Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem rezidivierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes und/oder lokal fortgeschrittenes rezidivierendes Adenokarzinom (papillär-seröses, papilläres, villoglanduläres, muzinöses, klarzelliges), endometrioides oder adenosquamöses Karzinom des Endometriums haben, das durch Standardtherapien nicht heilbar ist
• Patienten müssen Tumorgewebe von ihrem Primärtumor zur Verfügung haben, um molekulare Marker der CCI-779-Aktivierung zu beurteilen (Paraffinblock oder ungefärbte Objektträger)

• Vorhandensein einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung; Mindestens ein Krankheitsort muss wie folgt eindimensional messbar sein:

  • Röntgen, körperliche Untersuchung >= 20 mm
  • Spiral-Computertomographie (CT)-Scan >= 10 mm
  • Nicht-spiralförmiger CT-Scan >= 20 mm
  • Alle radiologischen Untersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden (innerhalb von 35 Tagen bei negativem Ergebnis).
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0,1 oder 2

• Bisherige Therapie:

  • Hormonelle Therapie:

    • Gruppe A: Eine vorangegangene Hormonbehandlung (Progesteron oder Aromatasehemmer) entweder als adjuvante Therapie oder zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung
    • Gruppe B: Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Hormonbehandlungen (Progesteron oder Aromatasehemmer), entweder als adjuvante Therapie oder zur Behandlung von Metastasen
    • Zeit seit letztem Hormon: >= 1 Woche seit letzter Dosis der Hormontherapie (gilt für beide Gruppen)

  • Chemotherapie:

    • Gruppe A: Keine vorherige Chemotherapie
    • Gruppe B: Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben; Patienten müssen 4 Wochen seit der letzten Dosis der Chemotherapie vergangen sein
  • Bestrahlung: Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie; zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Anmeldung zur Studie müssen mindestens 28 Tage vergangen sein; (Ausnahmen können jedoch für niedrig dosierte palliative Strahlentherapie gemacht werden; die Patienten müssen sich vor der Registrierung von allen akuten toxischen Wirkungen der Bestrahlung erholt haben
  • Vorheriger chirurgischer Eingriff: Ein vorheriger größerer chirurgischer Eingriff ist zulässig, sofern er mindestens 21 Tage vor der Patientenregistrierung zurückliegt und die Wundheilung stattgefunden hat
• Granulozyten (absolute Granulozytenzahl [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Bilirubin =< obere Normalgrenze (UNL)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x UNL
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x UNL oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min; Die Kreatinin-Clearance ist direkt durch 24-Stunden-Urinproben zu messen oder mit der Cockcroft-Formel zu berechnen
• Serumcholesterin im Nüchternzustand = < 9,0 mmol/L
• Nüchtern-Triglyceride = < 4,56 mmol/L
• Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen Institutions- und/oder Universitätskomitees für Humanexperimente eingeholt werden; Es liegt in der Verantwortung der teilnehmenden lokalen Prüfärzte, die erforderliche lokale Genehmigung einzuholen und dem Studienkoordinator des National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) schriftlich mitzuteilen, dass diese Genehmigung erhalten wurde, bevor die Studie beginnen kann in diesem Zentrum; Aufgrund unterschiedlicher Anforderungen wird keine Standard-Einwilligungserklärung für die Studie bereitgestellt, sondern ein Musterformular; eine Kopie der ursprünglichen Genehmigung des Research Ethics Board (REB) der Vollpension und des genehmigten Einwilligungsformulars muss an die Zentrale gesendet werden; der Patient muss die Einverständniserklärung vor der Randomisierung oder Registrierung unterschreiben; Bitte beachten Sie, dass das Einwilligungsformular für diese Studie eine Erklärung enthalten muss, die dem NCIC CTG und den Überwachungsbehörden die Erlaubnis erteilt, Patientenakten zu überprüfen
• Patienten müssen für Behandlung und Nachsorge zugänglich sein; Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden; dies impliziert, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (zum Beispiel: 1 ½ Stunden Fahrstrecke); Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse, der Beurteilung des Ansprechens und der Nachsorge zur Verfügung stehen
• Gemäß der NCIC-CTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Patientenregistrierung beginnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 5 Jahre
• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor behandelt worden sein
• Uterussarkome (Leiomyosarkom), gemischte Müller-Tumoren (MMT) und/oder Adenosarkome
• Nur Patienten mit nicht messbarer Erkrankung; (bitte beachten Sie, dass Knochenmetastasen als nicht messbar gelten)
• Schwangere oder stillende Frauen; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit CCI-779 behandelt wird; die meisten Patientinnen, die an dieser Studie teilnehmen, hatten zuvor eine Hysterektomie oder Beckenbestrahlung; wenn die Patientin jedoch im gebärfähigen Alter ist, muss ein Beta-Humanes Choriongonadotropin (HCG)-Urin innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung als negativ nachgewiesen werden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen; (Ein Kopf-CT ist zum Ausschluss von Hirnmetastasen nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems [ZNS])
• Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, dekompensierter Herzinsuffizienz (auch wenn medizinisch kontrolliert), instabiler Angina pectoris, aktiver Kardiomyopathie, instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder unkontrolliertem Bluthochdruck
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CCI-779 zurückzuführen sind
• Patienten, die gleichzeitig mit einer anderen Krebstherapie oder anderen Prüfsubstanzen behandelt werden

• Schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einwilligung zu erhalten oder die Einhaltung der Studienanforderungen einzuschränken
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Alle anderen Erkrankungen, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnten