Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Capecitabin (Xeloda) och Bevacizumab som förstahandsterapi hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

26 augusti 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En 2x2 faktoriell randomiserad fas III-studie av intermittent oral capecitabin i kombination med intravenöst oxaliplatin (Q3W) ("XELOX") med/utan intravenös bevacizumab (Q3W) kontra bolus och kontinuerlig infusion Fluorouracil/intravenös leucovorin (Q3W) ("intravenös leucovorin (Q3W) -4") med/utan intravenös bevacizumab (Q2W) som förstahandsbehandling för patienter med metastaserad kolorektal cancer

Denna 4-armsstudie utvärderade effektiviteten och säkerheten av oral capecitabin (Xeloda) eller intravenös (iv) fluorouracil/leucovorin, i kombination med iv oxaliplatin (Eloxatin) med eller utan iv bevacizumab (Avastin), som en förstahandsbehandling hos patienter med metastaserande kolorektal cancer. Patienterna randomiserades till att få 1) XELOX (Xeloda 1000 mg/m^2 oralt [po] två gånger om dagen [bid] på dag 1-15 + oxaliplatin i 3 veckors cykler), 2) FOLFOX-4 (oxaliplatin + leukovorin + fluorouracil) [5-FU] i 2 veckors cykler), 3) XELOX + bevacizumab (7,5 mg iv på dag 1 i 3 veckors cykler), eller 4) FOLFOX-4 + bevacizumab (5 mg iv på dag 1 i 2 veckors cykler).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomfördes i 2 delar: en initial 2-armad del där patienter randomiserades till 1 av 2 olika behandlingsgrupper (XELOX eller FOLFOX-4), och en efterföljande 2 x 2 faktoriell del, lades till studien genom ett protokoll tillägg, där ytterligare patienter randomiserades till en av fyra olika behandlingsgrupper (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + bevacizumab eller FOLFOX-4 + bevacizumab). På grund av jämförelsen av det orala medlet capecitabin med bolus och infunderad fluorouracil, var studien inte blind med avseende på dessa två behandlingar. Studien var dubbelblind med avseende på administrering av bevacizumab, dvs det fanns en placebokontroll för bevacizumab i den andra delen av studien.

Studien bestod av 3 faser, en behandlingsfas i primärstudien, en behandlingsfas efter studien och en uppföljningsfas.

Behandlingsfas i primärstudien

Patienterna skulle få upp till 16 behandlingscykler (en del av studien med två armar) eller 24 behandlingscykler (delen av studien med fyra armar) under den primära studiens behandlingsfas (48 veckor).

Behandlingsfas efter studien

Patienter som fullbordade den 48-veckors primära studiens behandlingsfas utan progressiv sjukdom var berättigade att gå in i efterstudiens behandlingsfas efter utredarens och sponsorns gottfinnande. Patienter som gick in i denna fas skulle fortsätta behandlingen med samma regim som de initialt randomiserades tills antingen progression av sjukdomen dokumenterades, oacceptabel toxicitet inträffade eller patienten drog tillbaka sitt samtycke.

Uppföljningsfas

Patienter som avslutade studiebehandlingen under den primära eller efterstudiebehandlingsfasen följdes tills sjukdomsprogression eller dödsfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2035

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5011
      • Box Hill, Australien, 3128
      • Brisbane, Australien, 4101
      • Camperdown, Australien, 2050
      • Fitzroy, Australien, 3065
      • Footscray, Australien, 3011
      • Kurralta Park, Australien, 5037
      • Malvern, Australien, 3144
      • Melbourne, Australien, 3002
      • Melbourne, Australien, 3181
      • Perth, Australien, 6000
      • Port Macquarie, Australien, 2444
      • St. Leonards, Australien, 2065
      • Sydney, Australien, 2031
      • Sydney, Australien, 2139
  • Brasilien
      • JAÚ, Brasilien, 17210-080
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
      • København, Danmark, 2100
      • Odense, Danmark, 5000
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
      • Tampere, Finland, 33520
      • Turku, Finland, 20520
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
      • Bobigny, Frankrike, 93009
      • Boulogne-billancourt, Frankrike, 92104
      • Brest, Frankrike, 29609
      • Chambray Les Tours, Frankrike, 37171
      • Colmar, Frankrike, 68024
      • Dijon, Frankrike, 21079
      • Grenoble, Frankrike, 38100
      • Lyon, Frankrike, 69373
      • Metz, Frankrike, 57072
      • Nice, Frankrike, 06202
      • Nice, Frankrike, 06189
      • Nimes, Frankrike, 30029
      • Paris, Frankrike, 75651
      • Paris, Frankrike, 75475
      • Paris, Frankrike, 75679
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
      • Rouen, Frankrike, 76031
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
      • Saint Herblain, Frankrike, 44093
      • Toulouse, Frankrike, 31052
  • Förenta staterna
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
      • Gilroy, California, Förenta staterna, 95020
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 33610-0277
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34652
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33647
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60640
      • Elk Grove Village, Illinois, Förenta staterna, 60007
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615-7828
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0098
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02135
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
    • Minnesota
      • St Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Förenta staterna, 07019
      • Hamilton, New Jersey, Förenta staterna, 08690
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131-0001
      • Farmington, New Mexico, Förenta staterna, 87401
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14623
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28233-3549
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18840
      • Upland, Pennsylvania, Förenta staterna, 19013
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29209
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23294
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01009
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Irland
      • Cork, Irland
      • Dublin, Irland, 4
      • Dublin, Irland, 8
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Jerusalem, Israel, 91120
      • Petach Tikva, Israel, 49100
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zerifin, Israel, 70300
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60121
      • Genova, Italien, 16132
      • Modena, Italien, 41100
      • Padova, Italien, 35100
      • Parma, Italien, 43100
      • Pavia, Italien, 27100
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
      • Sassari, Italien, 07100
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34300
      • Izmir, Kalkon, 35100
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
      • North Vancouver, British Columbia, Kanada, V7L 2L7
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H5
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2N1
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 7C6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9N 1N8
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
      • Beijing, Kina, 100853
      • Guangdong, Kina, 510515
      • Guangzhou, Kina, 510060
      • Jiangsu, Kina, 210009
      • Jiangxi, Kina, 330000
      • Shandong, Kina, 250117
      • Shanghai, Kina, 200025
      • Shanghai, Kina, 200092
      • Tianjin, Kina, 300060
      • Wuhan, Kina, 430030
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-170
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14000
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
      • Oslo, Norge, 0407
      • Tromsø, Norge, 9038
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
  • Panama
      • Panama City, Panama
  • Portugal
      • Beja, Portugal, 7801-849
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00907
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 105229
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
      • Moscow, Ryska Federationen, 117837
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 197758
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 198255
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
      • Geneve, Schweiz, 1205
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • Granada, Spanien, 18014
      • Leganes, Spanien, 28911
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Málaga, Spanien, 29010
      • Santander, Spanien, 39008
      • Valencia, Spanien, 46026
      • Valencia, Spanien, 46010
      • Valencia, Spanien, 46009
      • Zaragoza, Spanien, 50009
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
      • Birmingham, Storbritannien, B18 7QH
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
      • Derby, Storbritannien, DE1 2QY
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
      • Guildford, Storbritannien, GU2 7XX
      • Hull, Storbritannien, HU8 9HE
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
      • Maidstone, Storbritannien, ME16 9QQ
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
      • Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
      • Salisbury, Storbritannien, SP2 8BJ
      • Southampton, Storbritannien, SO9 4PE
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
      • Taunton, Storbritannien, TA1 5DA
  • Sverige
      • Gaevle, Sverige, 80187
      • Karlstad, Sverige, 65185
      • Stockholm, Sverige, 17176
      • Uppsala, Sverige, 751 85
      • Västerås, Sverige, 72189
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7506
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
      • Sandton, Sydafrika, 2199
  • Taiwan
      • Kueishan, Taiwan, 333
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 114
      • Taipei, Taiwan, 112
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
      • Bangkok, Thailand, 10110
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
      • Chomutov, Tjeckien, 430 12
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 36
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
      • Halle, Tyskland, 06120
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Herne, Tyskland, 44625
      • Leipzig, Tyskland, 04129
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Regensburg, Tyskland, 93053
      • Stralsund, Tyskland, 18435
      • Trier, Tyskland, 54290
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1082
      • Budapest, Ungern, H-1122
      • Gyor, Ungern, 9002
      • Kecskemet, Ungern, 6000
  • Österrike
      • Wels, Österrike, 4600
      • Wien, Österrike, 1090

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter ≥ 18 år.
  • Metastaserande kolorektal cancer.
  • ≥ 1 målskada.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med oxaliplatin eller bevacizumab.
  • Tidigare systemisk kemoterapi eller immunterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.
  • Progressiv sjukdom under eller inom 6 månader efter avslutad tidigare adjuvant behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: FAKTORIELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: XELOX (oxaliplatin+capecitabin)
Patienterna i den 2-armade delen av studien fick oxaliplatin 130 mg/m^2 intravenöst (iv) på dag 1 av var tredje vecka + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt två gånger om dagen under de första två veckorna av var tredje veckocykel. Patienterna i den 4-armade delen av studien fick samma behandlingar plus placebo för bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i var tredje veckas cykel.
Läkemedel: Oxaliplatin 130 mg/m^2
Oxaliplatin administrerades i en 2 timmars infusion före den första dosen capecitabin.
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Capecitabin 1000 mg/m^2
Capecitabin togs inom 30 minuter efter slutet av frukost och middag.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Placebo för bevacizumab 7,5 mg/kg
Placebokontroll för bevacizumab (volym motsvarande 7,5 mg/kg bevacizumab) administrerades i en 30 till 90 minuters infusion.
EXPERIMENTELL: XELOX (oxaliplatin+capecitabin) + bevacizumab
Patienterna i den 4-armade delen av studien fick oxaliplatin 130 mg/m^2 intravenöst (iv) på dag 1 i var tredje vecka + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt två gånger om dagen under de första två veckorna av var tredje veckocykel + bevacizumab 7,5 mg/kg iv på dag 1 i var 3:e veckas cykel.
Läkemedel: Oxaliplatin 130 mg/m^2
Oxaliplatin administrerades i en 2 timmars infusion före den första dosen capecitabin.
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Capecitabin 1000 mg/m^2
Capecitabin togs inom 30 minuter efter slutet av frukost och middag.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Bevacizumab 7,5 mg/kg
Bevacizumab administrerades i en 30 till 90 minuters infusion.
Andra namn:
  • Avastin
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatin+leucovorin+fluorouracil)
Patienterna i den 2-armade delen av studien fick oxaliplatin 85 mg/m^2 intravenöst (iv) + leukovorin 200 mg/m^2 iv på dag 1 i varannan veckas cykel + fluorouracil 400 mg/m^2 bolusinjektion över 2 till 4 minuter följt av 600 mg/m^2 kontinuerlig infusion under 22 timmar på dag 1 och 2 i varannan veckas cykel. Patienterna i den 4-armade delen av studien fick samma behandlingar plus placebo för bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 i varannan veckas cykel.
Läkemedel: Oxaliplatin 85 mg/m^2
Oxaliplatin 85 mg/m^2 administrerades samtidigt med leukovorin i en 2 timmar lång infusion.
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Leucovorin 200 mg/m^2
Leucovorin administrerades samtidigt med oxaliplatin 85 mg/m^2 i en 2 timmars infusion.
Läkemedel: Fluorouracil 400 mg/m^2
Andra namn:
  • Efudex
Läkemedel: Placebo för bevacizumab 5 mg/kg
Placebokontroll för bevacizumab (volym motsvarande 5 mg/kg bevacizumab) administrerades i en 30 till 90 minuters infusion.
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatin+leucovorin+fluorouracil) + bevacizumab
Patienterna i den 4-armade delen av studien fick oxaliplatin 85 mg/m^2 intravenöst (iv) + leukovorin 200 mg/m^2 iv + bevacizumab 5 mg/kg iv på dag 1 i varannan veckas cykel + fluorouracil 400 mg /m^2 bolusinjektion under 2 till 4 minuter följt av 600 mg/m^2 kontinuerlig infusion under 22 timmar på dag 1 och 2 i varannan veckas cykel.
Läkemedel: Oxaliplatin 85 mg/m^2
Oxaliplatin 85 mg/m^2 administrerades samtidigt med leukovorin i en 2 timmar lång infusion.
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Leucovorin 200 mg/m^2
Leucovorin administrerades samtidigt med oxaliplatin 85 mg/m^2 i en 2 timmars infusion.
Läkemedel: Fluorouracil 400 mg/m^2
Andra namn:
  • Efudex
Läkemedel: Bevacizumab 5 mg/kg
Bevacizumab administrerades i en 30 till 90 minuters infusion.
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) genom allmänt tillvägagångssätt (deltagare med kurativ kirurgi censurerad): Non-inferiority av XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till progressiv sjukdom eller död. Deltagare med varken sjukdomsprogression eller död censurerades vid det sista datumet för den senaste tumörbedömningen som bekräftade att deras sjukdom inte hade fortskridit. Deltagare utan tumörbedömningar efter baslinjen som levde vid tidpunkten för klinisk cutoff censurerades vid datumet för randomiseringen. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt utan föregående progression censurerades vid operationsdatumet. PFS baserades på tumörbedömningar gjorda av utredarna enligt RECIST-kriterierna. Non-inferioritetsanalys som följde det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, efterstudiens behandlingsfas och de som erhölls under uppföljningsfasen. Icke-underlägsenhet hos de XELOX-innehållande armarna jämfört med de FOLFOX-4-innehållande armarna undersöktes.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS som bedömts av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) genom allmänt tillvägagångssätt (deltagare med kurativ kirurgi censurerad) - Överlägsenhet av kemoterapi Plus BV över enbart kemoterapi
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till progressiv sjukdom eller död. Deltagare med varken sjukdomsprogression eller död censurerades vid det sista datumet för den senaste tumörbedömningen som bekräftade att deras sjukdom inte hade fortskridit. Deltagare utan tumörbedömningar efter baslinjen som levde vid tidpunkten för klinisk cutoff censurerades vid datumet för randomiseringen. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt utan föregående progression censurerades vid operationsdatumet. PFS baserades på tumörbedömningar gjorda av utredarna enligt RECIST-kriterierna. Överlägsenhetsanalys som följde det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, efterstudiens behandlingsfas och de som erhölls under uppföljningsfasen. Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS som bedömts av den oberoende granskningskommittén (IRC) (allmänt tillvägagångssätt, deltagare med kurativ kirurgi censurerade) - Non-inferiority av XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare med varken sjukdomsprogression eller död censurerades vid det sista datumet för den senaste tumörbedömningen som bekräftade att deras sjukdom inte hade fortskridit. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt utan föregående progression censurerades vid operationsdatumet. PFS analyserades på grundval av de tumörsvarsbedömningar som gjorts av IRC. Non-inferioritetsanalys som följde det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, efterstudiens behandlingsfas och de som erhölls under uppföljningsfasen. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS som bedömts av den oberoende granskningskommittén (IRC) (allmänt tillvägagångssätt, deltagare med kurativ kirurgi censurerade) - Superiority of Chemotherapy Plus BV över kemoterapi ensam
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare med varken sjukdomsprogression eller död censurerades vid det sista datumet för den senaste tumörbedömningen som bekräftade att deras sjukdom inte hade fortskridit. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt utan föregående progression censurerades vid operationsdatumet. PFS analyserades på grundval av de tumörsvarsbedömningar som gjorts av IRC. Överlägsenhetsanalys som följde det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, efterstudiens behandlingsfas och de som erhölls under uppföljningsfasen. Överlägsenhet hos armarna som innehåller bevacizumab jämfördes med armarna som innehåller placebo.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS (On-treatment Approach): Non-inferiority av XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. Analysen under behandlingen inkluderade endast tumörbedömningar och dödshändelser som inträffade senast 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av någon studiemedicinering i den primära studiens behandlingsfas. Deltagare som inte hade en händelse under detta intervall censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen inom detta tidsfönster, eller på dag 1 om ingen tumörbedömning var tillgänglig efter baslinjen. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt utan föregående progression inom 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av någon studiemedicinering i den primära studiens behandlingsfas censurerades vid operationsdatumet. Tillvägagångssättet under behandling uteslöt den möjliga effekten av andra behandlingar som kan ha påbörjats innan sjukdomsprogression. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS (On-treatment Approach): Överlägsenhet av Chemotherapy Plus BV över enbart kemoterapi
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. Analysen under behandlingen inkluderade endast tumörbedömningar och dödshändelser som inträffade senast 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av någon studiemedicinering i den primära studiens behandlingsfas. Deltagare som inte hade en händelse under detta intervall censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen inom detta tidsfönster, eller på dag 1 om ingen tumörbedömning var tillgänglig efter baslinjen. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt utan föregående progression inom 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av någon studiemedicinering i den primära studiens behandlingsfas censurerades vid operationsdatumet. Tillvägagångssättet under behandling uteslöt den möjliga effekten av andra behandlingar som kan ha påbörjats innan sjukdomsprogression. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS genom allmänt tillvägagångssätt, deltagare med kurativ kirurgi inte censurerad: Non-inferiority av XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare som genomgick botande kirurgi efter att ha upplevt en tillräcklig krympning av sin tumör censurerades inte vid operationsdatumet, men varje återfall, ny förekomst av kolorektal cancer eller död betraktades som en händelse. Non-inferioritetsanalys som följde det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, efterstudiens behandlingsfas och de som erhölls under uppföljningsfasen. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS genom allmänt tillvägagångssätt, deltagare med kurativ kirurgi inte censurerad: överlägsenhet av kemoterapi Plus BV över enbart kemoterapi
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare som genomgick botande kirurgi efter att ha upplevt en tillräcklig krympning av sin tumör censurerades inte vid operationsdatumet, men varje återfall, ny förekomst av kolorektal cancer eller död betraktades som en händelse. Överlägsenhetsanalys som följde det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, efterstudiens behandlingsfas och de som erhölls under uppföljningsfasen. Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
Total överlevnad: Non-inferiority av XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
Total överlevnad definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagare som inte rapporterades ha dött vid tidpunkten för det kliniska stoppdatumet för analysen censurerades med det datum de senast visste att de var vid liv. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
Total överlevnad: Överlägsenhet av Chemotherapy Plus BV över enbart kemoterapi
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
Total överlevnad definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagare som inte rapporterades ha dött vid tidpunkten för det kliniska stoppdatumet för analysen censurerades med det datum de senast visste att de var vid liv. Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, cirka 2 år 6 månader
Bästa övergripande svar (BOR) som bedömts av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST): Non-inferiority av XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Enligt RECIST-kriterierna definierades BOR hos en enskild deltagare som det bästa svaret som registrerats från starten av behandlingen tills sjukdomsprogression eller återfall. Endast tumörbedömningar som bedömts av utredaren och gjorda fram till och med 28 dagar efter sista intag av studieläkemedel i den primära studiens behandlingsfas senast vid datumet för den första kurativa operationen inkluderades i dessa analyser. Responders definierades som andelen deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Bästa övergripande svar (BOR) som bedömts av utredaren enligt RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Enligt RECIST-kriterierna definierades BOR hos en enskild deltagare som det bästa svaret som registrerats från starten av behandlingen tills sjukdomsprogression eller återfall. Endast tumörbedömningar som bedömts av utredaren och gjorda fram till och med 28 dagar efter sista intag av studieläkemedel i den primära studiens behandlingsfas senast vid datumet för den första kurativa operationen inkluderades i dessa analyser. Responders definierades som andelen deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
BOR som bedömts av IRC enligt RECIST: Non-inferiority of XELOX Versus FOLFOX-4
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Enligt RECIST-kriterierna var BOR hos en enskild deltagare det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med de minsta mätningarna som registrerats sedan baslinjebedömningen som referens för PD). BOR, som bedömts av IRC, bestämdes baserat på tumörbedömningar som gjordes till och med 28 dagar efter det senaste intaget av studiemedicin i den primära studiens behandlingsfas. Responders definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
BOR som bedömts av IRC enligt RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Enligt RECIST-kriterierna var BOR hos en enskild deltagare det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med de minsta mätningarna som registrerats sedan baslinjebedömningen som referens för PD). BOR, som bedömts av IRC, bestämdes baserat på tumörbedömningar som gjordes till och med 28 dagar efter det senaste intaget av studiemedicin i den primära studiens behandlingsfas. Responders definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Tid till behandlingsmisslyckande (TTF) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST: Non-inferiority of XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Tid till behandlingsmisslyckande definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för avbrytande av den primära studiens behandlingsfas på grund av biverkning/interkurrent sjukdom, otillräckligt terapeutiskt svar, död, utebliven återkomst, vägrar behandling/vilja inte samarbeta , eller återkalla samtycke; avbrytande av behandlingsfasen efter studien på grund av biverkningar, progressiv sjukdom, dödsfall, deltagares vägran/administrativa skäl eller återkallande av samtycke; dokumenterad sjukdomsprogression; eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Det allmänna tillvägagångssättet tog hänsyn till alla tumörbedömningar som erhölls under den primära studiens behandlingsfas, behandlingsfasen efter studien och de som erhölls under uppföljningsfasen. Tillvägagångssättet under behandling omfattade endast tumörbedömningar och dödsfall som inträffade senast 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av något studieläkemedel endast i den primära studiens behandlingsfas.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Tid till behandlingsmisslyckande enligt utredarens bedömning enligt RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV över kemoterapi ensam
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Tid till behandlingsmisslyckande definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för avbrytande av den primära studiens behandlingsfas på grund av biverkning/interkurrent sjukdom, otillräckligt terapeutiskt svar, död, utebliven återkomst, vägran behandling/vilja att samarbeta , eller återkalla samtycke; avbrytande av behandlingsfasen efter studien på grund av biverkningar, progressiv sjukdom, dödsfall, deltagares vägran/administrativa skäl eller återkallande av samtycke; dokumenterad sjukdomsprogression; eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Det allmänna tillvägagångssättet inkluderade alla tumörbedömningar eller dödsfall som inträffade under den primära studiens behandlingsfas, behandlingsfasen efter studien eller uppföljningsfasen. Tillvägagångssättet vid behandling inkluderade endast tumörbedömningar och dödsfall som inträffade senast 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av något studieläkemedel endast i den primära studiens behandlingsfas.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Tid till svar enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST: Non-inferiority of XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Vecka 1 till Vecka 54
För deltagare vars BOR var CR eller PR, mättes tid till svar som tiden från randomisering till första gången då mätkriterierna för CR eller PR (beroende på vilken status som registrerades först) uppfylldes. Den baserades på tumörbedömningar gjorda av utredarna enligt RECIST-kriterierna. Resultat rapporterades som antalet deltagare som uppnådde ett svar i 8 tidskategorier från vecka 1 till vecka 54. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Vecka 1 till Vecka 54
Tid till svar enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV över kemoterapi ensam
Tidsram: Vecka 1 till Vecka 54
För deltagare vars BOR var CR eller PR, mättes tid till svar som tiden från randomisering till första gången då mätkriterierna för CR eller PR (beroende på vilken status som registrerades först) uppfylldes. Den baserades på tumörbedömningar gjorda av utredarna enligt RECIST-kriterierna. Resultat rapporterades som antalet deltagare som uppnådde ett svar i 8 tidskategorier från vecka 1 till vecka 54. Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Vecka 1 till Vecka 54
Varaktighet av övergripande svar som bedömts av utredaren enligt RECIST: Non-inferiority of XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Varaktigheten av det totala svaret mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CR eller PR (beroende på vilken status som registrerades först) till det första datumet då progressiv sjukdom eller död dokumenterades. Den baserades på tumörbedömningar gjorda av utredarna enligt RECIST-kriterierna. Deltagare som varken utvecklades eller dog censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt censurerades vid operationsdatumet. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Varaktighet av övergripande svar som bedömts av utredaren enligt RECIST: Superiority Analysis of Chemotherapy Plus Bevacizumab Versus Chemotherapy Alone
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Varaktigheten av det totala svaret mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CR eller PR (beroende på vilken status som registrerades först) till det första datumet då progressiv sjukdom eller död dokumenterades. Den baserades på tumörbedömningar gjorda av utredarna enligt RECIST-kriterierna. Deltagare som varken utvecklades eller dog censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Deltagare som genomgick kirurgisk resektion med kurativ avsikt censurerades vid operationsdatumet. Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Varaktighet av fullständigt svar som bedömts av utredaren enligt RECIST: Non-inferiority of XELOX kontra FOLFOX-4
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
För kompletta svarspersoner mättes varaktigheten av fullständigt svar från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för fullständigt svar till det datum då progressiv sjukdom (eller död) dokumenterades. Icke-underlägsenhet för de XELOX-innehållande armarna jämfördes med de FOLFOX-4-innehållande armarna.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
Varaktighet av fullständigt svar som bedömts av utredaren enligt RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV över kemoterapi ensam
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader
För kompletta svarspersoner mättes varaktigheten av fullständigt svar från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för fullständigt svar till det datum då progressiv sjukdom (eller död) dokumenterades. Överlägsenhet hos de BV-innehållande armarna jämfördes med armarna med enbart kemoterapi.
Från baslinje till sjukdomsprogression/recidiv, cirka 2 år 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2006

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2003

Första postat (UPPSKATTA)

18 september 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

6 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NO16966

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera