor 5 er normal styrke og 0 lammet).
|
Baseline og 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i live og trakeostomifri ved 24 måneder
Tidsramme: baseline til 24 måneder
|
Pasienter som valgte å gå videre til trakeostomi ble vurdert måneden for prosedyren.
Personer som kontinuerlig brukte ikke-invasiv positivt trykkventilasjon i mer enn 10 dager, ble vurdert som respiratoravhengige den første dagen de startet kontinuerlig ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV).
Alle forsøkspersonene ble fulgt i en 24-måneders periode.
|
baseline til 24 måneder
|
|
Endringshastighet i ALS funksjonell vurderingsskala.
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
Det siste sekundære utfallsmålet var endringshastigheten i ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-r) poengsum.
ALSFRS-r ble fullført ved hvert besøk (randomisering og deretter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter randomisering).
Dette er en skala fra 0 til 48 som vurderer funksjonssvikt i 12 klinisk relevante områder ved ALS.
Førtiåtte er normalt med full funksjon og null er totalt funksjonstap i alle kliniske funksjoner.
Som med MMT-skårene ble en poengsum på 0 beregnet på dødsdagen.
Analyse av ALSFRS-r-skårene som et sekundært utfall ble utført på lignende måte som MMT-score.
|
Baseline og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric Sorenson, M.D., Department of Neurology, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Howe CL, Bergstrom RA, Horazdovsky BF. Subcutaneous IGF-1 is not beneficial in 2-year ALS trial. Neurology. 2009 Oct 13;73(15):1247; author reply 1247-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b26ae6. No abstract available.
- Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C, Barkhaus PE, Bosch P, Boylan K, David WS, Feldman E, Glass J, Gutmann L, Katz J, King W, Luciano CA, McCluskey LF, Nash S, Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E, Sams LJ, Scelsa S, Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E, Thornton CA. Subcutaneous IGF-1 is not beneficial in 2-year ALS trial. Neurology. 2008 Nov 25;71(22):1770-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2003
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2007
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2002
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2002
Først lagt ut (ANSLAG)
7. mai 2002
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
15. februar 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2013
Sist bekreftet
1. februar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sklerose
- Motor Neuron sykdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Mitosemodulatorer
- Mitogens
Andre studie-ID-numre
- 1461-01
- R01NS042759 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .