Temsirolimus ved behandling av pasienter med metastatisk eller lokalt avansert tilbakevendende endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk og/eller lokalt avansert tilbakevendende adenokarsinom (papillært serøst, papillært, villoglandulært, mucinøst, klarcellet), endometrioid eller adenoskvamøst karsinom i endometrium, uhelbredelig med standardbehandlinger
• Pasienter må ha tumorvev fra primærsvulsten tilgjengelig for å vurdere molekylære markører for CCI-779-aktivering (parafinblokk eller ufargede objektglass)

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom; minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart som følger:

  • Røntgen, fysisk undersøkelse >= 20 mm
  • Spiral computertomografi (CT) skanning >= 10 mm
  • Ikke-spiral CT-skanning >= 20 mm
  • Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (innen 35 dager hvis negativ)
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0,1 eller 2

• Tidligere terapi:

  • Hormonell terapi:

    • Gruppe A: Én tidligere hormonbehandling (progestasjonell eller aromatasehemmer) som enten adjuvant terapi eller for behandling av metastatisk sykdom
    • Gruppe B: Ingen grense for antall tidligere hormonbehandlinger gitt (progestasjonell eller aromatasehemmer) som enten adjuvant terapi eller for behandling av metastatisk sykdom
    • Tid siden siste hormon: >= 1 uke siden siste dose hormonbehandling (gjelder begge grupper)

  • Kjemoterapi:

    • Gruppe A: Ingen tidligere kjemoterapi
    • Gruppe B: Pasienter må ha hatt ett tidligere regime med kjemoterapi for metastatisk sykdom; Pasienter må være 4 uker siden siste dose med kjemoterapi
  • Stråling: Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling; minimum 28 dager må ha gått mellom slutten av strålebehandlingen og registreringen til studien; (unntak kan imidlertid gjøres for palliativ strålebehandling med lav dose; pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering
  • Tidligere operasjon: Tidligere større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 21 dager før pasientregistrering og at sårheling har funnet sted
• Granulocytter (absolutt granulocyttantall [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< øvre normalgrense (UNL)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 x UNL eller kreatininclearance >= 50 ml/min; kreatininclearance måles direkte ved 24-timers urinprøve eller som beregnet av Cockcroft Formula
• Fastende serumkolesterol =< 9,0 mmol/L
• Fastende triglyserider =< 4,56 mmol/L
• Pasientsamtykke må innhentes i henhold til lokale krav til institusjonell og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter; det vil være de lokale deltakende etterforskernes ansvar å innhente den nødvendige lokale godkjenningen, og å gi skriftlig beskjed til National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) studiekoordinator at slik godkjenning er oppnådd, før rettssaken kan starte. i det senteret; på grunn av ulike krav, vil et standard samtykkeskjema for prøven ikke bli gitt, men et eksempelskjema er gitt; en kopi av den første fullstyrets godkjenning av forskningsetikkrådet (REB) og godkjent samtykkeskjema må sendes til sentralkontoret; pasienten må signere samtykkeskjemaet før randomisering eller registrering; Vær oppmerksom på at samtykkeskjemaet for denne studien må inneholde en erklæring som gir tillatelse til NCIC CTG og overvåkingsbyråer til å gjennomgå pasientjournaler
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging; Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret; dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien; Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser, responsvurdering og oppfølging
• I samsvar med NCIC CTGs retningslinjer skal behandling i protokollen starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer
• Uterin sarkom (leiomyosarcoma), blandede mullerian tumorer (MMT) og/eller adenosarkomer
• Kun pasienter med ikke-målbar sykdom; (vær oppmerksom på at benmetastaser anses som ikke-målbare)
• Gravide eller ammende kvinner; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med CCI-779; de fleste pasienter som er registrert i denne studien vil ha hatt en tidligere hysterektomi eller bekkenbestråling; Imidlertid, hvis pasienten er i fertil alder, må et urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) bevises negativt innen 7 dager før registrering; kvinner i fertil alder må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter med kjente hjernemetastaser; (en hode-CT er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser, med mindre det er klinisk mistanke om involvering av sentralnervesystemet [CNS])
• Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt (selv om det er medisinsk kontrollert), ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikkelarytmi eller ukontrollert hypertensjon
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CCI-779
• Pasienter som samtidig får behandling med annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler

• Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Aktiv magesårsykdom
  • Andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling