Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Capecitabine (Xeloda) og Bevacizumab som en førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

26. august 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En 2x2 faktoriel randomiseret fase III undersøgelse af intermitterende oral capecitabin i kombination med intravenøs oxaliplatin (Q3W) ("XELOX") med/uden intravenøs bevacizumab (Q3W) versus bolus og kontinuerlig infusion Fluorouracil/intravenøs leucovorin (Q3W) ("intravenøs leucovorin (Q3W) -4") med/uden intravenøs bevacizumab (Q2W) som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk kolorektal cancer

Dette 4-armsstudie vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​oral capecitabin (Xeloda) eller intravenøs (iv) fluorouracil/leucovorin, i kombination med iv oxaliplatin (Eloxatin) med eller uden iv bevacizumab (Avastin), som en førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer. Patienterne blev randomiseret til at modtage 1) XELOX (Xeloda 1000 mg/m^2 oralt [po] to gange dagligt [bid] på dag 1-15 + oxaliplatin i 3 ugers cyklusser), 2) FOLFOX-4 (oxaliplatin + leucovorin + fluorouracil [5-FU] i 2-ugers cyklusser), 3) XELOX + bevacizumab (7,5 mg iv på dag 1 i 3 ugers cyklusser) eller 4) FOLFOX-4 + bevacizumab (5 mg iv på dag 1 i 2-ugers cyklusser).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev udført i 2 dele: En indledende 2-armsdel, hvor patienter blev randomiseret til 1 af 2 forskellige behandlingsgrupper (XELOX eller FOLFOX-4), og en efterfølgende 2 x 2 faktoriel del, tilføjet til undersøgelsen gennem en protokol ændring, hvor yderligere patienter blev randomiseret i en af ​​4 forskellige behandlingsgrupper (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + bevacizumab eller FOLFOX-4 + bevacizumab). På grund af sammenligningen af ​​det orale middel capecitabin med bolus og infunderet fluorouracil, blev undersøgelsen ikke blindet med hensyn til disse 2 behandlinger. Undersøgelsen var dobbeltblind med hensyn til administration af bevacizumab, dvs. der var placebokontrol for bevacizumab i anden del af undersøgelsen.

Studiet bestod af 3 faser, en primær undersøgelses behandlingsfase, en post-studie behandlingsfase og en opfølgningsfase.

Primær undersøgelses behandlingsfase

Patienterne skulle modtage op til 16 cyklusser (2-arm del af undersøgelsen) eller 24 cyklusser (4-arm del af undersøgelsen) af behandling under den primære undersøgelses behandlingsfase (48 uger).

Behandlingsfase efter undersøgelse

Patienter, der fuldførte den 48-ugers primære undersøgelsesbehandlingsfase uden fremadskridende sygdom, var berettiget til at gå ind i behandlingsfasen efter undersøgelsen efter investigatorens og sponsorens skøn. Patienter, der gik ind i denne fase, skulle fortsætte behandlingen med det samme regime, som de oprindeligt blev randomiseret til, indtil enten progression af sygdommen var dokumenteret, uacceptabel toksicitet opstod, eller patienten trak samtykket tilbage.

Opfølgningsfase

Patienter, der afsluttede undersøgelsesbehandlingen under den primære eller post-undersøgelsesbehandlingsfase, blev fulgt indtil sygdomsprogression eller død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2035

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5011
      • Box Hill, Australien, 3128
      • Brisbane, Australien, 4101
      • Camperdown, Australien, 2050
      • Fitzroy, Australien, 3065
      • Footscray, Australien, 3011
      • Kurralta Park, Australien, 5037
      • Malvern, Australien, 3144
      • Melbourne, Australien, 3002
      • Melbourne, Australien, 3181
      • Perth, Australien, 6000
      • Port Macquarie, Australien, 2444
      • St. Leonards, Australien, 2065
      • Sydney, Australien, 2031
      • Sydney, Australien, 2139
  • Brasilien
      • JAÚ, Brasilien, 17210-080
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
      • North Vancouver, British Columbia, Canada, V7L 2L7
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 7C6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M9N 1N8
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
      • København, Danmark, 2100
      • Odense, Danmark, 5000
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105229
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117837
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B18 7QH
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
      • Derby, Det Forenede Kongerige, DE1 2QY
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
      • Guildford, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU8 9HE
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
      • Salisbury, Det Forenede Kongerige, SP2 8BJ
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO9 4PE
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
      • Taunton, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
      • Tampere, Finland, 33520
      • Turku, Finland, 20520
  • Forenede Stater
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
      • Gilroy, California, Forenede Stater, 95020
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forenede Stater, 06360
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 33610-0277
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34652
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33647
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
      • Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater, 60007
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0098
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
    • Minnesota
      • St Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07019
      • Hamilton, New Jersey, Forenede Stater, 08690
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131-0001
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14623
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28233-3549
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58501
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18840
      • Upland, Pennsylvania, Forenede Stater, 19013
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29209
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23294
  • Frankrig
      • Besancon, Frankrig, 25030
      • Bobigny, Frankrig, 93009
      • Boulogne-billancourt, Frankrig, 92104
      • Brest, Frankrig, 29609
      • Chambray Les Tours, Frankrig, 37171
      • Colmar, Frankrig, 68024
      • Dijon, Frankrig, 21079
      • Grenoble, Frankrig, 38100
      • Lyon, Frankrig, 69373
      • Metz, Frankrig, 57072
      • Nice, Frankrig, 06202
      • Nice, Frankrig, 06189
      • Nimes, Frankrig, 30029
      • Paris, Frankrig, 75651
      • Paris, Frankrig, 75475
      • Paris, Frankrig, 75679
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
      • Rouen, Frankrig, 76031
      • Saint Herblain, Frankrig, 44805
      • Saint Herblain, Frankrig, 44093
      • Toulouse, Frankrig, 31052
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01009
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Irland
      • Cork, Irland
      • Dublin, Irland, 4
      • Dublin, Irland, 8
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Jerusalem, Israel, 91120
      • Petach Tikva, Israel, 49100
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zerifin, Israel, 70300
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60121
      • Genova, Italien, 16132
      • Modena, Italien, 41100
      • Padova, Italien, 35100
      • Parma, Italien, 43100
      • Pavia, Italien, 27100
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
      • Sassari, Italien, 07100
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34300
      • Izmir, Kalkun, 35100
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
      • Beijing, Kina, 100853
      • Guangdong, Kina, 510515
      • Guangzhou, Kina, 510060
      • Jiangsu, Kina, 210009
      • Jiangxi, Kina, 330000
      • Shandong, Kina, 250117
      • Shanghai, Kina, 200025
      • Shanghai, Kina, 200092
      • Tianjin, Kina, 300060
      • Wuhan, Kina, 430030
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-170
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
      • Oslo, Norge, 0407
      • Tromsø, Norge, 9038
  • Panama
      • Panama City, Panama
  • Portugal
      • Beja, Portugal, 7801-849
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00907
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
      • Geneve, Schweiz, 1205
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • Granada, Spanien, 18014
      • Leganes, Spanien, 28911
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Málaga, Spanien, 29010
      • Santander, Spanien, 39008
      • Valencia, Spanien, 46026
      • Valencia, Spanien, 46010
      • Valencia, Spanien, 46009
      • Zaragoza, Spanien, 50009
  • Sverige
      • Gaevle, Sverige, 80187
      • Karlstad, Sverige, 65185
      • Stockholm, Sverige, 17176
      • Uppsala, Sverige, 751 85
      • Västerås, Sverige, 72189
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7506
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
      • Sandton, Sydafrika, 2199
  • Taiwan
      • Kueishan, Taiwan, 333
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 114
      • Taipei, Taiwan, 112
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
      • Bangkok, Thailand, 10110
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
      • Chomutov, Tjekkiet, 430 12
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 36
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
      • Halle, Tyskland, 06120
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Herne, Tyskland, 44625
      • Leipzig, Tyskland, 04129
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Regensburg, Tyskland, 93053
      • Stralsund, Tyskland, 18435
      • Trier, Tyskland, 54290
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
      • Budapest, Ungarn, H-1122
      • Gyor, Ungarn, 9002
      • Kecskemet, Ungarn, 6000
  • Østrig
      • Wels, Østrig, 4600
      • Wien, Østrig, 1090

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter ≥ 18 år.
  • Metastatisk kolorektal cancer.
  • ≥ 1 mållæsion.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med oxaliplatin eller bevacizumab.
  • Tidligere systemisk kemoterapi eller immunterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom.
  • Progressiv sygdom under eller inden for 6 måneder efter afslutning af tidligere adjuverende behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: FAKTORIELT
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: XELOX (oxaliplatin+capecitabin)
Patienterne i den 2-armede del af undersøgelsen fik oxaliplatin 130 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) på dag 1 i hver 3-ugers cyklus + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to gange dagligt i de første 2 uger af hver 3. uge cyklus. Patienter i den 4-armede del af undersøgelsen modtog de samme behandlinger plus placebo for bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Medicin: Oxaliplatin 130 mg/m^2
Oxaliplatin blev administreret i en 2 timers infusion før den første dosis capecitabin.
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Capecitabin 1000 mg/m^2
Capecitabin blev taget inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​morgenmad og aftensmad.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Placebo for bevacizumab 7,5 mg/kg
Placebokontrol for bevacizumab (volumen svarende til 7,5 mg/kg bevacizumab) blev administreret i en 30 til 90 minutters infusion.
EKSPERIMENTEL: XELOX (oxaliplatin+capecitabin) + bevacizumab
Patienterne i den 4-armede del af undersøgelsen fik oxaliplatin 130 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) på dag 1 i hver 3-ugers cyklus + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to gange dagligt i de første 2 uger af hver 3. uge cyklus + bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i hver 3 ugers cyklus.
Medicin: Oxaliplatin 130 mg/m^2
Oxaliplatin blev administreret i en 2 timers infusion før den første dosis capecitabin.
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Capecitabin 1000 mg/m^2
Capecitabin blev taget inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​morgenmad og aftensmad.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Bevacizumab 7,5 mg/kg
Bevacizumab blev administreret i en 30 til 90 minutters infusion.
Andre navne:
  • Avastin
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatin+leucovorin+fluorouracil)
Patienter i den 2-armede del af undersøgelsen fik oxaliplatin 85 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) + leucovorin 200 mg/m^2 iv på dag 1 i hver 2-ugers cyklus + fluorouracil 400 mg/m^2 bolusinjektion over 2 til 4 minutter efterfulgt af 600 mg/m^2 kontinuerlig infusion over 22 timer på dag 1 og 2 i hver 2-ugers cyklus. Patienter i den 4-armede del af undersøgelsen fik de samme behandlinger plus placebo for bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 i hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Oxaliplatin 85 mg/m^2
Oxaliplatin 85 mg/m^2 blev administreret samtidigt med leucovorin i en 2 timers infusion.
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Leucovorin 200 mg/m^2
Leucovorin blev administreret samtidigt med oxaliplatin 85 mg/m^2 i en 2 timers infusion.
Medicin: Fluorouracil 400 mg/m^2
Andre navne:
  • Efudex
Medicin: Placebo for bevacizumab 5 mg/kg
Placebokontrol for bevacizumab (volumen svarende til 5 mg/kg bevacizumab) blev administreret i en 30 til 90 minutters infusion.
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatin+leucovorin+fluorouracil) + bevacizumab
Patienter i den 4-armede del af undersøgelsen fik oxaliplatin 85 mg/m^2 intravenøst ​​(iv) + leucovorin 200 mg/m^2 iv + bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 i hver 2. uges cyklus + fluorouracil 400 mg /m^2 bolusinjektion over 2 til 4 minutter efterfulgt af 600 mg/m^2 kontinuerlig infusion over 22 timer på dag 1 og 2 i hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Oxaliplatin 85 mg/m^2
Oxaliplatin 85 mg/m^2 blev administreret samtidigt med leucovorin i en 2 timers infusion.
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Leucovorin 200 mg/m^2
Leucovorin blev administreret samtidigt med oxaliplatin 85 mg/m^2 i en 2 timers infusion.
Medicin: Fluorouracil 400 mg/m^2
Andre navne:
  • Efudex
Medicin: Bevacizumab 5 mg/kg
Bevacizumab blev administreret i en 30 til 90 minutters infusion.
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) ved generel tilgang (deltagere med kurativ kirurgi censureret): XELOX's non-inferioritet versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til progressiv sygdom eller død. Deltagere med hverken sygdomsprogression eller død blev censureret på den sidste dato for den sidste tumorvurdering, der bekræftede, at deres sygdom ikke var udviklet. Deltagere uden tumorvurderinger efter baseline, som var i live på tidspunktet for klinisk cutoff, blev censureret på datoen for randomisering. Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion med kurativ hensigt uden forudgående progression, blev censureret på operationsdatoen. PFS var baseret på tumorvurderinger foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST-kriterierne. Non-inferioritetsanalyse, der fulgte den generelle tilgang, tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. Non-inferioriteten af ​​de XELOX-holdige arme sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme blev undersøgt.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) ved generel tilgang (deltagere med kurativ kirurgi censureret) - Kemoterapi Plus BV's overlegenhed i forhold til kemoterapi alene
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til progressiv sygdom eller død. Deltagere med hverken sygdomsprogression eller død blev censureret på den sidste dato for den sidste tumorvurdering, der bekræftede, at deres sygdom ikke var udviklet. Deltagere uden tumorvurderinger efter baseline, som var i live på tidspunktet for klinisk cutoff, blev censureret på datoen for randomisering. Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion med kurativ hensigt uden forudgående progression, blev censureret på operationsdatoen. PFS var baseret på tumorvurderinger foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST-kriterierne. Superioritetsanalyse, der fulgte den generelle tilgang, tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS som vurderet af den uafhængige vurderingskomité (IRC) (generel tilgang, deltagere med kurativ kirurgi censureret) - XELOX's ikke-mindreværd versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere med hverken sygdomsprogression eller død blev censureret på den sidste dato for den sidste tumorvurdering, der bekræftede, at deres sygdom ikke var udviklet. Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion med kurativ hensigt uden forudgående progression, blev censureret på operationsdatoen. PFS blev analyseret på grundlag af tumorresponsvurderinger foretaget af IRC. Non-inferioritetsanalyse, der fulgte den generelle tilgang, tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS som vurderet af den uafhængige vurderingskomité (IRC) (generel tilgang, deltagere med kurativ kirurgi censureret) - Kemoterapi Plus BV's overlegenhed i forhold til kemoterapi alene
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere med hverken sygdomsprogression eller død blev censureret på den sidste dato for den sidste tumorvurdering, der bekræftede, at deres sygdom ikke var udviklet. Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion med kurativ hensigt uden forudgående progression, blev censureret på operationsdatoen. PFS blev analyseret på grundlag af tumorresponsvurderinger foretaget af IRC. Superioritetsanalyse, der fulgte den generelle tilgang, tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. Overlegenheden af ​​de bevacizumab-holdige arme blev sammenlignet med de placebo-holdige arme.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS (On-treatment Approach): Non-inferiority af XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Under-behandlingsanalysen omfattede kun tumorvurderinger og dødsfald, der indtraf senest 28 dage efter den sidste bekræftede indtagelse af undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase. Deltagere, der ikke havde en hændelse i dette interval, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering inden for dette tidsvindue eller på dag 1, hvis der ikke var nogen tumorvurdering tilgængelig efter baseline. Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion med kurativ hensigt uden forudgående progression inden for 28 dage efter det sidste bekræftede indtag af nogen undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase, blev censureret på operationsdatoen. On-treatment tilgangen udelukkede den mulige virkning af andre behandlinger, der kunne være startet før sygdommens progression. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS (On-treatment Approach): Kemoterapi Plus BVs overlegenhed i forhold til kemoterapi alene
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Under-behandlingsanalysen omfattede kun tumorvurderinger og dødsfald, der indtraf senest 28 dage efter den sidste bekræftede indtagelse af undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase. Deltagere, der ikke havde en hændelse i dette interval, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering inden for dette tidsvindue eller på dag 1, hvis der ikke var nogen tumorvurdering tilgængelig efter baseline. Deltagere, der gennemgik kirurgisk resektion med kurativ hensigt uden forudgående progression inden for 28 dage efter det sidste bekræftede indtag af nogen undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase, blev censureret på operationsdatoen. On-treatment tilgangen udelukkede den mulige virkning af andre behandlinger, der kunne være startet før sygdommens progression. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS ved generel tilgang, deltagere med kurativ kirurgi ikke censureret: XELOX's ikke-mindreværd versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der gennemgik kurativ kirurgi efter at have oplevet en tilstrækkelig svind af deres tumor, blev ikke censureret på operationsdatoen, men ethvert tilbagefald, ny forekomst af kolorektal cancer eller død blev betragtet som en hændelse. Non-inferioritetsanalyse, der fulgte den generelle tilgang, tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS ved generel tilgang, deltagere med kurativ kirurgi ikke censureret: Kemoterapi Plus BV's overlegenhed i forhold til kemoterapi alene
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der gennemgik kurativ kirurgi efter at have oplevet en tilstrækkelig svind af deres tumor, blev ikke censureret på operationsdatoen, men ethvert tilbagefald, ny forekomst af kolorektal cancer eller død blev betragtet som en hændelse. Superioritetsanalyse, der fulgte den generelle tilgang, tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
Samlet overlevelse: Non-inferiority af XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltagere, der ikke blev rapporteret at være døde på tidspunktet for den kliniske skæringsdato for analysen, blev censureret ved at bruge den dato, hvor de sidst var i live. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
Samlet overlevelse: Kemoterapi Plus BV's overlegenhed i forhold til kemoterapi alene
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltagere, der ikke blev rapporteret at være døde på tidspunktet for den kliniske skæringsdato for analysen, blev censureret ved at bruge den dato, hvor de sidst var i live. Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, ca. 2 år 6 måneder
Bedste overordnede respons (BOR) som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST): XELOXs non-inferioritet versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriterierne blev BOR hos en individuel deltager defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression eller tilbagevenden. Kun tumorvurderinger som vurderet af investigator og foretaget til og med 28 dage efter sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase senest på datoen for første helbredende operation blev inkluderet i disse analyser. Responders blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Bedste overordnede respons (BOR) som vurderet af investigator ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV over kemoterapi alene
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriterierne blev BOR hos en individuel deltager defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression eller tilbagevenden. Kun tumorvurderinger som vurderet af investigator og foretaget til og med 28 dage efter sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase senest på datoen for første helbredende operation blev inkluderet i disse analyser. Responders blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
BOR som vurderet af IRC ifølge RECIST: Non-inferiority of XELOX Versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriterierne var BOR hos en individuel deltager det bedste respons, der blev registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (ved at tage de mindste målinger, der er registreret siden baseline-vurderingen som reference for PD). BOR som vurderet af IRC blev bestemt ud fra tumorvurderinger, der blev foretaget til og med 28 dage efter sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase. Responders blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR). Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
BOR som vurderet af IRC ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
I henhold til RECIST-kriterierne var BOR hos en individuel deltager det bedste respons, der blev registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression/-tilbagefald (ved at tage de mindste målinger, der er registreret siden baseline-vurderingen som reference for PD). BOR som vurderet af IRC blev bestemt ud fra tumorvurderinger, der blev foretaget til og med 28 dage efter sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin i den primære undersøgelsesbehandlingsfase. Responders blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR). Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Time to Treatment Failure (TTF) vurderet af investigator ifølge RECIST: Non-inferiority of XELOX versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvigt blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for afbrydelse af den primære undersøgelsesbehandlingsfase på grund af uønsket hændelse/interkurrent sygdom, utilstrækkelig terapeutisk respons, død, manglende tilbagevenden, afvisning af behandling/uvillig til at samarbejde , eller tilbagetrækning af samtykke; seponering af behandlingsfasen efter undersøgelsen på grund af uønsket hændelse, progressiv sygdom, død, deltagerafslag/administrative årsager eller tilbagetrækning af samtykke; dokumenteret sygdomsprogression; eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Den generelle tilgang tog højde for alle tumorvurderinger opnået under den primære undersøgelses behandlingsfase, post-studie behandlingsfasen og dem opnået under opfølgningsfasen. On-treatment tilgangen omfattede kun tumorvurderinger og dødsfald, der indtraf senest 28. dage efter det sidste bekræftede indtag af enhver undersøgelsesmedicin kun i den primære undersøgelsesbehandlingsfase.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvigt som vurderet af investigator ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV over kemoterapi alene
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Tid til behandlingssvigt blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for afbrydelse af den primære undersøgelsesbehandlingsfase på grund af uønsket hændelse/interkurrent sygdom, utilstrækkelig terapeutisk respons, død, manglende tilbagevenden, afvisning af behandling/uvillig til at samarbejde , eller tilbagetrækning af samtykke; seponering af behandlingsfasen efter undersøgelsen på grund af uønsket hændelse, progressiv sygdom, død, deltagerafslag/administrative årsager eller tilbagetrækning af samtykke; dokumenteret sygdomsprogression; eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Den generelle tilgang omfattede alle tumorvurderinger eller dødsfald, der opstod under den primære undersøgelsesbehandlingsfase, post-undersøgelsesbehandlingsfasen eller opfølgningsfasen. Behandlingsmetoden omfattede kun tumorvurderinger og dødsfald, der indtraf senest 28 dage efter den sidste bekræftede indtagelse af enhver undersøgelsesmedicin kun i den primære undersøgelsesbehandlingsfase.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Tid til respons som vurderet af efterforskeren ifølge RECIST: XELOX's non-inferiority versus FOLFOX-4
Tidsramme: Uge 1 til uge 54
For deltagere, hvis BOR var CR eller PR, blev tid til respons målt som tiden fra randomisering til første gang, hvor målekriterierne for CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først) var opfyldt. Den var baseret på tumorvurderinger foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST-kriterierne. Resultater blev rapporteret som antallet af deltagere, der opnåede et svar i 8 tidskategorier fra uge 1 til uge 54. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Uge 1 til uge 54
Tid til respons som vurderet af efterforskeren ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV over kemoterapi alene
Tidsramme: Uge 1 til uge 54
For deltagere, hvis BOR var CR eller PR, blev tid til respons målt som tiden fra randomisering til første gang, hvor målekriterierne for CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først) var opfyldt. Den var baseret på tumorvurderinger foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST-kriterierne. Resultater blev rapporteret som antallet af deltagere, der opnåede et svar i 8 tidskategorier fra uge 1 til uge 54. Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Uge 1 til uge 54
Varighed af overordnet respons som vurderet af efterforskeren ifølge RECIST: XELOX's non-inferiority versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Varigheden af ​​det overordnede respons blev målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først) indtil den første dato, hvor progressiv sygdom eller død blev dokumenteret. Den var baseret på tumorvurderinger foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST-kriterierne. Deltagere, der hverken udviklede sig eller døde, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere, der gennemgår kirurgisk resektion med kurativ hensigt, blev censureret på operationsdatoen. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Varighed af overordnet respons som vurderet af investigator ifølge RECIST: Superioritetsanalyse af kemoterapi plus bevacizumab versus kemoterapi alene
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Varigheden af ​​det overordnede respons blev målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først) indtil den første dato, hvor progressiv sygdom eller død blev dokumenteret. Den var baseret på tumorvurderinger foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST-kriterierne. Deltagere, der hverken udviklede sig eller døde, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere, der gennemgår kirurgisk resektion med kurativ hensigt, blev censureret på operationsdatoen. Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Varighed af fuldstændig respons som vurderet af investigator ifølge RECIST: XELOX's non-inferiority versus FOLFOX-4
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
For komplette respondere blev varigheden af ​​fuldstændig respons målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for fuldstændig respons, indtil den dato, hvor progressiv sygdom (eller død) blev dokumenteret. Non-inferioritet af de XELOX-holdige arme blev sammenlignet med de FOLFOX-4-holdige arme.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
Varighed af fuldstændig respons som vurderet af investigator ifølge RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV over kemoterapi alene
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder
For komplette respondere blev varigheden af ​​fuldstændig respons målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for fuldstændig respons, indtil den dato, hvor progressiv sygdom (eller død) blev dokumenteret. Overlegenheden af ​​de BV-holdige arme blev sammenlignet med armene alene med kemoterapi.
Fra baseline til sygdomsprogression/-tilbagefald, ca. 2 år 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2003

Først opslået (SKØN)

18. september 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

6. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NO16966

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Oxaliplatin 130 mg/m^2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner