Temsirolimus dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent métastatique ou localement avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome métastatique et/ou localement avancé récurrent histologiquement confirmé (séreux papillaire, papillaire, villoglandulaire, mucineux, à cellules claires), un carcinome endométrioïde ou adénosquameux de l'endomètre, incurable par les thérapies standard
• Les patients doivent disposer de tissu tumoral de leur tumeur primaire pour évaluer les marqueurs moléculaires de l'activation du CCI-779 (bloc de paraffine ou lames non colorées)

• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement ; au moins un site de la maladie doit être unidimensionnellement mesurable comme suit :

  • Radiographie, examen physique >= 20 mm
  • Tomodensitométrie spirale (TDM) >= 10 mm
  • CT scan non spiralé >= 20 mm
  • Toutes les études de radiologie doivent être réalisées dans les 28 jours précédant l'inscription (dans les 35 jours si négatif)
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

• Thérapie précédente :

  • Hormonothérapie :

    • Groupe A : Un traitement hormonal antérieur (progestatif ou inhibiteur de l'aromatase) en tant que traitement adjuvant ou pour le traitement d'une maladie métastatique
    • Groupe B : aucune limite au nombre de traitements hormonaux antérieurs administrés (progestatif ou inhibiteur de l'aromatase) en tant que traitement adjuvant ou pour le traitement d'une maladie métastatique
    • Temps écoulé depuis la dernière hormone : >= 1 semaine depuis la dernière dose d'hormonothérapie (s'applique aux deux groupes)

  • Chimiothérapie:

    • Groupe A : Aucune chimiothérapie antérieure
    • Groupe B : les patients doivent avoir eu un schéma antérieur de chimiothérapie pour une maladie métastatique ; les patients doivent être 4 semaines depuis la dernière dose de chimiothérapie
  • Radiothérapie : les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie ; un minimum de 28 jours doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude ; (des exceptions peuvent toutefois être faites pour la radiothérapie palliative à faible dose ; les patients doivent avoir récupéré de tout effet toxique aigu des rayonnements avant l'enregistrement
  • Chirurgie antérieure : une chirurgie majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 21 jours avant l'inscription du patient et que la plaie ait cicatrisé
• Granulocytes (nombre absolu de granulocytes [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine =< limite normale supérieure (UNL)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Créatinine sérique =< 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine >= 50 ml/min ; la clairance de la créatinine doit être mesurée directement par prélèvement d'urine sur 24 heures ou calculée par la formule de Cockcroft
• Cholestérol sérique à jeun =< 9,0 mmol/L
• Triglycérides à jeun =< 4,56 mmol/L
• Le consentement du patient doit être obtenu conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local ; il incombera aux chercheurs participants locaux d'obtenir l'autorisation locale nécessaire et d'indiquer par écrit au coordonnateur de l'étude du Groupe des essais cliniques de l'Institut national du cancer du Canada (NCIC CTG) que cette autorisation a été obtenue, avant que l'essai puisse commencer dans ce centre; en raison d'exigences différentes, un formulaire de consentement standard pour l'essai ne sera pas fourni, mais un modèle de formulaire est fourni ; une copie de l'approbation initiale du comité plénier d'éthique de la recherche (CER) et du formulaire de consentement approuvé doit être envoyée au bureau central; le patient doit signer le formulaire de consentement avant la randomisation ou l'inscription ; veuillez noter que le formulaire de consentement pour cette étude doit contenir une déclaration autorisant le NCIC CTG et les agences de surveillance à examiner les dossiers des patients
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi; les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant ; cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients considérés pour cet essai ; les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables, de l'évaluation de la réponse et du suivi
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant l'inscription du patient

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis >= 5 ans
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR)
• Sarcomes utérins (léiomyosarcome), tumeurs mixtes de Müller (MMT) et/ou adénosarcomes
• Patients atteints d'une maladie non mesurable uniquement ; (veuillez noter que les métastases osseuses sont considérées comme non mesurables)
• Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec le CCI-779 ; la plupart des patientes inscrites à cet essai auront déjà subi une hystérectomie ou une irradiation pelvienne ; cependant, si la patiente est en âge de procréer, une bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) urinaire doit être prouvée négative dans les 7 jours précédant l'inscription ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Patients présentant des métastases cérébrales connues ; (un scanner crânien n'est pas nécessaire pour exclure des métastases cérébrales, sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du système nerveux central [SNC])
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire grave telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, une insuffisance cardiaque congestive (même contrôlée médicalement), un angor instable, une cardiomyopathie active, une arythmie ventriculaire instable ou une hypertension non contrôlée
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CCI-779
• Patients recevant un traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux ou d'autres agents expérimentaux

• Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique important qui nuirait à la capacité d'obtenir le consentement ou limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Infection active non contrôlée
  • Ulcère peptique actif
  • Toute autre condition médicale qui pourrait être aggravée par le traitement