Temszirolimusz áttétes vagy lokálisan előrehaladott, visszatérő méhnyálkahártyarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus és/vagy lokálisan előrehaladott recidiváló adenokarcinómával (papilláris savós, papilláris, villoglanduláris, mucinosus, tiszta sejt), endometrioid vagy adenosquamosus endometrium karcinómával kell rendelkezniük, amely standard terápiákkal nem gyógyítható
• A betegeknek rendelkezésre kell állniuk az elsődleges daganatból származó tumorszövetnek a CCI-779 aktiválásának molekuláris markereinek (paraffin blokk vagy festetlen tárgylemezek) értékeléséhez.

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte; legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

  • Röntgen, fizikális vizsgálat >= 20 mm
  • Spirális komputertomográfia (CT) vizsgálat >= 10 mm
  • Nem spirális CT-vizsgálat >= 20 mm
  • Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni (negatív eredmény esetén 35 napon belül)
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

• Korábbi terápia:

  • Hormonális terápia:

    • A csoport: Egy korábbi hormonkezelés (progesztációs vagy aromatázgátló) adjuváns terápiaként vagy áttétes betegség kezelésére
    • B csoport: Nincs korlátozva az adjuváns terápiaként vagy metasztatikus betegség kezelésére adott korábbi hormonális kezelések száma (progesztációs vagy aromatáz inhibitor).
    • Az utolsó hormonkezelés óta eltelt idő: >= 1 hét a hormonterápia utolsó adagja óta (mindkét csoportra vonatkozik)

  • Kemoterápia:

    • A csoport: Nincs előzetes kemoterápia
    • B csoport: A betegeknek egy korábbi kemoterápiában kell részesülniük metasztatikus betegség miatt; a betegeknek 4 hétnek kell eltelniük a kemoterápia utolsó adagja óta
  • Sugárkezelés: A betegek korábban sugárkezelésben részesülhettek; legalább 28 napnak kell eltelnie a sugárterápia befejezése és a vizsgálatba való regisztráció között; (kivétel azonban tehető az alacsony dózisú, palliatív sugárterápia esetén; a betegeknek a regisztráció előtt fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból
  • Korábbi műtét: Korábbi nagyobb műtét megengedett, feltéve, hogy az legalább 21 nappal a beteg regisztrációja előtt történt, és a seb begyógyult
• Granulociták (abszolút granulocitaszám [AGC]) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< normál felső határ (UNL)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5 x UNL
• Szérum kreatinin =< 1,5 x UNL vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc; a kreatinin-clearance közvetlenül mérhető 24 órás vizeletmintavétellel vagy a Cockcroft Formula segítségével
• Éhgyomri szérum koleszterin = < 9,0 mmol/L
• Éhgyomri trigliceridek = < 4,56 mmol/l
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni; a helyi részt vevő vizsgálók felelőssége lesz a szükséges helyi engedély megszerzése, és írásban jelezni a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet Klinikai Vizsgálati Csoportja (NCIC CTG) vizsgálati koordinátora számára, hogy az engedélyt megszerezték, mielőtt a vizsgálat megkezdődhetne. abban a központban; az eltérő követelmények miatt a vizsgálathoz nem adnak ki szabványos beleegyezési űrlapot, hanem mintát adnak; A kutatási etikai bizottság (REB) eredeti teljes testületi jóváhagyásának és jóváhagyott hozzájárulási űrlapjának másolatát el kell küldeni a központi irodának; a betegnek alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a randomizálás vagy regisztráció előtt; Kérjük, vegye figyelembe, hogy a vizsgálathoz szükséges beleegyezési űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad az NCIC CTG és a megfigyelő ügynökségek számára a betegrekordok áttekintésére
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez; a vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni; ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi korlátokat kell meghatározni (például: 1,5 órás vezetési távolság) a vizsgálatba bevont betegek számára; a vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a mellékhatások, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül el kell kezdeni

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket több mint 5 évig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül
• A betegek nem részesülhettek előzetesen rapamicin (mTOR) gátló emlős célpont-kezelésben
• Méh szarkómák (leiomyosarcoma), vegyes mullerian tumorok (MMT) és/vagy adenosarcomák
• Csak nem mérhető betegségben szenvedő betegek; (kérjük, vegye figyelembe, hogy a csontmetasztázisok nem tekinthetők mérhetőnek)
• Terhes vagy szoptató nők; a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát CCI-779-cel kezelik; a legtöbb ebbe a vizsgálatba bevont betegnél korábban méheltávolítás vagy kismedencei besugárzás történt; ha azonban a beteg fogamzóképes korú, a vizelet béta-humán koriongonadotropin (HCG) eredményét a regisztrációt megelőző 7 napon belül negatívnak kell bizonyítani; a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek; (A fej CT-je nem szükséges az agyi metasztázisok kizárásához, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszer [CNS] érintettségének klinikai gyanúja)
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben, például szívinfarktusban szenvedő betegek a belépés előtt 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenségben (még akkor is, ha orvosilag kontrollált), instabil anginában, aktív kardiomiopátiában, instabil kamrai aritmiában vagy kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvednek.
• A CCI-779-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Más rákellenes terápiával vagy egyéb vizsgálati szerekkel egyidejűleg kezelt betegek

• Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat