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Un estudio de capecitabina (Xeloda) y bevacizumab como terapia de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

26 de agosto de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase III aleatorizado factorial 2x2 de capecitabina oral intermitente en combinación con oxaliplatino intravenoso (Q3W) ("XELOX") con o sin bevacizumab intravenoso (Q3W) versus bolo e infusión continua de fluorouracilo/leucovorina intravenosa con oxaliplatino intravenoso (Q2W) ("FOLFOX -4") con o sin bevacizumab intravenoso (Q2W) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Este estudio de 4 brazos evaluó la eficacia y seguridad de capecitabina oral (Xeloda) o fluorouracilo/leucovorina intravenosos (iv), en combinación con oxaliplatino intravenoso (Eloxatin) con o sin bevacizumab intravenoso (Avastin), como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 1) XELOX (Xeloda 1000 mg/m^2 por vía oral [po] dos veces al día [bid] en los días 1-15 + oxaliplatino en ciclos de 3 semanas), 2) FOLFOX-4 (oxaliplatino + leucovorina + fluorouracilo [5-FU] en ciclos de 2 semanas), 3) XELOX + bevacizumab (7,5 mg iv el Día 1 en ciclos de 3 semanas), o 4) FOLFOX-4 + bevacizumab (5 mg iv el Día 1 en ciclos de 2 semanas).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se realizó en 2 partes: una parte inicial de 2 brazos en la que los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 1 de 2 grupos de tratamiento diferentes (XELOX o FOLFOX-4), y una parte factorial 2 x 2 posterior, añadida al estudio a través de un protocolo. enmienda, en la que los pacientes adicionales se asignaron al azar a uno de 4 grupos de tratamiento diferentes (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + bevacizumab o FOLFOX-4 + bevacizumab). Debido a la comparación del agente oral capecitabina con bolo y fluorouracilo infundido, el estudio no fue cegado con respecto a estos 2 tratamientos. El estudio fue doble ciego con respecto a la administración de bevacizumab, es decir, hubo un control de placebo para bevacizumab en la segunda parte del estudio.

El estudio constaba de 3 fases, una fase de tratamiento del estudio primario, una fase de tratamiento posterior al estudio y una fase de seguimiento.

Fase de tratamiento del estudio primario

Los pacientes debían recibir hasta 16 ciclos (parte del estudio de 2 brazos) o 24 ciclos (parte del estudio de 4 brazos) de tratamiento durante la fase de tratamiento del estudio primario (48 semanas).

Fase de tratamiento posterior al estudio

Los pacientes que completaron la fase de tratamiento del estudio primario de 48 semanas sin enfermedad progresiva fueron elegibles para ingresar a la fase de tratamiento posterior al estudio a discreción del investigador y el patrocinador. Los pacientes que entraron en esta fase debían continuar el tratamiento con el mismo régimen al que fueron aleatorizados inicialmente hasta que se documentara la progresión de la enfermedad, se produjera una toxicidad inaceptable o el paciente retirara su consentimiento.

Fase de Seguimiento

Los pacientes que terminaron el tratamiento del estudio durante la fase de tratamiento primaria o posterior al estudio fueron seguidos hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2035

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bochum, Alemania, 44892
      • Halle, Alemania, 06120
      • Hannover, Alemania, 30625
      • Herne, Alemania, 44625
      • Leipzig, Alemania, 04129
      • Mainz, Alemania, 55131
      • Mannheim, Alemania, 68167
      • Regensburg, Alemania, 93053
      • Stralsund, Alemania, 18435
      • Trier, Alemania, 54290
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5011
      • Box Hill, Australia, 3128
      • Brisbane, Australia, 4101
      • Camperdown, Australia, 2050
      • Fitzroy, Australia, 3065
      • Footscray, Australia, 3011
      • Kurralta Park, Australia, 5037
      • Malvern, Australia, 3144
      • Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3181
      • Perth, Australia, 6000
      • Port Macquarie, Australia, 2444
      • St. Leonards, Australia, 2065
      • Sydney, Australia, 2031
      • Sydney, Australia, 2139
  • Austria
      • Wels, Austria, 4600
      • Wien, Austria, 1090
  • Brasil
      • JAÚ, Brasil, 17210-080
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
      • North Vancouver, British Columbia, Canadá, V7L 2L7
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H5
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2N1
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
      • St. Catharines, Ontario, Canadá, L2R 7C6
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9N 1N8
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 135-170
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
      • København, Dinamarca, 2100
      • Odense, Dinamarca, 5000
  • España
      • Barcelona, España, 08036
      • Barcelona, España, 08035
      • Córdoba, España, 14004
      • Granada, España, 18014
      • Leganes, España, 28911
      • Madrid, España, 28040
      • Madrid, España, 28046
      • Madrid, España, 28034
      • Madrid, España, 28041
      • Madrid, España, 28007
      • Málaga, España, 29010
      • Santander, España, 39008
      • Valencia, España, 46026
      • Valencia, España, 46010
      • Valencia, España, 46009
      • Zaragoza, España, 50009
  • Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
      • Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 33610-0277
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33647
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
      • Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0098
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
    • Minnesota
      • St Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07019
      • Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14623
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
      • Upland, Pennsylvania, Estados Unidos, 19013
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29209
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 105229
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
      • Moscow, Federación Rusa, 117837
      • St Petersburg, Federación Rusa, 197758
      • St Petersburg, Federación Rusa, 198255
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
      • Tampere, Finlandia, 33520
      • Turku, Finlandia, 20520
  • Francia
      • Besancon, Francia, 25030
      • Bobigny, Francia, 93009
      • Boulogne-billancourt, Francia, 92104
      • Brest, Francia, 29609
      • Chambray Les Tours, Francia, 37171
      • Colmar, Francia, 68024
      • Dijon, Francia, 21079
      • Grenoble, Francia, 38100
      • Lyon, Francia, 69373
      • Metz, Francia, 57072
      • Nice, Francia, 06202
      • Nice, Francia, 06189
      • Nimes, Francia, 30029
      • Paris, Francia, 75651
      • Paris, Francia, 75475
      • Paris, Francia, 75679
      • Pierre Benite, Francia, 69495
      • Rouen, Francia, 76031
      • Saint Herblain, Francia, 44805
      • Saint Herblain, Francia, 44093
      • Toulouse, Francia, 31052
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01009
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1082
      • Budapest, Hungría, H-1122
      • Gyor, Hungría, 9002
      • Kecskemet, Hungría, 6000
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
      • Dublin, Irlanda, 8
      • Galway, Irlanda
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Jerusalem, Israel, 91120
      • Petach Tikva, Israel, 49100
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zerifin, Israel, 70300
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60121
      • Genova, Italia, 16132
      • Modena, Italia, 41100
      • Padova, Italia, 35100
      • Parma, Italia, 43100
      • Pavia, Italia, 27100
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
      • Sassari, Italia, 07100
  • México
      • Mexico City, México, 14000
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
      • Oslo, Noruega, 0407
      • Tromsø, Noruega, 9038
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda
  • Panamá
      • Panama City, Panamá
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34300
      • Izmir, Pavo, 35100
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
      • Beijing, Porcelana, 100853
      • Guangdong, Porcelana, 510515
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
      • Jiangsu, Porcelana, 210009
      • Jiangxi, Porcelana, 330000
      • Shandong, Porcelana, 250117
      • Shanghai, Porcelana, 200025
      • Shanghai, Porcelana, 200092
      • Tianjin, Porcelana, 300060
      • Wuhan, Porcelana, 430030
  • Portugal
      • Beja, Portugal, 7801-849
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00907
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
      • Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
      • Derby, Reino Unido, DE1 2QY
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
      • Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
      • Hull, Reino Unido, HU8 9HE
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
      • Salisbury, Reino Unido, SP2 8BJ
      • Southampton, Reino Unido, SO9 4PE
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
      • Taunton, Reino Unido, TA1 5DA
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 656 53
      • Chomutov, República Checa, 430 12
      • Hradec Kralove, República Checa, 500 36
      • Ostrava, República Checa, 708 52
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7506
      • Pretoria, Sudáfrica, 0001
      • Sandton, Sudáfrica, 2199
  • Suecia
      • Gaevle, Suecia, 80187
      • Karlstad, Suecia, 65185
      • Stockholm, Suecia, 17176
      • Uppsala, Suecia, 751 85
      • Västerås, Suecia, 72189
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
      • Geneve, Suiza, 1205
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
      • Bangkok, Tailandia, 10110
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
  • Taiwán
      • Kueishan, Taiwán, 333
      • Taipei, Taiwán, 100
      • Taipei, Taiwán, 114
      • Taipei, Taiwán, 112

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos ≥ 18 años de edad.
  • Cáncer colorrectal metastásico.
  • ≥ 1 lesión diana.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con oxaliplatino o bevacizumab.
  • Quimioterapia o inmunoterapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica.
  • Enfermedad progresiva durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante previa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: FACTORIAL
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: XELOX (oxaliplatino+capecitabina)
Los pacientes en la parte de 2 brazos del estudio recibieron oxaliplatino 130 mg/m^2 por vía intravenosa (iv) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas + capecitabina 1000 mg/m^2 por vía oral dos veces al día durante las primeras 2 semanas de cada 3 ciclo de semana. Los pacientes en la parte de 4 brazos del estudio recibieron los mismos tratamientos más placebo para bevacizumab 7,5 mg/kg iv el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Droga: Oxaliplatino 130 mg/m^2
El oxaliplatino se administró en una infusión de 2 h antes de la primera dosis de capecitabina.
Otros nombres:
  • Eloxatina
Droga: Capecitabina 1000 mg/m^2
La capecitabina se tomó dentro de los 30 minutos posteriores al final del desayuno y la cena.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Placebo para bevacizumab 7,5 mg/kg
El control de placebo para bevacizumab (volumen equivalente a 7,5 mg/kg de bevacizumab) se administró en una infusión de 30 a 90 minutos.
EXPERIMENTAL: XELOX (oxaliplatino+capecitabina) + bevacizumab
Los pacientes en la parte de 4 brazos del estudio recibieron oxaliplatino 130 mg/m^2 por vía intravenosa (iv) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas + capecitabina 1000 mg/m^2 por vía oral dos veces al día durante las primeras 2 semanas de cada 3 ciclo semanal + bevacizumab 7,5 mg/kg iv el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Droga: Oxaliplatino 130 mg/m^2
El oxaliplatino se administró en una infusión de 2 h antes de la primera dosis de capecitabina.
Otros nombres:
  • Eloxatina
Droga: Capecitabina 1000 mg/m^2
La capecitabina se tomó dentro de los 30 minutos posteriores al final del desayuno y la cena.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Bevacizumab 7,5 mg/kg
Bevacizumab se administró en una infusión de 30 a 90 min.
Otros nombres:
  • Avastin
COMPARADOR_ACTIVO: FOLFOX-4 (oxaliplatino+leucovorina+fluorouracilo)
Los pacientes en la parte de 2 brazos del estudio recibieron oxaliplatino 85 mg/m ^ 2 por vía intravenosa (iv) + leucovorina 200 mg/m ^ 2 iv el día 1 de cada ciclo de 2 semanas + fluorouracilo 400 mg/m ^ 2 inyección en bolo durante 2 a 4 min seguidos de una infusión continua de 600 mg/m^2 durante 22 h en los días 1 y 2 de cada ciclo de 2 semanas. Los pacientes en la parte de 4 brazos del estudio recibieron los mismos tratamientos más placebo para bevacizumab 5 mg/kg iv el Día 1 de cada ciclo de 2 semanas.
Droga: Oxaliplatino 85 mg/m^2
Se administró oxaliplatino 85 mg/m^2 simultáneamente con leucovorina en una infusión de 2 h.
Otros nombres:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorina 200 mg/m^2
La leucovorina se administró simultáneamente con oxaliplatino 85 mg/m^2 en una infusión de 2 h.
Droga: Fluorouracilo 400 mg/m^2
Otros nombres:
  • Efudex
Droga: Placebo para bevacizumab 5 mg/kg
El control de placebo para bevacizumab (volumen equivalente a 5 mg/kg de bevacizumab) se administró en una infusión de 30 a 90 minutos.
COMPARADOR_ACTIVO: FOLFOX-4 (oxaliplatino+leucovorina+fluorouracilo) + bevacizumab
Los pacientes en la parte de 4 brazos del estudio recibieron oxaliplatino 85 mg/m^2 por vía intravenosa (iv) + leucovorina 200 mg/m^2 iv + bevacizumab 5 mg/kg iv el día 1 de cada ciclo de 2 semanas + fluorouracilo 400 mg /m^2 inyección en bolo durante 2 a 4 min seguida de una infusión continua de 600 mg/m^2 durante 22 h en los días 1 y 2 de cada ciclo de 2 semanas.
Droga: Oxaliplatino 85 mg/m^2
Se administró oxaliplatino 85 mg/m^2 simultáneamente con leucovorina en una infusión de 2 h.
Otros nombres:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorina 200 mg/m^2
La leucovorina se administró simultáneamente con oxaliplatino 85 mg/m^2 en una infusión de 2 h.
Droga: Fluorouracilo 400 mg/m^2
Otros nombres:
  • Efudex
Droga: Bevacizumab 5 mg/kg
Bevacizumab se administró en una infusión de 30 a 90 min.
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) por enfoque general (participantes con cirugía curativa censurada): no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. Los participantes sin progresión de la enfermedad ni muerte fueron censurados en la última fecha de la última evaluación del tumor que confirmó que su enfermedad no había progresado. Los participantes sin evaluaciones del tumor después del inicio que estaban vivos en el momento del corte clínico fueron censurados en la fecha de la aleatorización. Los participantes que se sometieron a resección quirúrgica con intención curativa sin progresión previa fueron censurados en la fecha de la cirugía. La SLP se basó en las evaluaciones tumorales realizadas por los investigadores de acuerdo con los criterios RECIST. El análisis de no inferioridad que siguió el enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones tumorales obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. Se investigó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX en comparación con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
SLP evaluada por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) por enfoque general (participantes con cirugía curativa censurada) - Superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. Los participantes sin progresión de la enfermedad ni muerte fueron censurados en la última fecha de la última evaluación del tumor que confirmó que su enfermedad no había progresado. Los participantes sin evaluaciones del tumor después del inicio que estaban vivos en el momento del corte clínico fueron censurados en la fecha de la aleatorización. Los participantes que se sometieron a resección quirúrgica con intención curativa sin progresión previa fueron censurados en la fecha de la cirugía. La SLP se basó en las evaluaciones tumorales realizadas por los investigadores de acuerdo con los criterios RECIST. El análisis de superioridad que siguió el enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones tumorales obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP evaluada por el Comité de revisión independiente (IRC) (enfoque general, participantes con cirugía curativa censurada) - No inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. Los participantes sin progresión de la enfermedad ni muerte fueron censurados en la última fecha de la última evaluación del tumor que confirmó que su enfermedad no había progresado. Los participantes que se sometieron a resección quirúrgica con intención curativa sin progresión previa fueron censurados en la fecha de la cirugía. La SLP se analizó sobre la base de las evaluaciones de respuesta tumoral realizadas por el IRC. El análisis de no inferioridad que siguió el enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones tumorales obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
SLP evaluada por el Comité de revisión independiente (IRC) (enfoque general, participantes con cirugía curativa censurados): superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. Los participantes sin progresión de la enfermedad ni muerte fueron censurados en la última fecha de la última evaluación del tumor que confirmó que su enfermedad no había progresado. Los participantes que se sometieron a resección quirúrgica con intención curativa sin progresión previa fueron censurados en la fecha de la cirugía. La SLP se analizó sobre la base de las evaluaciones de respuesta tumoral realizadas por el IRC. El análisis de superioridad que siguió el enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones tumorales obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. Se comparó la superioridad de los brazos que contenían bevacizumab con los brazos que contenían placebo.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
SLP (enfoque durante el tratamiento): no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. El análisis durante el tratamiento incluyó solo evaluaciones de tumores y eventos de muerte que ocurrieron a más tardar 28 días después de la última ingesta confirmada de cualquier medicamento del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario. Los participantes que no tuvieron un evento durante este intervalo fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor dentro de este intervalo de tiempo, o en el día 1 si no había una evaluación del tumor disponible después del inicio. Los participantes que se sometieron a una resección quirúrgica con intención curativa sin progresión previa dentro de los 28 días posteriores a la última ingesta confirmada de cualquier medicamento del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario fueron censurados en la fecha de la cirugía. El enfoque durante el tratamiento excluyó el posible impacto de otros tratamientos que podrían haberse iniciado antes de la progresión de la enfermedad. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
PFS (enfoque durante el tratamiento): superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. El análisis durante el tratamiento incluyó solo evaluaciones de tumores y eventos de muerte que ocurrieron a más tardar 28 días después de la última ingesta confirmada de cualquier medicamento del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario. Los participantes que no tuvieron un evento durante este intervalo fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor dentro de este intervalo de tiempo, o en el día 1 si no había una evaluación del tumor disponible después del inicio. Los participantes que se sometieron a una resección quirúrgica con intención curativa sin progresión previa dentro de los 28 días posteriores a la última ingesta confirmada de cualquier medicamento del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario fueron censurados en la fecha de la cirugía. El enfoque durante el tratamiento excluyó el posible impacto de otros tratamientos que podrían haberse iniciado antes de la progresión de la enfermedad. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
SLP por enfoque general, participantes con cirugía curativa no censurada: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. Los participantes que se sometieron a cirugía curativa después de experimentar una reducción suficiente de su tumor no fueron censurados en la fecha de la cirugía, pero cualquier recaída, nueva aparición de cáncer colorrectal o muerte se consideró como un evento. El análisis de no inferioridad que siguió el enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones tumorales obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
SLP por enfoque general, participantes con cirugía curativa no censurada: superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. Los participantes que se sometieron a cirugía curativa después de experimentar una reducción suficiente de su tumor no fueron censurados en la fecha de la cirugía, pero cualquier recaída, nueva aparición de cáncer colorrectal o muerte se consideró como un evento. El análisis de superioridad que siguió el enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones tumorales obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
Supervivencia general: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes de los que no se informó que habían muerto en el momento de la fecha límite clínica para el análisis fueron censurados utilizando la fecha en la que se supo por última vez que estaban vivos. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
Supervivencia general: superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes de los que no se informó que habían muerto en el momento de la fecha límite clínica para el análisis fueron censurados utilizando la fecha en la que se supo por última vez que estaban vivos. Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte, aproximadamente 2 años 6 meses
Mejor respuesta global (BOR) evaluada por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST): no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
De acuerdo con los criterios RECIST, BOR en un participante individual se definió como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad. Solo se incluyeron en estos análisis las evaluaciones del tumor evaluadas por el investigador y realizadas hasta 28 días inclusive después de la última ingesta de la medicación del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario, a más tardar en la fecha de la primera cirugía curativa. Los respondedores se definieron como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Mejor respuesta general (BOR) evaluada por el investigador según RECIST: Superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
De acuerdo con los criterios RECIST, BOR en un participante individual se definió como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad. Solo se incluyeron en estos análisis las evaluaciones del tumor evaluadas por el investigador y realizadas hasta 28 días inclusive después de la última ingesta de la medicación del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario, a más tardar en la fecha de la primera cirugía curativa. Los respondedores se definieron como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
BOR evaluado por el IRC según RECIST: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Según los criterios RECIST, el BOR en un participante individual fue la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la EP las medidas más pequeñas registradas desde la evaluación inicial). El BOR evaluado por el IRC se determinó en función de las evaluaciones del tumor que se realizaron hasta 28 días inclusive después de la última ingesta del medicamento del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario. Los respondedores se definieron como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
BOR evaluado por el IRC según RECIST: Superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Según los criterios RECIST, el BOR en un participante individual fue la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la EP las medidas más pequeñas registradas desde la evaluación inicial). El BOR evaluado por el IRC se determinó en función de las evaluaciones del tumor que se realizaron hasta 28 días inclusive después de la última ingesta del medicamento del estudio en la fase de tratamiento del estudio primario. Los respondedores se definieron como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) evaluado por el investigador según RECIST: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de interrupción de la fase de tratamiento del estudio primario debido a un evento adverso/enfermedad intercurrente, respuesta terapéutica insuficiente, muerte, falta de regreso, rechazo del tratamiento/no estar dispuesto a cooperar , o retirar el consentimiento; interrupción de la fase de tratamiento posterior al estudio debido a eventos adversos, enfermedad progresiva, muerte, rechazo del participante/razones administrativas o retiro del consentimiento; progresión documentada de la enfermedad; o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El enfoque general tuvo en cuenta todas las evaluaciones de tumores obtenidas durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio y las obtenidas durante la fase de seguimiento. días después de la última ingesta confirmada de cualquier medicamento del estudio solo en la fase de tratamiento principal del estudio.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento evaluado por el investigador según RECIST: Superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de interrupción de la fase de tratamiento del estudio primario debido a un evento adverso/enfermedad intercurrente, respuesta terapéutica insuficiente, muerte, falta de regreso, rechazo del tratamiento/no estar dispuesto a cooperar , o retirar el consentimiento; interrupción de la fase de tratamiento posterior al estudio debido a eventos adversos, enfermedad progresiva, muerte, rechazo del participante/razones administrativas o retiro del consentimiento; progresión documentada de la enfermedad; o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El enfoque general incluyó todas las evaluaciones de tumores o muertes que ocurrieron durante la fase de tratamiento del estudio primario, la fase de tratamiento posterior al estudio o la fase de seguimiento. El enfoque durante el tratamiento incluyó solo evaluaciones de tumores y muertes que ocurrieron a más tardar 28 días después de la última ingesta confirmada de cualquier medicamento del estudio solo en la fase de tratamiento del estudio primario.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Tiempo de respuesta evaluado por el investigador según RECIST: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 54
Para los participantes cuyo BOR era CR o PR, el tiempo de respuesta se midió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera vez que se cumplieron los criterios de medición para CR o PR (el estado que se registró primero). Se basó en valoraciones tumorales realizadas por los investigadores según los criterios RECIST. Los resultados se informaron como el número de participantes que lograron una respuesta en 8 categorías de tiempo desde la semana 1 hasta la semana 54. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Semana 1 a Semana 54
Tiempo de respuesta evaluado por el investigador según RECIST: Superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 54
Para los participantes cuyo BOR era CR o PR, el tiempo de respuesta se midió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera vez que se cumplieron los criterios de medición para CR o PR (el estado que se registró primero). Se basó en valoraciones tumorales realizadas por los investigadores según los criterios RECIST. Los resultados se informaron como el número de participantes que lograron una respuesta en 8 categorías de tiempo desde la semana 1 hasta la semana 54. Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Semana 1 a Semana 54
Duración de la respuesta general evaluada por el investigador según RECIST: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
La duración de la respuesta general se midió desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para RC o PR (cualquier estado que se registrara primero) hasta la primera fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad o la muerte. Se basó en valoraciones tumorales realizadas por los investigadores según los criterios RECIST. Los participantes que no progresaron ni fallecieron fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. Los participantes sometidos a resección quirúrgica con intención curativa fueron censurados en la fecha de la cirugía. Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Duración de la respuesta general evaluada por el investigador según RECIST: análisis de superioridad de quimioterapia más bevacizumab versus quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
La duración de la respuesta general se midió desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para RC o PR (cualquier estado que se registrara primero) hasta la primera fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad o la muerte. Se basó en valoraciones tumorales realizadas por los investigadores según los criterios RECIST. Los participantes que no progresaron ni fallecieron fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. Los participantes sometidos a resección quirúrgica con intención curativa fueron censurados en la fecha de la cirugía. Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Duración de la respuesta completa evaluada por el investigador según RECIST: no inferioridad de XELOX frente a FOLFOX-4
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Para los respondedores completos, la duración de la respuesta completa se midió desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para la respuesta completa hasta la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad (o la muerte). Se comparó la no inferioridad de los brazos que contenían XELOX con los brazos que contenían FOLFOX-4.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Duración de la respuesta completa evaluada por el investigador según RECIST: Superioridad de la quimioterapia más BV sobre la quimioterapia sola
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses
Para los respondedores completos, la duración de la respuesta completa se midió desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para la respuesta completa hasta la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad (o la muerte). Se comparó la superioridad de los brazos que contenían BV con los brazos de quimioterapia sola.
Desde el inicio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, aproximadamente 2 años 6 meses

Colaboradores e Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2003

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2006

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

18 de septiembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

6 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NO16966

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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