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Une étude sur la capécitabine (Xeloda) et le bévacizumab comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

26 août 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase III factorielle randomisée 2x2 sur la capécitabine orale intermittente en association avec l'oxaliplatine intraveineux (Q3W) ("XELOX") avec/sans bévacizumab intraveineux (Q3W) versus bolus et perfusion continue de fluorouracile/leucovorine intraveineuse avec oxaliplatine intraveineux (Q2W) ("FOLFOX -4") avec/sans bévacizumab intraveineux (Q2W) comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Cette étude à 4 bras a évalué l'efficacité et l'innocuité de la capécitabine orale (Xeloda) ou intraveineuse (iv) fluorouracile/leucovorine, en association avec l'oxaliplatine iv (Eloxatin) avec ou sans bevacizumab iv (Avastin), comme traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique. Les patients ont été randomisés pour recevoir 1) XELOX (Xeloda 1000 mg/m^2 par voie orale [po] deux fois par jour [bid] les jours 1 à 15 + oxaliplatine en cycles de 3 semaines), 2) FOLFOX-4 (oxaliplatine + leucovorine + fluorouracile [5-FU] en cycles de 2 semaines), 3) XELOX + bevacizumab (7,5 mg iv au jour 1 en cycles de 3 semaines), ou 4) FOLFOX-4 + bevacizumab (5 mg iv au jour 1 en cycles de 2 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été menée en 2 parties : une première partie à 2 bras dans laquelle les patients ont été randomisés dans 1 des 2 groupes de traitement différents (XELOX ou FOLFOX-4), et une partie factorielle 2 x 2 ultérieure, ajoutée à l'étude via un protocole amendement, dans lequel des patients supplémentaires ont été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement différents (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + bevacizumab ou FOLFOX-4 + bevacizumab). En raison de la comparaison de l'agent oral capécitabine avec le bolus et le fluorouracile perfusé, l'étude n'a pas été réalisée en aveugle en ce qui concerne ces 2 traitements. L'étude était en double aveugle en ce qui concerne l'administration du bevacizumab, c'est-à-dire qu'il y avait un contrôle placebo pour le bevacizumab dans la deuxième partie de l'étude.

L'étude comprenait 3 phases, une phase de traitement de l'étude primaire, une phase de traitement post-étude et une phase de suivi.

Phase de traitement de l'étude primaire

Les patients devaient recevoir jusqu'à 16 cycles (partie à 2 bras de l'étude) ou 24 cycles (partie à 4 bras de l'étude) de traitement pendant la phase de traitement de l'étude primaire (48 semaines).

Phase de traitement post-étude

Les patients qui ont terminé la phase de traitement de l'étude primaire de 48 semaines sans progression de la maladie étaient éligibles pour entrer dans la phase de traitement post-étude à la discrétion de l'investigateur et du promoteur. Les patients qui sont entrés dans cette phase devaient continuer le traitement avec le même régime auquel ils avaient été initialement randomisés jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée, qu'une toxicité inacceptable se produise ou que le patient retire son consentement.

Phase de suivi

Les patients qui ont mis fin au traitement à l'étude pendant la phase de traitement primaire ou post-étude ont été suivis jusqu'à la progression de la maladie ou le décès.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2035

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7506
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0001
      • Sandton, Afrique du Sud, 2199
  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne, 44892
      • Halle, Allemagne, 06120
      • Hannover, Allemagne, 30625
      • Herne, Allemagne, 44625
      • Leipzig, Allemagne, 04129
      • Mainz, Allemagne, 55131
      • Mannheim, Allemagne, 68167
      • Regensburg, Allemagne, 93053
      • Stralsund, Allemagne, 18435
      • Trier, Allemagne, 54290
  • Australie
      • Adelaide, Australie, 5011
      • Box Hill, Australie, 3128
      • Brisbane, Australie, 4101
      • Camperdown, Australie, 2050
      • Fitzroy, Australie, 3065
      • Footscray, Australie, 3011
      • Kurralta Park, Australie, 5037
      • Malvern, Australie, 3144
      • Melbourne, Australie, 3002
      • Melbourne, Australie, 3181
      • Perth, Australie, 6000
      • Port Macquarie, Australie, 2444
      • St. Leonards, Australie, 2065
      • Sydney, Australie, 2031
      • Sydney, Australie, 2139
  • Brésil
      • JAÚ, Brésil, 17210-080
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
      • Sao Paulo, Brésil, 05403-000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
      • North Vancouver, British Columbia, Canada, V7L 2L7
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 7C6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M9N 1N8
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
      • Beijing, Chine, 100853
      • Guangdong, Chine, 510515
      • Guangzhou, Chine, 510060
      • Jiangsu, Chine, 210009
      • Jiangxi, Chine, 330000
      • Shandong, Chine, 250117
      • Shanghai, Chine, 200025
      • Shanghai, Chine, 200092
      • Tianjin, Chine, 300060
      • Wuhan, Chine, 430030
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 135-170
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
      • København, Danemark, 2100
      • Odense, Danemark, 5000
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Córdoba, Espagne, 14004
      • Granada, Espagne, 18014
      • Leganes, Espagne, 28911
      • Madrid, Espagne, 28040
      • Madrid, Espagne, 28046
      • Madrid, Espagne, 28034
      • Madrid, Espagne, 28041
      • Madrid, Espagne, 28007
      • Málaga, Espagne, 29010
      • Santander, Espagne, 39008
      • Valencia, Espagne, 46026
      • Valencia, Espagne, 46010
      • Valencia, Espagne, 46009
      • Zaragoza, Espagne, 50009
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
      • Tampere, Finlande, 33520
      • Turku, Finlande, 20520
  • France
      • Besancon, France, 25030
      • Bobigny, France, 93009
      • Boulogne-billancourt, France, 92104
      • Brest, France, 29609
      • Chambray Les Tours, France, 37171
      • Colmar, France, 68024
      • Dijon, France, 21079
      • Grenoble, France, 38100
      • Lyon, France, 69373
      • Metz, France, 57072
      • Nice, France, 06202
      • Nice, France, 06189
      • Nimes, France, 30029
      • Paris, France, 75651
      • Paris, France, 75475
      • Paris, France, 75679
      • Pierre Benite, France, 69495
      • Rouen, France, 76031
      • Saint Herblain, France, 44805
      • Saint Herblain, France, 44093
      • Toulouse, France, 31052
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 105229
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
      • Moscow, Fédération Russe, 117837
      • St Petersburg, Fédération Russe, 197758
      • St Petersburg, Fédération Russe, 198255
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01009
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1082
      • Budapest, Hongrie, H-1122
      • Gyor, Hongrie, 9002
      • Kecskemet, Hongrie, 6000
  • Irlande
      • Cork, Irlande
      • Dublin, Irlande, 4
      • Dublin, Irlande, 8
      • Galway, Irlande
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
      • Jerusalem, Israël, 91120
      • Petach Tikva, Israël, 49100
      • Tel Aviv, Israël, 64239
      • Zerifin, Israël, 70300
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60121
      • Genova, Italie, 16132
      • Modena, Italie, 41100
      • Padova, Italie, 35100
      • Parma, Italie, 43100
      • Pavia, Italie, 27100
      • Reggio Emilia, Italie, 42100
      • Sassari, Italie, 07100
  • L'Autriche
      • Wels, L'Autriche, 4600
      • Wien, L'Autriche, 1090
  • Le Portugal
      • Beja, Le Portugal, 7801-849
      • Lisboa, Le Portugal, 1649-035
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 14000
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
      • Oslo, Norvège, 0407
      • Tromsø, Norvège, 9038
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
  • Panama
      • Panama City, Panama
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00907
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
      • Birmingham, Royaume-Uni, B18 7QH
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
      • Derby, Royaume-Uni, DE1 2QY
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
      • Guildford, Royaume-Uni, GU2 7XX
      • Hull, Royaume-Uni, HU8 9HE
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
      • Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
      • Salisbury, Royaume-Uni, SP2 8BJ
      • Southampton, Royaume-Uni, SO9 4PE
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
      • Taunton, Royaume-Uni, TA1 5DA
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 656 53
      • Chomutov, République tchèque, 430 12
      • Hradec Kralove, République tchèque, 500 36
      • Ostrava, République tchèque, 708 52
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
      • Geneve, Suisse, 1205
  • Suède
      • Gaevle, Suède, 80187
      • Karlstad, Suède, 65185
      • Stockholm, Suède, 17176
      • Uppsala, Suède, 751 85
      • Västerås, Suède, 72189
  • Taïwan
      • Kueishan, Taïwan, 333
      • Taipei, Taïwan, 100
      • Taipei, Taïwan, 114
      • Taipei, Taïwan, 112
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
      • Bangkok, Thaïlande, 10110
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34300
      • Izmir, Turquie, 35100
  • États-Unis
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
      • Gilroy, California, États-Unis, 95020
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
      • Orange, California, États-Unis, 92868
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
      • Waterbury, Connecticut, États-Unis, 06708
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 33610-0277
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
      • New Port Richey, Florida, États-Unis, 34652
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33647
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
      • Elk Grove Village, Illinois, États-Unis, 60007
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615-7828
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0098
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02135
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
    • Minnesota
      • St Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, États-Unis, 07019
      • Hamilton, New Jersey, États-Unis, 08690
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131-0001
      • Farmington, New Mexico, États-Unis, 87401
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
      • Rochester, New York, États-Unis, 14623
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28233-3549
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, États-Unis, 18840
      • Upland, Pennsylvania, États-Unis, 19013
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29209
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23294

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal métastatique.
  • ≥ 1 lésion cible.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par oxaliplatine ou bevacizumab.
  • Antécédents de chimiothérapie systémique ou d'immunothérapie pour une maladie avancée ou métastatique.
  • Maladie évolutive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant antérieur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: FACTORIEL
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: XELOX (oxaliplatine+capécitabine)
Les patients de la partie à 2 bras de l'étude ont reçu de l'oxaliplatine 130 mg/m^2 par voie intraveineuse (iv) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines + capécitabine 1 000 mg/m^2 par voie orale 2 fois par jour pendant les 2 premières semaines de chaque cycle de 3 semaines. cycle hebdomadaire. Les patients de la partie à 4 bras de l'étude ont reçu les mêmes traitements plus un placebo pour le bevacizumab 7,5 mg/kg iv le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: Oxaliplatine 130 mg/m^2
L'oxaliplatine a été administré en perfusion de 2 h avant la première dose de capécitabine.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Capécitabine 1000 mg/m^2
La capécitabine a été prise dans les 30 minutes après la fin du petit-déjeuner et du dîner.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Placebo pour bevacizumab 7,5 mg/kg
Le contrôle placebo du bevacizumab (volume équivalent à 7,5 mg/kg de bevacizumab) a été administré en perfusion de 30 à 90 min.
EXPÉRIMENTAL: XELOX (oxaliplatine+capécitabine) + bevacizumab
Les patients de la partie à 4 bras de l'étude ont reçu de l'oxaliplatine 130 mg/m^2 par voie intraveineuse (iv) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines + capécitabine 1 000 mg/m^2 par voie orale 2 fois par jour pendant les 2 premières semaines de chaque cycle de 3 semaines. cycle hebdomadaire + bevacizumab 7,5 mg/kg iv le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: Oxaliplatine 130 mg/m^2
L'oxaliplatine a été administré en perfusion de 2 h avant la première dose de capécitabine.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Capécitabine 1000 mg/m^2
La capécitabine a été prise dans les 30 minutes après la fin du petit-déjeuner et du dîner.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Bévacizumab 7,5 mg/kg
Le bevacizumab a été administré en perfusion de 30 à 90 min.
Autres noms:
  • Avastin
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatine+leucovorine+fluorouracile)
Les patients de la partie à 2 bras de l'étude ont reçu de l'oxaliplatine 85 mg/m^2 par voie intraveineuse (iv) + de la leucovorine 200 mg/m^2 iv le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines + du fluorouracile 400 mg/m^2 en bolus 2 à 4 min suivies d'une perfusion continue de 600 mg/m2 sur 22 h les jours 1 et 2 de chaque cycle de 2 semaines. Les patients de la partie à 4 bras de l'étude ont reçu les mêmes traitements plus un placebo pour le bevacizumab 5 mg/kg iv le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines.
Médicament: Oxaliplatine 85 mg/m^2
L'oxaliplatine 85 mg/m^2 a été administré simultanément avec la leucovorine en perfusion de 2 h.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Leucovorine 200 mg/m^2
La leucovorine a été administrée simultanément avec l'oxaliplatine 85 mg/m^2 en perfusion de 2 h.
Médicament: Fluorouracile 400 mg/m^2
Autres noms:
  • Éfudex
Médicament: Placebo pour bevacizumab 5 mg/kg
Le contrôle placebo du bevacizumab (volume équivalent à 5 mg/kg de bevacizumab) a été administré en perfusion de 30 à 90 min.
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatine+leucovorine+fluorouracile) + bevacizumab
Les patients de la partie à 4 bras de l'étude ont reçu de l'oxaliplatine 85 mg/m^2 par voie intraveineuse (iv) + leucovorine 200 mg/m^2 iv + bevacizumab 5 mg/kg iv le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines + fluorouracile 400 mg /m^2 injection bolus sur 2 à 4 min suivie d'une perfusion continue de 600 mg/m^2 sur 22 h les jours 1 et 2 de chaque cycle de 2 semaines.
Médicament: Oxaliplatine 85 mg/m^2
L'oxaliplatine 85 mg/m^2 a été administré simultanément avec la leucovorine en perfusion de 2 h.
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Leucovorine 200 mg/m^2
La leucovorine a été administrée simultanément avec l'oxaliplatine 85 mg/m^2 en perfusion de 2 h.
Médicament: Fluorouracile 400 mg/m^2
Autres noms:
  • Éfudex
Médicament: Bévacizumab 5 mg/kg
Le bevacizumab a été administré en perfusion de 30 à 90 min.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) par approche générale (participants avec chirurgie curative censurée) : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès. Les participants sans progression de la maladie ni décès ont été censurés à la dernière date de la dernière évaluation tumorale qui a confirmé que leur maladie n'avait pas progressé. Les participants sans évaluation tumorale après le départ qui étaient en vie au moment de la clôture clinique ont été censurés à la date de randomisation. Les participants ayant subi une résection chirurgicale à visée curative sans progression préalable ont été censurés à la date de la chirurgie. La SSP était basée sur les évaluations des tumeurs effectuées par les investigateurs selon les critères RECIST. L'analyse de non-infériorité qui a suivi l'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues pendant la phase de suivi. La non-infériorité des bras contenant XELOX par rapport aux bras contenant FOLFOX-4 a été étudiée.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
SSP telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) par approche générale (participants avec chirurgie curative censurée) - Supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès. Les participants sans progression de la maladie ni décès ont été censurés à la dernière date de la dernière évaluation tumorale qui a confirmé que leur maladie n'avait pas progressé. Les participants sans évaluation tumorale après le départ qui étaient en vie au moment de la clôture clinique ont été censurés à la date de randomisation. Les participants ayant subi une résection chirurgicale à visée curative sans progression préalable ont été censurés à la date de la chirurgie. La SSP était basée sur les évaluations des tumeurs effectuées par les investigateurs selon les critères RECIST. L'analyse de supériorité qui a suivi l'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues pendant la phase de suivi. La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP telle qu'évaluée par le comité d'examen indépendant (CRI) (approche générale, participants ayant subi une chirurgie curative censurés) - Non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans progression de la maladie ni décès ont été censurés à la dernière date de la dernière évaluation tumorale qui a confirmé que leur maladie n'avait pas progressé. Les participants ayant subi une résection chirurgicale à visée curative sans progression préalable ont été censurés à la date de la chirurgie. La SSP a été analysée sur la base des évaluations de la réponse tumorale effectuées par l'IRC. L'analyse de non-infériorité qui a suivi l'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues pendant la phase de suivi. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
SSP telle qu'évaluée par le comité d'examen indépendant (CRI) (approche générale, participants ayant subi une chirurgie curative censurés) – Supériorité de la chimiothérapie et de la VB par rapport à la chimiothérapie seule
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans progression de la maladie ni décès ont été censurés à la dernière date de la dernière évaluation tumorale qui a confirmé que leur maladie n'avait pas progressé. Les participants ayant subi une résection chirurgicale à visée curative sans progression préalable ont été censurés à la date de la chirurgie. La SSP a été analysée sur la base des évaluations de la réponse tumorale effectuées par l'IRC. L'analyse de supériorité qui a suivi l'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues pendant la phase de suivi. La supériorité des bras contenant du bevacizumab a été comparée à celle des bras contenant un placebo.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
PFS (On-treatment Approach) : Non-infériorité de XELOX versus FOLFOX-4
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse pendant le traitement n'incluait que les évaluations des tumeurs et les événements de décès survenus au plus tard 28 jours après la dernière prise confirmée de tout médicament à l'étude dans la phase de traitement de l'étude primaire. Les participants qui n'ont pas eu d'événement pendant cet intervalle ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur dans cette fenêtre de temps, ou au jour 1 si aucune évaluation de la tumeur n'était disponible après la ligne de base. Les participants qui ont subi une résection chirurgicale à visée curative sans progression préalable dans les 28 jours suivant la dernière prise confirmée de tout médicament à l'étude dans la phase de traitement primaire de l'étude ont été censurés à la date de la chirurgie. L'approche en cours de traitement excluait l'impact possible d'autres traitements qui auraient pu être commencés avant la progression de la maladie. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
SSP (approche en cours de traitement) : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse pendant le traitement n'incluait que les évaluations des tumeurs et les événements de décès survenus au plus tard 28 jours après la dernière prise confirmée de tout médicament à l'étude dans la phase de traitement de l'étude primaire. Les participants qui n'ont pas eu d'événement pendant cet intervalle ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur dans cette fenêtre de temps, ou au jour 1 si aucune évaluation de la tumeur n'était disponible après la ligne de base. Les participants qui ont subi une résection chirurgicale à visée curative sans progression préalable dans les 28 jours suivant la dernière prise confirmée de tout médicament à l'étude dans la phase de traitement primaire de l'étude ont été censurés à la date de la chirurgie. L'approche en cours de traitement excluait l'impact possible d'autres traitements qui auraient pu être commencés avant la progression de la maladie. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
SSP par approche générale, participants ayant subi une chirurgie curative non censurée : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ont subi une chirurgie curative après avoir subi un rétrécissement suffisant de leur tumeur n'ont pas été censurés à la date de la chirurgie, mais toute rechute, nouvelle apparition d'un cancer colorectal ou décès a été considéré comme un événement. L'analyse de non-infériorité qui a suivi l'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues pendant la phase de suivi. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
SSP par approche générale, participants ayant subi une chirurgie curative non censurée : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui ont subi une chirurgie curative après avoir subi un rétrécissement suffisant de leur tumeur n'ont pas été censurés à la date de la chirurgie, mais toute rechute, nouvelle apparition d'un cancer colorectal ou décès a été considéré comme un événement. L'analyse de supériorité qui a suivi l'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues pendant la phase de suivi. La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
Survie globale : Non-infériorité de XELOX versus FOLFOX-4
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Les participants qui n'étaient pas déclarés décédés au moment de la date limite clinique pour l'analyse ont été censurés en utilisant la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois en vie. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
Survie globale : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Les participants qui n'étaient pas déclarés décédés au moment de la date limite clinique pour l'analyse ont été censurés en utilisant la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois en vie. La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, environ 2 ans et 6 mois
Meilleure réponse globale (BOR) telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Selon les critères RECIST, le BOR chez un participant individuel a été défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie. Seules les évaluations des tumeurs telles qu'évaluées par l'investigateur et réalisées jusqu'à 28 jours inclus après la dernière prise du médicament à l'étude dans la phase de traitement primaire de l'étude au plus tard à la date de la première intervention chirurgicale curative ont été incluses dans ces analyses. Les répondeurs ont été définis comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Meilleure réponse globale (BOR) telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Selon les critères RECIST, le BOR chez un participant individuel a été défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie. Seules les évaluations des tumeurs telles qu'évaluées par l'investigateur et réalisées jusqu'à 28 jours inclus après la dernière prise du médicament à l'étude dans la phase de traitement primaire de l'étude au plus tard à la date de la première intervention chirurgicale curative ont été incluses dans ces analyses. Les répondeurs ont été définis comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
BOR tel qu'évalué par l'IRC selon RECIST : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Selon les critères RECIST, le BOR chez un participant individuel était la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant les plus petites mesures enregistrées depuis l'évaluation de base comme référence pour la MP). Le BOR tel qu'évalué par l'IRC a été déterminé sur la base des évaluations des tumeurs effectuées jusqu'à 28 jours inclus après la dernière prise du médicament à l'étude dans la phase de traitement de l'étude primaire. Les répondeurs ont été définis comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
BOR tel qu'évalué par l'IRC selon RECIST : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Selon les critères RECIST, le BOR chez un participant individuel était la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie (en prenant les plus petites mesures enregistrées depuis l'évaluation de base comme référence pour la MP). Le BOR tel qu'évalué par l'IRC a été déterminé sur la base des évaluations des tumeurs effectuées jusqu'à 28 jours inclus après la dernière prise du médicament à l'étude dans la phase de traitement de l'étude primaire. Les répondeurs ont été définis comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Délai jusqu'à l'échec du traitement (TTF) tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Le délai jusqu'à l'échec du traitement a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date d'arrêt de la phase de traitement de l'étude primaire en raison d'un événement indésirable/maladie intercurrente, d'une réponse thérapeutique insuffisante, d'un décès, d'un refus de retour, d'un refus de traitement/d'une réticence à coopérer , ou retirer son consentement ; l'arrêt de la phase de traitement post-étude en raison d'un événement indésirable, d'une maladie évolutive, d'un décès, d'un refus du participant/de raisons administratives ou d'un retrait de consentement ; progression documentée de la maladie ; ou décès dû à quelque cause que ce soit, selon la première éventualité. L'approche générale a pris en compte toutes les évaluations tumorales obtenues au cours de la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude et celles obtenues au cours de la phase de suivi. L'approche en cours de traitement ne comprenait que les évaluations tumorales et les décès survenus au plus tard jours après la dernière prise confirmée de tout médicament à l'étude dans la phase de traitement de l'étude primaire uniquement.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Délai avant l'échec du traitement tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Le délai jusqu'à l'échec du traitement a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date d'arrêt de la phase de traitement de l'étude primaire en raison d'un événement indésirable/maladie intercurrente, d'une réponse thérapeutique insuffisante, d'un décès, d'un refus de retour, d'un refus de traitement/d'une réticence à coopérer , ou retirer son consentement ; l'arrêt de la phase de traitement post-étude en raison d'un événement indésirable, d'une maladie évolutive, d'un décès, d'un refus du participant/de raisons administratives ou d'un retrait de consentement ; progression documentée de la maladie ; ou décès dû à quelque cause que ce soit, selon la première éventualité. L'approche générale comprenait toutes les évaluations de tumeurs ou tous les décès survenus pendant la phase de traitement primaire de l'étude, la phase de traitement post-étude ou la phase de suivi. L'approche en cours de traitement comprenait uniquement les évaluations des tumeurs et les décès survenus au plus tard 28 jours après la dernière prise confirmée de tout médicament à l'étude dans la phase de traitement de l'étude primaire uniquement.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Délai de réponse évalué par l'investigateur selon RECIST : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: Semaine 1 à Semaine 54
Pour les participants dont le BOR était CR ou PR, le temps de réponse a été mesuré comme le temps entre la randomisation et la première fois où les critères de mesure pour CR ou PR (selon le statut enregistré en premier) ont été remplis. Elle était basée sur des évaluations tumorales réalisées par les investigateurs selon les critères RECIST. Les résultats ont été rapportés comme le nombre de participants obtenant une réponse dans 8 catégories de temps de la semaine 1 à la semaine 54. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
Semaine 1 à Semaine 54
Délai de réponse évalué par l'investigateur selon RECIST : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: Semaine 1 à Semaine 54
Pour les participants dont le BOR était CR ou PR, le temps de réponse a été mesuré comme le temps entre la randomisation et la première fois où les critères de mesure pour CR ou PR (selon le statut enregistré en premier) ont été remplis. Elle était basée sur des évaluations tumorales réalisées par les investigateurs selon les critères RECIST. Les résultats ont été rapportés comme le nombre de participants obtenant une réponse dans 8 catégories de temps de la semaine 1 à la semaine 54. La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
Semaine 1 à Semaine 54
Durée de la réponse globale telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
La durée de la réponse globale a été mesurée à partir du moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour la RC ou la RP (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie ou le décès a été documenté. Elle était basée sur des évaluations tumorales réalisées par les investigateurs selon les critères RECIST. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Les participants subissant une résection chirurgicale à visée curative ont été censurés à la date de la chirurgie. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Durée de la réponse globale telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST : analyse de supériorité de la chimiothérapie associée au bévacizumab par rapport à la chimiothérapie seule
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
La durée de la réponse globale a été mesurée à partir du moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour la RC ou la RP (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie ou le décès a été documenté. Elle était basée sur des évaluations tumorales réalisées par les investigateurs selon les critères RECIST. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Les participants subissant une résection chirurgicale à visée curative ont été censurés à la date de la chirurgie. La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Durée de la réponse complète telle qu'évaluée par l'enquêteur selon RECIST : non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Pour les répondeurs complets, la durée de la réponse complète a été mesurée à partir du moment où les critères de mesure ont été satisfaits pour la première fois pour une réponse complète jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie (ou le décès) a été documentée. La non-infériorité des bras contenant XELOX a été comparée aux bras contenant FOLFOX-4.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Durée de la réponse complète telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST : supériorité de la chimiothérapie plus BV sur la chimiothérapie seule
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois
Pour les répondeurs complets, la durée de la réponse complète a été mesurée à partir du moment où les critères de mesure ont été satisfaits pour la première fois pour une réponse complète jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie (ou le décès) a été documentée. La supériorité des bras contenant la BV a été comparée aux bras de chimiothérapie seule.
De la ligne de base jusqu'à la progression/récidive de la maladie, environ 2 ans et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2006

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2003

Première publication (ESTIMATION)

18 septembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

6 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NO16966

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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