Temsirolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio metastásico o recidivante localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma recurrente metastásico y/o localmente avanzado confirmado histológicamente (papilar seroso, papilar, viloglandular, mucinoso, de células claras), endometrioide o carcinoma adenoescamoso del endometrio, incurable con las terapias estándar
• Los pacientes deben tener tejido tumoral de su tumor primario disponible para evaluar los marcadores moleculares de la activación de CCI-779 (bloque de parafina o portaobjetos sin teñir)

• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente; al menos un sitio de la enfermedad debe ser medible unidimensionalmente de la siguiente manera:

  • Radiografía, examen físico >= 20 mm
  • Tomografía computarizada (TC) espiral >= 10 mm
  • Tomografía computarizada no espiral >= 20 mm
  • Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro (dentro de los 35 días si es negativo)
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

• Terapia previa:

  • Terapia hormonal:

    • Grupo A: un tratamiento hormonal previo (progestágeno o inhibidor de la aromatasa) como terapia adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica
    • Grupo B: sin límite en la cantidad de tratamientos hormonales previos administrados (progestágenos o inhibidores de la aromatasa) como terapia adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica
    • Tiempo desde la última hormona: >= 1 semana desde la última dosis de terapia hormonal (se aplica a ambos grupos)

  • Quimioterapia:

    • Grupo A: Sin quimioterapia previa
    • Grupo B: los pacientes deben haber recibido un régimen previo de quimioterapia para la enfermedad metastásica; los pacientes deben haber pasado 4 semanas desde la última dosis de quimioterapia
  • Radiación: los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa; debe haber transcurrido un mínimo de 28 días entre el final de la radioterapia y el registro en el estudio; (Sin embargo, se pueden hacer excepciones para la radioterapia paliativa de dosis baja; los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto tóxico agudo de la radiación antes del registro)
  • Cirugía previa: Se permite cirugía mayor previa siempre que haya sido al menos 21 días antes del registro del paciente y que haya cicatrizado la herida
• Granulocitos (recuento absoluto de granulocitos [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina =< límite superior normal (UNL)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min; el aclaramiento de creatinina se medirá directamente mediante una muestra de orina de 24 horas o según lo calcule la fórmula de Cockcroft
• Colesterol sérico en ayunas =< 9,0 mmol/L
• Triglicéridos en ayunas =< 4,56 mmol/L
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local; será responsabilidad de los investigadores locales participantes obtener la autorización local necesaria e indicar por escrito al coordinador del estudio del Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC CTG) que se ha obtenido dicha autorización, antes de que pueda comenzar el ensayo. en ese centro; debido a los diferentes requisitos, no se proporcionará un formulario de consentimiento estándar para el ensayo, pero se entregará un formulario de muestra; se debe enviar a la oficina central una copia de la aprobación inicial de la Junta de ética de la investigación (REB) y el formulario de consentimiento aprobado; el paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes de la aleatorización o el registro; tenga en cuenta que el formulario de consentimiento para este estudio debe contener una declaración que autorice al NCIC CTG y a las agencias de control a revisar los registros de los pacientes
• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y seguimiento; los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante; esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 hora y media de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo; los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR).
• Sarcomas uterinos (leiomiosarcoma), tumores müllerianos mixtos (MMT) y/o adenosarcomas
• Pacientes con enfermedad no medible únicamente; (tenga en cuenta que las metástasis óseas se consideran no medibles)
• Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con CCI-779; la mayoría de las pacientes inscritas en este ensayo habrán tenido una histerectomía o irradiación pélvica previa; sin embargo, si la paciente está en edad fértil, una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (HCG) en orina debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas; (No es necesaria una TC de cráneo para descartar metástasis cerebrales, a menos que haya sospecha clínica de afectación del sistema nervioso central [SNC])
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, como infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva (incluso si está controlada médicamente), angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable o hipertensión no controlada
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CCI-779
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer u otros agentes en investigación

• Enfermedad grave o condición médica que no permitiría que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo que incluye, entre otros:

  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Infección activa no controlada
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Cualquier otra condición médica que pueda agravarse con el tratamiento.