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Um estudo de capecitabina (Xeloda) e bevacizumabe como terapia de primeira linha em pacientes com câncer colorretal metastático

26 de agosto de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo Fatorial Randomizado 2x2 de Fase III de Capecitabina Oral Intermitente em Combinação com Oxaliplatina Intravenosa (Q3W) ("XELOX") Com/Sem Bevacizumabe Intravenoso (Q3W) Versus Bolus e Infusão Contínua Fluorouracil/Leucovorina Intravenosa com Oxaliplatina Intravenosa (Q2W) ("FOLFOX -4") com/sem bevacizumabe intravenoso (Q2W) como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático

Este estudo de 4 braços avaliou a eficácia e a segurança da capecitabina oral (Xeloda) ou fluorouracil/leucovorina intravenosa (iv), em combinação com oxaliplatina iv (Eloxatin) com ou sem bevacizumabe iv (Avastin), como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer colorretal metastático. Os pacientes foram randomizados para receber 1) XELOX (Xeloda 1000 mg/m^2 por via oral [po] duas vezes ao dia [bid] nos Dias 1-15 + oxaliplatina em ciclos de 3 semanas), 2) FOLFOX-4 (oxaliplatina + leucovorina + fluorouracil [5-FU] em ciclos de 2 semanas), 3) XELOX + bevacizumabe (7,5 mg iv no dia 1 em ciclos de 3 semanas) ou 4) FOLFOX-4 + bevacizumabe (5 mg iv no dia 1 em ciclos de 2 semanas).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi conduzido em 2 partes: uma parte inicial de 2 braços em que os pacientes foram randomizados para 1 de 2 grupos de tratamento diferentes (XELOX ou FOLFOX-4) e uma parte fatorial 2 x 2 subsequente, adicionada ao estudo por meio de um protocolo emenda, na qual pacientes adicionais foram randomizados em um dos 4 grupos de tratamento diferentes (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + bevacizumabe ou FOLFOX-4 + bevacizumabe). Devido à comparação do agente oral capecitabina com bolus e fluorouracil infundido, o estudo não foi cego em relação a esses 2 tratamentos. O estudo foi duplo-cego em relação à administração de bevacizumabe, ou seja, houve controle placebo para bevacizumabe na segunda parte do estudo.

O estudo consistiu em 3 fases, uma fase de tratamento de estudo primário, uma fase de tratamento pós-estudo e uma fase de acompanhamento.

Fase de tratamento do estudo primário

Os pacientes deveriam receber até 16 ciclos (parte de 2 braços do estudo) ou 24 ciclos (parte de 4 braços do estudo) de tratamento durante a Fase Primária de Tratamento do Estudo (48 semanas).

Fase de tratamento pós-estudo

Os pacientes que completaram a fase de tratamento do estudo primário de 48 semanas sem doença progressiva foram elegíveis para entrar na fase de tratamento pós-estudo, a critério do investigador e do patrocinador. Os pacientes que entrassem nessa fase deveriam continuar o tratamento no mesmo esquema para o qual foram inicialmente randomizados até que a progressão da doença fosse documentada, ocorresse toxicidade inaceitável ou o paciente retirasse o consentimento.

Fase de acompanhamento

Os pacientes que terminaram o tratamento do estudo durante a fase de tratamento primário ou pós-estudo foram acompanhados até a progressão da doença ou morte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2035

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha, 44892
      • Halle, Alemanha, 06120
      • Hannover, Alemanha, 30625
      • Herne, Alemanha, 44625
      • Leipzig, Alemanha, 04129
      • Mainz, Alemanha, 55131
      • Mannheim, Alemanha, 68167
      • Regensburg, Alemanha, 93053
      • Stralsund, Alemanha, 18435
      • Trier, Alemanha, 54290
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5011
      • Box Hill, Austrália, 3128
      • Brisbane, Austrália, 4101
      • Camperdown, Austrália, 2050
      • Fitzroy, Austrália, 3065
      • Footscray, Austrália, 3011
      • Kurralta Park, Austrália, 5037
      • Malvern, Austrália, 3144
      • Melbourne, Austrália, 3002
      • Melbourne, Austrália, 3181
      • Perth, Austrália, 6000
      • Port Macquarie, Austrália, 2444
      • St. Leonards, Austrália, 2065
      • Sydney, Austrália, 2031
      • Sydney, Austrália, 2139
  • Brasil
      • JAÚ, Brasil, 17210-080
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
      • North Vancouver, British Columbia, Canadá, V7L 2L7
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H5
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2N1
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
      • St. Catharines, Ontario, Canadá, L2R 7C6
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9N 1N8
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
  • China
      • Beijing, China, 100021
      • Beijing, China, 100853
      • Guangdong, China, 510515
      • Guangzhou, China, 510060
      • Jiangsu, China, 210009
      • Jiangxi, China, 330000
      • Shandong, China, 250117
      • Shanghai, China, 200025
      • Shanghai, China, 200092
      • Tianjin, China, 300060
      • Wuhan, China, 430030
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
      • København, Dinamarca, 2100
      • Odense, Dinamarca, 5000
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Córdoba, Espanha, 14004
      • Granada, Espanha, 18014
      • Leganes, Espanha, 28911
      • Madrid, Espanha, 28040
      • Madrid, Espanha, 28046
      • Madrid, Espanha, 28034
      • Madrid, Espanha, 28041
      • Madrid, Espanha, 28007
      • Málaga, Espanha, 29010
      • Santander, Espanha, 39008
      • Valencia, Espanha, 46026
      • Valencia, Espanha, 46010
      • Valencia, Espanha, 46009
      • Zaragoza, Espanha, 50009
  • Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
      • Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 33610-0277
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33647
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
      • Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0098
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
    • Minnesota
      • St Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07019
      • Hamilton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
      • Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14623
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
      • Upland, Pennsylvania, Estados Unidos, 19013
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29209
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 105229
      • Moscow, Federação Russa, 115478
      • Moscow, Federação Russa, 117837
      • St Petersburg, Federação Russa, 197758
      • St Petersburg, Federação Russa, 198255
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00029
      • Tampere, Finlândia, 33520
      • Turku, Finlândia, 20520
  • França
      • Besancon, França, 25030
      • Bobigny, França, 93009
      • Boulogne-billancourt, França, 92104
      • Brest, França, 29609
      • Chambray Les Tours, França, 37171
      • Colmar, França, 68024
      • Dijon, França, 21079
      • Grenoble, França, 38100
      • Lyon, França, 69373
      • Metz, França, 57072
      • Nice, França, 06202
      • Nice, França, 06189
      • Nimes, França, 30029
      • Paris, França, 75651
      • Paris, França, 75475
      • Paris, França, 75679
      • Pierre Benite, França, 69495
      • Rouen, França, 76031
      • Saint Herblain, França, 44805
      • Saint Herblain, França, 44093
      • Toulouse, França, 31052
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01009
      • Guatemala City, Guatemala, 01015
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1082
      • Budapest, Hungria, H-1122
      • Gyor, Hungria, 9002
      • Kecskemet, Hungria, 6000
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
      • Dublin, Irlanda, 8
      • Galway, Irlanda
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
      • Jerusalem, Israel, 91120
      • Petach Tikva, Israel, 49100
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zerifin, Israel, 70300
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60121
      • Genova, Itália, 16132
      • Modena, Itália, 41100
      • Padova, Itália, 35100
      • Parma, Itália, 43100
      • Pavia, Itália, 27100
      • Reggio Emilia, Itália, 42100
      • Sassari, Itália, 07100
  • México
      • Mexico City, México, 14000
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
      • Oslo, Noruega, 0407
      • Tromsø, Noruega, 9038
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia
  • Panamá
      • Panama City, Panamá
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34300
      • Izmir, Peru, 35100
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00907
  • Portugal
      • Beja, Portugal, 7801-849
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
      • Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
      • Derby, Reino Unido, DE1 2QY
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
      • Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
      • Hull, Reino Unido, HU8 9HE
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
      • Salisbury, Reino Unido, SP2 8BJ
      • Southampton, Reino Unido, SO9 4PE
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
      • Taunton, Reino Unido, TA1 5DA
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-170
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 656 53
      • Chomutov, República Checa, 430 12
      • Hradec Kralove, República Checa, 500 36
      • Ostrava, República Checa, 708 52
  • Suécia
      • Gaevle, Suécia, 80187
      • Karlstad, Suécia, 65185
      • Stockholm, Suécia, 17176
      • Uppsala, Suécia, 751 85
      • Västerås, Suécia, 72189
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
      • Geneve, Suíça, 1205
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
      • Bangkok, Tailândia, 10110
      • Khon Kaen, Tailândia, 40002
  • Taiwan
      • Kueishan, Taiwan, 333
      • Taipei, Taiwan, 100
      • Taipei, Taiwan, 114
      • Taipei, Taiwan, 112
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7506
      • Pretoria, África do Sul, 0001
      • Sandton, África do Sul, 2199
  • Áustria
      • Wels, Áustria, 4600
      • Wien, Áustria, 1090

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos ≥ 18 anos de idade.
  • Câncer colorretal metastático.
  • ≥ 1 lesão alvo.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com oxaliplatina ou bevacizumabe.
  • Quimioterapia sistêmica prévia ou imunoterapia para doença avançada ou metastática.
  • Doença progressiva durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante anterior.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: FATORIAL
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: XELOX (oxaliplatina + capecitabina)
Os pacientes na parte de 2 braços do estudo receberam oxaliplatina 130 mg/m^2 por via intravenosa (iv) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas + capecitabina 1000 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia durante as primeiras 2 semanas de cada 3 ciclo da semana. Os pacientes na parte de 4 braços do estudo receberam os mesmos tratamentos mais placebo para bevacizumabe 7,5 mg/kg iv no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Oxaliplatina 130 mg/m^2
A oxaliplatina foi administrada em infusão de 2 horas antes da primeira dose de capecitabina.
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: Capecitabina 1000 mg/m^2
A capecitabina foi tomada 30 minutos após o término do café da manhã e do jantar.
Outros nomes:
  • Xeloda
Medicamento: Placebo para bevacizumabe 7,5 mg/kg
O controle placebo para bevacizumabe (volume equivalente a 7,5 mg/kg de bevacizumabe) foi administrado em infusão de 30 a 90 minutos.
EXPERIMENTAL: XELOX (oxaliplatina+capecitabina) + bevacizumabe
Os pacientes na parte de 4 braços do estudo receberam oxaliplatina 130 mg/m^2 por via intravenosa (iv) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas + capecitabina 1000 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia durante as primeiras 2 semanas de cada 3 ciclo semanal + bevacizumabe 7,5 mg/kg iv no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Oxaliplatina 130 mg/m^2
A oxaliplatina foi administrada em infusão de 2 horas antes da primeira dose de capecitabina.
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: Capecitabina 1000 mg/m^2
A capecitabina foi tomada 30 minutos após o término do café da manhã e do jantar.
Outros nomes:
  • Xeloda
Medicamento: Bevacizumabe 7,5 mg/kg
Bevacizumabe foi administrado em infusão de 30 a 90 minutos.
Outros nomes:
  • AvastinName
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatina+leucovorina+fluorouracil)
Os pacientes na parte de 2 braços do estudo receberam oxaliplatina 85 mg/m^2 por via intravenosa (iv) + leucovorina 200 mg/m^2 iv no dia 1 de cada ciclo de 2 semanas + fluoruracil 400 mg/m^2 injeção em bolus durante 2 a 4 min seguido de infusão contínua de 600 mg/m^2 durante 22 h nos Dias 1 e 2 de cada ciclo de 2 semanas. Os pacientes na parte de 4 braços do estudo receberam os mesmos tratamentos mais placebo para bevacizumabe 5 mg/kg iv no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas.
Medicamento: Oxaliplatina 85 mg/m^2
Oxaliplatina 85 mg/m^2 foi administrada simultaneamente com leucovorina em uma infusão de 2 h.
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: Leucovorina 200 mg/m^2
Leucovorina foi administrada simultaneamente com oxaliplatina 85 mg/m^2 em infusão de 2 h.
Medicamento: Fluorouracil 400 mg/m^2
Outros nomes:
  • Efudex
Medicamento: Placebo para bevacizumabe 5 mg/kg
O controle placebo para bevacizumabe (volume equivalente a 5 mg/kg de bevacizumabe) foi administrado em infusão de 30 a 90 minutos.
ACTIVE_COMPARATOR: FOLFOX-4 (oxaliplatina+leucovorina+fluorouracil) + bevacizumabe
Os pacientes na parte de 4 braços do estudo receberam oxaliplatina 85 mg/m^2 por via intravenosa (iv) + leucovorina 200 mg/m^2 iv + bevacizumabe 5 mg/kg iv no dia 1 de cada ciclo de 2 semanas + fluorouracil 400 mg /m^2 injeção em bolus durante 2 a 4 min seguido de 600 mg/m^2 infusão contínua durante 22 h nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 2 semanas.
Medicamento: Oxaliplatina 85 mg/m^2
Oxaliplatina 85 mg/m^2 foi administrada simultaneamente com leucovorina em uma infusão de 2 h.
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: Leucovorina 200 mg/m^2
Leucovorina foi administrada simultaneamente com oxaliplatina 85 mg/m^2 em infusão de 2 h.
Medicamento: Fluorouracil 400 mg/m^2
Outros nomes:
  • Efudex
Medicamento: Bevacizumabe 5 mg/kg
Bevacizumabe foi administrado em infusão de 30 a 90 minutos.
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) por abordagem geral (participantes com cirurgia curativa censurados): não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a doença progressiva ou morte. Os participantes sem progressão da doença nem morte foram censurados na última data da última avaliação do tumor que confirmou que a doença não havia progredido. Os participantes sem avaliação do tumor após o início do estudo que estavam vivos no momento do corte clínico foram censurados na data da randomização. Os participantes submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa sem progressão prévia foram censurados na data da cirurgia. PFS foi baseado em avaliações de tumor feitas pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST. A análise de não inferioridade que seguiu a abordagem geral levou em consideração todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A não inferioridade dos braços contendo XELOX em comparação com os braços contendo FOLFOX-4 foi investigada.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) por abordagem geral (participantes com cirurgia curativa censurados) - Superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a doença progressiva ou morte. Os participantes sem progressão da doença nem morte foram censurados na última data da última avaliação do tumor que confirmou que a doença não havia progredido. Os participantes sem avaliação do tumor após o início do estudo que estavam vivos no momento do corte clínico foram censurados na data da randomização. Os participantes submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa sem progressão prévia foram censurados na data da cirurgia. PFS foi baseado em avaliações de tumor feitas pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST. A análise de superioridade que seguiu a abordagem geral levou em conta todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) (abordagem geral, participantes com cirurgia curativa censurados) - Não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes sem progressão da doença nem morte foram censurados na última data da última avaliação do tumor que confirmou que a doença não havia progredido. Os participantes submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa sem progressão prévia foram censurados na data da cirurgia. O PFS foi analisado com base nas avaliações de resposta do tumor feitas pelo IRC. A análise de não inferioridade que seguiu a abordagem geral levou em consideração todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) (abordagem geral, participantes com cirurgia curativa censurados) - Superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes sem progressão da doença nem morte foram censurados na última data da última avaliação do tumor que confirmou que a doença não havia progredido. Os participantes submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa sem progressão prévia foram censurados na data da cirurgia. O PFS foi analisado com base nas avaliações de resposta do tumor feitas pelo IRC. A análise de superioridade que seguiu a abordagem geral levou em conta todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A superioridade dos braços contendo bevacizumabe foi comparada com os braços contendo placebo.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS (abordagem durante o tratamento): não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa. A análise durante o tratamento incluiu apenas avaliações do tumor e eventos de morte que ocorreram até 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer medicamento do estudo na fase primária do tratamento do estudo. Os participantes que não tiveram um evento durante este intervalo foram censurados na data da última avaliação do tumor dentro desta janela de tempo, ou no dia 1 se nenhuma avaliação do tumor estivesse disponível após o início do estudo. Os participantes que foram submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa sem progressão prévia dentro de 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer medicamento do estudo na fase primária de tratamento do estudo foram censurados na data da cirurgia. A abordagem durante o tratamento excluiu o possível impacto de outros tratamentos que poderiam ter sido iniciados antes da progressão da doença. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS (abordagem durante o tratamento): superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa. A análise durante o tratamento incluiu apenas avaliações do tumor e eventos de morte que ocorreram até 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer medicamento do estudo na fase primária do tratamento do estudo. Os participantes que não tiveram um evento durante este intervalo foram censurados na data da última avaliação do tumor dentro desta janela de tempo, ou no dia 1 se nenhuma avaliação do tumor estivesse disponível após o início do estudo. Os participantes que foram submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa sem progressão prévia dentro de 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer medicamento do estudo na fase primária de tratamento do estudo foram censurados na data da cirurgia. A abordagem durante o tratamento excluiu o possível impacto de outros tratamentos que poderiam ter sido iniciados antes da progressão da doença. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS por abordagem geral, participantes com cirurgia curativa não censurados: não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes que foram submetidos à cirurgia curativa após experimentarem uma redução suficiente do tumor não foram censurados na data da cirurgia, mas qualquer recidiva, nova ocorrência de câncer colorretal ou morte foi considerada como um evento. A análise de não inferioridade que seguiu a abordagem geral levou em consideração todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS por abordagem geral, participantes com cirurgia curativa não censurados: superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia sozinha
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes que foram submetidos à cirurgia curativa após experimentarem uma redução suficiente do tumor não foram censurados na data da cirurgia, mas qualquer recidiva, nova ocorrência de câncer colorretal ou morte foi considerada como um evento. A análise de superioridade que seguiu a abordagem geral levou em conta todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Sobrevivência geral: não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte. Os participantes que não foram relatados como mortos no momento da data clínica de corte para a análise foram censurados usando a última data em que se sabia que estavam vivos. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Sobrevivência geral: superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte. Os participantes que não foram relatados como mortos no momento da data clínica de corte para a análise foram censurados usando a última data em que se sabia que estavam vivos. A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Linha de base até a progressão da doença ou morte, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Melhor resposta geral (BOR) avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST): não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
De acordo com os critérios RECIST, BOR em um participante individual foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou recorrência. Apenas as avaliações do tumor avaliadas pelo investigador e feitas até e incluindo 28 dias após a última ingestão da medicação do estudo na fase primária de tratamento do estudo não depois da data da primeira cirurgia curativa foram incluídas nestas análises. Os respondentes foram definidos como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Melhor resposta geral (BOR) conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST: Superiority of Chemotherapy Plus BV Over Chemotherapy Alone
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
De acordo com os critérios RECIST, BOR em um participante individual foi definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou recorrência. Apenas as avaliações do tumor avaliadas pelo investigador e feitas até e incluindo 28 dias após a última ingestão da medicação do estudo na fase primária de tratamento do estudo não depois da data da primeira cirurgia curativa foram incluídas nestas análises. Os respondentes foram definidos como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
BOR conforme avaliado pelo IRC de acordo com RECIST: Não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
De acordo com os critérios RECIST, o BOR em um participante individual foi a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando as menores medidas registradas desde a avaliação inicial como referência para DP). O BOR avaliado pelo IRC foi determinado com base nas avaliações do tumor feitas até 28 dias após a última ingestão da medicação do estudo na fase primária de tratamento do estudo. Os respondentes foram definidos como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
BOR conforme avaliado pelo IRC de acordo com RECIST: Superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
De acordo com os critérios RECIST, o BOR em um participante individual foi a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando as menores medidas registradas desde a avaliação inicial como referência para DP). O BOR avaliado pelo IRC foi determinado com base nas avaliações do tumor feitas até 28 dias após a última ingestão da medicação do estudo na fase primária de tratamento do estudo. Os respondentes foram definidos como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Tempo até a falha do tratamento (TTF) conforme avaliado pelo investigador de acordo com o RECIST: não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
O tempo até a falha do tratamento foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da descontinuação da fase primária do tratamento do estudo devido a evento adverso/doença intercorrente, resposta terapêutica insuficiente, morte, falha no retorno, recusa do tratamento/falta de vontade de cooperar , ou retirar o consentimento; interrupção da fase de tratamento pós-estudo devido a evento adverso, doença progressiva, morte, recusa do participante/motivos administrativos ou retirada do consentimento; progressão da doença documentada; ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A abordagem geral levou em conta todas as avaliações do tumor obtidas durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo e aquelas obtidas durante a fase de acompanhamento. A abordagem durante o tratamento incluiu apenas avaliações do tumor e óbitos ocorridos até 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer medicamento do estudo apenas na fase primária do tratamento do estudo.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Tempo até a falha do tratamento conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST: superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
O tempo até a falha do tratamento foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da descontinuação da fase primária do tratamento do estudo devido a evento adverso/doença intercorrente, resposta terapêutica insuficiente, morte, falha no retorno, recusa do tratamento/falta de vontade de cooperar , ou retirar o consentimento; interrupção da fase de tratamento pós-estudo devido a evento adverso, doença progressiva, morte, recusa do participante/motivos administrativos ou retirada do consentimento; progressão da doença documentada; ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A abordagem geral incluiu todas as avaliações de tumor ou mortes que ocorreram durante a fase de tratamento do estudo primário, a fase de tratamento pós-estudo ou a fase de acompanhamento. A abordagem durante o tratamento incluiu apenas avaliações de tumores e mortes que ocorreram até 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer medicamento do estudo apenas na fase primária de tratamento do estudo.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Tempo de resposta avaliado pelo investigador de acordo com RECIST: não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Semana 1 a Semana 54
Para participantes cujo BOR foi CR ou PR, o tempo de resposta foi medido como o tempo desde a randomização até a primeira vez em que os critérios de medição para CR ou PR (qualquer que seja o status registrado primeiro) foram atendidos. Foi baseado em avaliações tumorais feitas pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST. Os resultados foram relatados como o número de participantes que alcançaram uma resposta em 8 categorias de tempo da semana 1 à semana 54. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Semana 1 a Semana 54
Tempo de resposta conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST: superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Semana 1 a Semana 54
Para participantes cujo BOR foi CR ou PR, o tempo de resposta foi medido como o tempo desde a randomização até a primeira vez em que os critérios de medição para CR ou PR (qualquer que seja o status registrado primeiro) foram atendidos. Foi baseado em avaliações tumorais feitas pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST. Os resultados foram relatados como o número de participantes que alcançaram uma resposta em 8 categorias de tempo da semana 1 à semana 54. A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Semana 1 a Semana 54
Duração da resposta geral avaliada pelo investigador de acordo com RECIST: não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
A duração da resposta geral foi medida a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para CR ou PR (qualquer que seja o status registrado primeiro) até a primeira data em que doença progressiva ou morte foi documentada. Foi baseado em avaliações tumorais feitas pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST. Os participantes que não progrediram nem morreram foram censurados na data da última avaliação do tumor. Os participantes submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa foram censurados na data da cirurgia. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Duração da resposta geral avaliada pelo investigador de acordo com RECIST: análise de superioridade da quimioterapia mais bevacizumabe versus quimioterapia isolada
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
A duração da resposta geral foi medida a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para CR ou PR (qualquer que seja o status registrado primeiro) até a primeira data em que doença progressiva ou morte foi documentada. Foi baseado em avaliações tumorais feitas pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST. Os participantes que não progrediram nem morreram foram censurados na data da última avaliação do tumor. Os participantes submetidos à ressecção cirúrgica com intenção curativa foram censurados na data da cirurgia. A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Duração da resposta completa avaliada pelo investigador de acordo com RECIST: não inferioridade de XELOX versus FOLFOX-4
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Para respondedores completos, a duração da resposta completa foi medida a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para resposta completa até a data em que a doença progressiva (ou morte) foi documentada. A não inferioridade dos braços contendo XELOX foi comparada com os braços contendo FOLFOX-4.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Duração da resposta completa avaliada pelo investigador de acordo com RECIST: superioridade da quimioterapia mais BV sobre a quimioterapia isolada
Prazo: Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses
Para respondedores completos, a duração da resposta completa foi medida a partir do momento em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para resposta completa até a data em que a doença progressiva (ou morte) foi documentada. A superioridade dos braços contendo BV foi comparada com os braços apenas de quimioterapia.
Desde o início até a progressão/recorrência da doença, aproximadamente 2 anos e 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2003

Conclusão Primária (REAL)

1 de janeiro de 2006

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2003

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

18 de setembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

6 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NO16966

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