Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Capecitabine (Xeloda) og Bevacizumab som en førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

26. august 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En 2x2 faktoriell randomisert fase III-studie av intermitterende oral capecitabin i kombinasjon med intravenøs oksaliplatin (Q3W) ("XELOX") med/uten intravenøs bevacizumab (Q3W) versus bolus og kontinuerlig infusjon Fluorouracil/intravenøs leucovorin (Q3W) ("Intravenøs Leucovorin (Q3W) -4") med/uten intravenøs bevacizumab (Q2W) som førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Denne 4-armsstudien vurderte effekten og sikkerheten til oral capecitabin (Xeloda) eller intravenøs (iv) fluorouracil/leucovorin, i kombinasjon med iv oxaliplatin (Eloxatin) med eller uten iv bevacizumab (Avastin), som en førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft. Pasientene ble randomisert til å motta 1) XELOX (Xeloda 1000 mg/m^2 oralt [po] to ganger daglig [bud] på dag 1-15 + oksaliplatin i 3 ukers sykluser), 2) FOLFOX-4 (oksaliplatin + leukovorin + fluorouracil [5-FU] i 2 ukers sykluser), 3) XELOX + bevacizumab (7,5 mg iv på dag 1 i 3 ukers sykluser), eller 4) FOLFOX-4 + bevacizumab (5 mg iv på dag 1 i 2 ukers sykluser).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble utført i 2 deler: En innledende 2-armsdel der pasienter ble randomisert til 1 av 2 forskjellige behandlingsgrupper (XELOX eller FOLFOX-4), og en påfølgende 2 x 2 faktoriell del, lagt til studien gjennom en protokoll endring, der ytterligere pasienter ble randomisert til en av 4 forskjellige behandlingsgrupper (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + bevacizumab eller FOLFOX-4 + bevacizumab). På grunn av sammenligningen av det orale middelet capecitabin med bolus og infundert fluorouracil, ble studien ikke blindet med hensyn til disse 2 behandlingene. Studien var dobbeltblind med hensyn til administrering av bevacizumab, dvs. at det var placebokontroll for bevacizumab i andre del av studien.

Studien besto av 3 faser, en primærstudiebehandlingsfase, en post-studiebehandlingsfase og en oppfølgingsfase.

Primær studie Behandlingsfase

Pasientene skulle motta opptil 16 sykluser (2-arms del av studien) eller 24 sykluser (4-arms del av studien) med behandling i løpet av den primære studiens behandlingsfase (48 uker).

Behandlingsfase etter studie

Pasienter som fullførte den 48-ukers primære studiebehandlingsfasen uten progredierende sykdom, var kvalifisert til å gå inn i behandlingsfasen etter studien etter etterforskerens og sponsorens skjønn. Pasienter som gikk inn i denne fasen skulle fortsette behandlingen med det samme regimet som de opprinnelig ble randomisert til enten progresjon av sykdommen ble dokumentert, uakseptabel toksisitet oppsto, eller pasienten trakk samtykke.

Oppfølgingsfase

Pasienter som avsluttet studiebehandlingen under den primære eller post-studiebehandlingsfasen ble fulgt inntil sykdomsprogresjon eller død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2035

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5011
      • Box Hill, Australia, 3128
      • Brisbane, Australia, 4101
      • Camperdown, Australia, 2050
      • Fitzroy, Australia, 3065
      • Footscray, Australia, 3011
      • Kurralta Park, Australia, 5037
      • Malvern, Australia, 3144
      • Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3181
      • Perth, Australia, 6000
      • Port Macquarie, Australia, 2444
      • St. Leonards, Australia, 2065
      • Sydney, Australia, 2031
      • Sydney, Australia, 2139
  • Brasil
      • JAÚ, Brasil, 17210-080
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
      • North Vancouver, British Columbia, Canada, V7L 2L7
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 7C6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M9N 1N8
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
      • København, Danmark, 2100
      • Odense, Danmark, 5000
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105229
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117837
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
      • Tampere, Finland, 33520
      • Turku, Finland, 20520
  • Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
      • Gilroy, California, Forente stater, 95020
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
      • Orange, California, Forente stater, 92868
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
      • Waterbury, Connecticut, Forente stater, 06708
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 33610-0277
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34652
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33647
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
      • Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7828
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0098
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02135
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
    • Minnesota
      • St Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forente stater, 07019
      • Hamilton, New Jersey, Forente stater, 08690
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131-0001
      • Farmington, New Mexico, Forente stater, 87401
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
      • Rochester, New York, Forente stater, 14623
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28233-3549
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
      • Upland, Pennsylvania, Forente stater, 19013
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29209
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
      • Bobigny, Frankrike, 93009
      • Boulogne-billancourt, Frankrike, 92104
      • Brest, Frankrike, 29609
      • Chambray Les Tours, Frankrike, 37171
      • Colmar, Frankrike, 68024
      • Dijon, Frankrike, 21079
      • Grenoble, Frankrike, 38100
      • Lyon, Frankrike, 69373
      • Metz, Frankrike, 57072
      • Nice, Frankrike, 06202
      • Nice, Frankrike, 06189
      • Nimes, Frankrike, 30029
      • Paris, Frankrike, 75651
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Paris, Frankrike, 75679
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
      • Rouen, Frankrike, 76031
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
      • Saint Herblain, Frankrike, 44093
      • Toulouse, Frankrike, 31052
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01009
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Irland
      • Cork, Irland
      • Dublin, Irland, 4
      • Dublin, Irland, 8
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Jerusalem, Israel, 91120
      • Petach Tikva, Israel, 49100
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zerifin, Israel, 70300
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60121
      • Genova, Italia, 16132
      • Modena, Italia, 41100
      • Padova, Italia, 35100
      • Parma, Italia, 43100
      • Pavia, Italia, 27100
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
      • Sassari, Italia, 07100
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
      • Beijing, Kina, 100853
      • Guangdong, Kina, 510515
      • Guangzhou, Kina, 510060
      • Jiangsu, Kina, 210009
      • Jiangxi, Kina, 330000
      • Shandong, Kina, 250117
      • Shanghai, Kina, 200025
      • Shanghai, Kina, 200092
      • Tianjin, Kina, 300060
      • Wuhan, Kina, 430030
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-170
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
      • Oslo, Norge, 0407
      • Tromsø, Norge, 9038
  • Panama
      • Panama City, Panama
  • Portugal
      • Beja, Portugal, 7801-849
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00907
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Córdoba, Spania, 14004
      • Granada, Spania, 18014
      • Leganes, Spania, 28911
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28046
      • Madrid, Spania, 28034
      • Madrid, Spania, 28041
      • Madrid, Spania, 28007
      • Málaga, Spania, 29010
      • Santander, Spania, 39008
      • Valencia, Spania, 46026
      • Valencia, Spania, 46010
      • Valencia, Spania, 46009
      • Zaragoza, Spania, 50009
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
      • Birmingham, Storbritannia, B18 7QH
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
      • Derby, Storbritannia, DE1 2QY
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
      • Guildford, Storbritannia, GU2 7XX
      • Hull, Storbritannia, HU8 9HE
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
      • Maidstone, Storbritannia, ME16 9QQ
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
      • Salisbury, Storbritannia, SP2 8BJ
      • Southampton, Storbritannia, SO9 4PE
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
      • Taunton, Storbritannia, TA1 5DA
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
      • Geneve, Sveits, 1205
  • Sverige
      • Gaevle, Sverige, 80187
      • Karlstad, Sverige, 65185
      • Stockholm, Sverige, 17176
      • Uppsala, Sverige, 751 85
      • Västerås, Sverige, 72189
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7506
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0001
      • Sandton, Sør-Afrika, 2199
  • Taiwan
      • Kueishan, Taiwan, 333
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 114
      • Taipei, Taiwan, 112
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
      • Bangkok, Thailand, 10110
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk, 656 53
      • Chomutov, Tsjekkisk Republikk, 430 12
      • Hradec Kralove, Tsjekkisk Republikk, 500 36
      • Ostrava, Tsjekkisk Republikk, 708 52
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34300
      • Izmir, Tyrkia, 35100
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
      • Halle, Tyskland, 06120
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Herne, Tyskland, 44625
      • Leipzig, Tyskland, 04129
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Regensburg, Tyskland, 93053
      • Stralsund, Tyskland, 18435
      • Trier, Tyskland, 54290
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
      • Budapest, Ungarn, H-1122
      • Gyor, Ungarn, 9002
      • Kecskemet, Ungarn, 6000
  • Østerrike
      • Wels, Østerrike, 4600
      • Wien, Østerrike, 1090

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter ≥ 18 år.
  • Metastatisk tykktarmskreft.
  • ≥ 1 mållesjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med oksaliplatin eller bevacizumab.
  • Tidligere systemisk kjemoterapi eller immunterapi for avansert eller metastatisk sykdom.
  • Progressiv sykdom under eller innen 6 måneder etter fullføring av tidligere adjuvant behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: XELOX (oksaliplatin+kapecitabin)
Pasienter i 2-armsdelen av studien fikk oksaliplatin 130 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) på dag 1 i hver 3. ukes syklus + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to ganger daglig i de første 2 ukene av hver 3. uke syklus. Pasienter i den 4-armede delen av studien fikk de samme behandlingene pluss placebo for bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i hver 3. ukes syklus.
Legemiddel: Oksaliplatin 130 mg/m^2
Oksaliplatin ble administrert i en 2 timers infusjon før den første dosen kapecitabin.
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Capecitabin 1000 mg/m^2
Capecitabin ble tatt innen 30 minutter etter slutten av frokost og middag.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Placebo for bevacizumab 7,5 mg/kg
Placebokontroll for bevacizumab (volum tilsvarende 7,5 mg/kg bevacizumab) ble administrert i en infusjon på 30 til 90 minutter.
EKSPERIMENTELL: XELOX (oksaliplatin+capecitabin) + bevacizumab
Pasienter i den 4-armede delen av studien fikk oksaliplatin 130 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) på dag 1 i hver 3. ukes syklus + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to ganger daglig i de første 2 ukene av hver 3. ukesyklus + bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i hver 3. ukes syklus.
Legemiddel: Oksaliplatin 130 mg/m^2
Oksaliplatin ble administrert i en 2 timers infusjon før den første dosen kapecitabin.
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Capecitabin 1000 mg/m^2
Capecitabin ble tatt innen 30 minutter etter slutten av frokost og middag.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Bevacizumab 7,5 mg/kg
Bevacizumab ble administrert i en infusjon på 30 til 90 minutter.
Andre navn:
  • Avastin
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oksaliplatin+leucovorin+fluoruracil)
Pasienter i den 2-armede delen av studien fikk oksaliplatin 85 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) + leucovorin 200 mg/m^2 iv på dag 1 i hver 2. ukes syklus + fluorouracil 400 mg/m^2 bolusinjeksjon over 2 til 4 minutter etterfulgt av 600 mg/m^2 kontinuerlig infusjon over 22 timer på dag 1 og 2 i hver 2. ukes syklus. Pasienter i den 4-armede delen av studien fikk de samme behandlingene pluss placebo for bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 i hver 2. ukes syklus.
Legemiddel: Oksaliplatin 85 mg/m^2
Oksaliplatin 85 mg/m^2 ble administrert samtidig med leukovorin i en 2 timers infusjon.
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Leucovorin 200 mg/m^2
Leucovorin ble administrert samtidig med oksaliplatin 85 mg/m^2 i en 2 timers infusjon.
Legemiddel: Fluorouracil 400 mg/m^2
Andre navn:
  • Efudex
Legemiddel: Placebo for bevacizumab 5 mg/kg
Placebokontroll for bevacizumab (volum tilsvarende 5 mg/kg bevacizumab) ble administrert i en 30 til 90 minutters infusjon.
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oksaliplatin+leucovorin+fluorouracil) + bevacizumab
Pasienter i den 4-armede delen av studien fikk oksaliplatin 85 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) + leucovorin 200 mg/m^2 iv + bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 i hver 2. ukes syklus + fluorouracil 400 mg /m^2 bolusinjeksjon over 2 til 4 minutter etterfulgt av 600 mg/m^2 kontinuerlig infusjon over 22 timer på dag 1 og 2 i hver 2. ukes syklus.
Legemiddel: Oksaliplatin 85 mg/m^2
Oksaliplatin 85 mg/m^2 ble administrert samtidig med leukovorin i en 2 timers infusjon.
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Leucovorin 200 mg/m^2
Leucovorin ble administrert samtidig med oksaliplatin 85 mg/m^2 i en 2 timers infusjon.
Legemiddel: Fluorouracil 400 mg/m^2
Andre navn:
  • Efudex
Legemiddel: Bevacizumab 5 mg/kg
Bevacizumab ble administrert i en infusjon på 30 til 90 minutter.
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) ved generell tilnærming (deltakere med sensurert kurativ kirurgi): ikke-underlegenhet av XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til progressiv sykdom eller død. Deltakere med verken sykdomsprogresjon eller død ble sensurert på siste dato for den siste tumorvurderingen som bekreftet at sykdommen deres ikke hadde progrediert. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline som var i live på tidspunktet for klinisk cutoff ble sensurert på randomiseringsdatoen. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt uten forutgående progresjon, ble sensurert på operasjonsdatoen. PFS var basert på tumorvurderinger gjort av etterforskerne i henhold til RECIST-kriteriene. Ikke-inferioritetsanalyse som fulgte den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger som ble oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene ble undersøkt.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS som vurdert av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) ved generell tilnærming (deltakere med sensurert kurativ kirurgi) - overlegenhet av kjemoterapi Plus BV over kjemoterapi alene
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til progressiv sykdom eller død. Deltakere med verken sykdomsprogresjon eller død ble sensurert på siste dato for den siste tumorvurderingen som bekreftet at sykdommen deres ikke hadde progrediert. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline som var i live på tidspunktet for klinisk cutoff ble sensurert på randomiseringsdatoen. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt uten forutgående progresjon, ble sensurert på operasjonsdatoen. PFS var basert på tumorvurderinger gjort av etterforskerne i henhold til RECIST-kriteriene. Overlegenhetsanalyse som fulgte den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS som vurderes av den uavhengige gjennomgangskomiteen (IRC) (Generell tilnærming, deltakere med kurativ kirurgi sensurert) - Ikke-underordnet forhold til XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere med verken sykdomsprogresjon eller død ble sensurert på siste dato for den siste tumorvurderingen som bekreftet at sykdommen deres ikke hadde progrediert. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt uten forutgående progresjon, ble sensurert på operasjonsdatoen. PFS ble analysert på grunnlag av tumorresponsvurderingene gjort av IRC. Ikke-inferioritetsanalyse som fulgte den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger som ble oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS som vurdert av den uavhengige vurderingskomiteen (IRC) (Generell tilnærming, deltakere med kurativ kirurgi sensurert) - Overlegenhet av kjemoterapi Plus BV over kjemoterapi alene
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere med verken sykdomsprogresjon eller død ble sensurert på siste dato for den siste tumorvurderingen som bekreftet at sykdommen deres ikke hadde progrediert. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt uten forutgående progresjon, ble sensurert på operasjonsdatoen. PFS ble analysert på grunnlag av tumorresponsvurderingene gjort av IRC. Overlegenhetsanalyse som fulgte den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Overlegenhet av armene som inneholder bevacizumab ble sammenlignet med armene som inneholder placebo.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS (On-treatment Approach): Ikke-underlegenhet av XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen under behandling inkluderte kun tumorvurderinger og dødshendelser som inntraff senest 28 dager etter siste bekreftede inntak av noen studiemedisiner i den primære studiens behandlingsfase. Deltakere som ikke hadde en hendelse i løpet av dette intervallet ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering innenfor dette tidsvinduet, eller på dag 1 hvis ingen tumorvurdering var tilgjengelig etter baseline. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt uten forutgående progresjon innen 28 dager etter siste bekreftede inntak av noen studiemedisiner i den primære studiens behandlingsfase, ble sensurert på operasjonsdatoen. Tilnærmingen under behandling utelukket mulig virkning av andre behandlinger som kan ha blitt startet før sykdomsprogresjonen. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS (On-treatment Approach): Overlegenhet av kjemoterapi Plus BV over kjemoterapi alene
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Analysen under behandling inkluderte kun tumorvurderinger og dødshendelser som inntraff senest 28 dager etter siste bekreftede inntak av noen studiemedisiner i den primære studiens behandlingsfase. Deltakere som ikke hadde en hendelse i løpet av dette intervallet ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering innenfor dette tidsvinduet, eller på dag 1 hvis ingen tumorvurdering var tilgjengelig etter baseline. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt uten forutgående progresjon innen 28 dager etter siste bekreftede inntak av noen studiemedisiner i den primære studiens behandlingsfase, ble sensurert på operasjonsdatoen. Tilnærmingen under behandling utelukket mulig virkning av andre behandlinger som kan ha blitt startet før sykdomsprogresjonen. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS etter generell tilnærming, deltakere med kurativ kirurgi ikke sensurert: XELOXs ikke-underlegenhet versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som gjennomgikk kurativ kirurgi etter å ha opplevd tilstrekkelig krymping av svulsten ble ikke sensurert på operasjonsdatoen, men ethvert tilbakefall, ny forekomst av tykktarmskreft eller død ble ansett som en hendelse. Ikke-inferioritetsanalyse som fulgte den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger som ble oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS etter generell tilnærming, deltakere med kurativ kirurgi ikke sensurert: overlegenhet av kjemoterapi Plus BV over kjemoterapi alene
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som gjennomgikk kurativ kirurgi etter å ha opplevd tilstrekkelig krymping av svulsten ble ikke sensurert på operasjonsdatoen, men ethvert tilbakefall, ny forekomst av tykktarmskreft eller død ble ansett som en hendelse. Overlegenhetsanalyse som fulgte den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
Total overlevelse: Ikke-underlegenhet av XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakere som ikke ble rapportert å ha dødd på tidspunktet for den kliniske skjæringsdatoen for analysen, ble sensurert ved å bruke datoen de sist var kjent for å være i live. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
Samlet overlevelse: Overlegenhet av kjemoterapi Plus BV over kjemoterapi alene
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakere som ikke ble rapportert å ha dødd på tidspunktet for den kliniske skjæringsdatoen for analysen, ble sensurert ved å bruke datoen de sist var kjent for å være i live. Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år 6 måneder
Beste overordnede respons (BOR) som vurdert av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST): ikke-underlegenhet av XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriteriene ble BOR hos en individuell deltaker definert som den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller tilbakefall. Kun tumorvurderinger som ble vurdert av utforskeren og gjort til og med 28 dager etter siste inntak av studiemedisin i den primære studiens behandlingsfase ikke senere enn datoen for første kurative operasjon ble inkludert i disse analysene. Responders ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Beste samlede respons (BOR) som vurdert av etterforskeren ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriteriene ble BOR hos en individuell deltaker definert som den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller tilbakefall. Kun tumorvurderinger som ble vurdert av utforskeren og gjort til og med 28 dager etter siste inntak av studiemedisin i den primære studiens behandlingsfase ikke senere enn datoen for første kurative operasjon ble inkludert i disse analysene. Responders ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
BOR som vurdert av IRC ifølge RECIST: Non-inferiority of XELOX Versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriteriene var BOR hos en individuell deltaker den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (tar de minste målingene registrert siden baseline-vurderingen som referanse for PD). BOR som ble vurdert av IRC ble bestemt basert på tumorvurderinger som ble gjort til og med 28 dager etter siste inntak av studiemedisin i den primære studiebehandlingsfasen. Responders ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
BOR som vurdert av IRC ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriteriene var BOR hos en individuell deltaker den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (tar de minste målingene registrert siden baseline-vurderingen som referanse for PD). BOR som ble vurdert av IRC ble bestemt basert på tumorvurderinger som ble gjort til og med 28 dager etter siste inntak av studiemedisin i den primære studiebehandlingsfasen. Responders ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvikt (TTF) som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST: Non-inferiority of XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvikt ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for seponering av den primære studiens behandlingsfase på grunn av uønsket hendelse/interkurrent sykdom, utilstrekkelig terapeutisk respons, død, manglende retur, nekte behandling/uvillig til å samarbeide , eller trekke tilbake samtykke; seponering av behandlingsfasen etter studien på grunn av uønsket hendelse, progressiv sykdom, død, deltakeravslag/administrative årsaker eller tilbaketrekking av samtykke; dokumentert sykdomsprogresjon; eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Den generelle tilnærmingen tok hensyn til alle tumorvurderinger som ble oppnådd under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien og de som ble oppnådd under oppfølgingsfasen. Tilnærmingen under behandling inkluderte kun tumorvurderinger og dødsfall som inntraff senest 28. dager etter siste bekreftede inntak av noen studiemedisiner kun i den primære studiens behandlingsfase.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvikt som vurdert av etterforskeren ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvikt ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for seponering av den primære studiens behandlingsfase på grunn av uønsket hendelse/interkurrent sykdom, utilstrekkelig terapeutisk respons, død, manglende retur, nekte behandling/uvillig til å samarbeide , eller trekke tilbake samtykke; seponering av behandlingsfasen etter studien på grunn av uønsket hendelse, progressiv sykdom, død, deltakeravslag/administrative årsaker eller tilbaketrekking av samtykke; dokumentert sykdomsprogresjon; eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Den generelle tilnærmingen inkluderte alle tumorvurderinger eller dødsfall som skjedde under den primære studiens behandlingsfase, behandlingsfasen etter studien eller oppfølgingsfasen. Tilnærmingen under behandling inkluderte kun tumorvurderinger og dødsfall som skjedde senest 28 dager etter siste bekreftede inntak av noen studiemedisiner kun i den primære studiens behandlingsfase.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Tid til respons som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST: XELOXs ikke-mindreverdighet versus FOLFOX-4
Tidsramme: Uke 1 til uke 54
For deltakere hvis BOR var CR eller PR, ble tid til respons målt som tiden fra randomisering til første gang da målekriteriene for CR eller PR (avhengig av hvilken status som ble registrert først) ble oppfylt. Den var basert på tumorvurderinger gjort av etterforskerne i henhold til RECIST-kriteriene. Resultatene ble rapportert som antall deltakere som oppnådde en respons i 8 tidskategorier fra uke 1 til uke 54. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Uke 1 til uke 54
Tid til respons som vurdert av etterforskeren ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsramme: Uke 1 til uke 54
For deltakere hvis BOR var CR eller PR, ble tid til respons målt som tiden fra randomisering til første gang da målekriteriene for CR eller PR (avhengig av hvilken status som ble registrert først) ble oppfylt. Den var basert på tumorvurderinger gjort av etterforskerne i henhold til RECIST-kriteriene. Resultatene ble rapportert som antall deltakere som oppnådde en respons i 8 tidskategorier fra uke 1 til uke 54. Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Uke 1 til uke 54
Varighet av samlet respons som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST: Non-inferiority of XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Varigheten av total respons ble målt fra tidspunktet da målekriteriene først ble oppfylt for CR eller PR (avhengig av hvilken status som ble registrert først) til den første datoen da progressiv sykdom eller død ble dokumentert. Den var basert på tumorvurderinger gjort av etterforskerne i henhold til RECIST-kriteriene. Deltakere som verken gikk videre eller døde, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt ble sensurert på operasjonsdatoen. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Varighet av samlet respons som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST: Superiority Analysis of Chemotherapy Plus Bevacizumab Versus Chemotherapy Alone
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Varigheten av total respons ble målt fra tidspunktet da målekriteriene først ble oppfylt for CR eller PR (avhengig av hvilken status som ble registrert først) til den første datoen da progressiv sykdom eller død ble dokumentert. Den var basert på tumorvurderinger gjort av etterforskerne i henhold til RECIST-kriteriene. Deltakere som verken gikk videre eller døde, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt ble sensurert på operasjonsdatoen. Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Varighet av fullstendig respons som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST: Non-inferiority of XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
For fullstendig respondere ble varigheten av fullstendig respons målt fra tidspunktet da målekriteriene først ble oppfylt for fullstendig respons til datoen da progressiv sykdom (eller død) ble dokumentert. Ikke-inferioriteten til de XELOX-holdige armene ble sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige armene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
Varighet av fullstendig respons som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder
For fullstendig respondere ble varigheten av fullstendig respons målt fra tidspunktet da målekriteriene først ble oppfylt for fullstendig respons til datoen da progressiv sykdom (eller død) ble dokumentert. Overlegenhet av de BV-holdige armene ble sammenlignet med armene for kjemoterapi alene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon/residiv, ca. 2 år 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2003

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2006

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

18. september 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

6. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NO16966

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere