Темсиролимус в лечении пациентов с метастатическим или местнораспространенным рецидивирующим раком эндометрия

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую и/или местно-распространенную рецидивирующую аденокарциному (папиллярно-серозную, папиллярную, ворсинчато-железистую, муцинозную, светлоклеточную), эндометриоидную или аденосквамозную карциному эндометрия, неизлечимую стандартной терапией.
• У пациентов должна быть опухолевая ткань первичной опухоли для оценки молекулярных маркеров активации CCI-779 (парафиновый блок или неокрашенные предметные стекла).

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания; по крайней мере один очаг заболевания должен быть одномерно измеримым следующим образом:

  • Рентген, физикальный осмотр >= 20 мм
  • Спиральная компьютерная томография (КТ) >= 10 мм
  • Неспиральная КТ >= 20 мм
  • Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации (в течение 35 дней в случае отрицательного результата).
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0,1 или 2

• Предыдущая терапия:

  • Гормональная терапия:

    • Группа А: одно предшествующее гормональное лечение (гестагены или ингибиторы ароматазы) в качестве адъювантной терапии или для лечения метастатического заболевания.
    • Группа B: нет ограничений на количество предшествующих гормональных препаратов (гестагены или ингибиторы ароматазы) в качестве адъювантной терапии или для лечения метастатического заболевания.
    • Время с момента последней гормональной терапии: >= 1 неделя с момента последней дозы гормональной терапии (относится к обеим группам)

  • Химиотерапия:

    • Группа A: без предшествующей химиотерапии
    • Группа B: пациенты должны были пройти один предшествующий режим химиотерапии по поводу метастатического заболевания; пациенты должны пройти 4 недели с момента последней дозы химиотерапии
  • Лучевая терапия: пациенты, возможно, ранее проходили лучевую терапию; между окончанием лучевой терапии и регистрацией в исследовании должно пройти не менее 28 дней; (Однако могут быть сделаны исключения для низкодозовой паллиативной лучевой терапии; пациенты должны оправиться от любых острых токсических эффектов облучения до регистрации
  • Предыдущая операция: Предыдущая серьезная операция разрешена при условии, что она была проведена не менее чем за 21 день до регистрации пациента и произошло заживление раны.
• Гранулоциты (абсолютное количество гранулоцитов [AGC]) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Билирубин =< верхний предел нормы (ВНЛ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x UNL
• креатинин сыворотки = < 1,5 x UNL или клиренс креатинина > = 50 мл/мин; клиренс креатинина измеряется непосредственно при заборе мочи за 24 часа или рассчитывается по формуле Кокрофта.
• Холестерин сыворотки натощак = < 9,0 ммоль/л
• Триглицериды натощак =< 4,56 ммоль/л
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях; в обязанности местных исследователей входит получение необходимого местного разрешения и письменное уведомление координатора исследования Национального института рака Канады группы клинических испытаний (NCIC CTG) о том, что такое разрешение было получено до начала исследования. в этом центре; из-за различий в требованиях не будет предоставлена ​​стандартная форма согласия на исследование, но будет предоставлен образец формы; копия первоначального одобрения Совета по этике научных исследований (REB) в полном составе и одобренная форма согласия должны быть отправлены в центральный офис; пациент должен подписать форму согласия до рандомизации или регистрации; обратите внимание, что форма согласия на это исследование должна содержать заявление, которое дает разрешение NCIC CTG и агентствам по мониторингу просматривать записи пациентов.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения; пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре; это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом испытании; исследователи должны быть уверены, что пациенты, зарегистрированные в этом исследовании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение >= 5 лет
• Пациенты не должны ранее получать лечение ингибитором рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR).
• Саркомы матки (лейомиосаркомы), смешанные мюллеровы опухоли (ММТ) и/или аденосаркомы
• Только пациенты с неизмеримым заболеванием; (обратите внимание, что метастазы в кости считаются не поддающимися измерению)
• Беременные или кормящие женщины; беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CCI-779; у большинства пациенток, включенных в это исследование, ранее была гистерэктомия или облучение таза; однако, если пациентка детородного возраста, анализ мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) должен быть отрицательным в течение 7 дней до регистрации; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг; (КТ головы не требуется для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения на поражение центральной нервной системы [ЦНС])
• Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления, застойная сердечная недостаточность (даже при медикаментозном контроле), нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CCI-779.
• Пациенты, получающие одновременное лечение другими противоопухолевыми препаратами или другими исследуемыми препаратами.

• Серьезное заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:

  • Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Активная пептическая язва
  • Любые другие медицинские состояния, которые могут усугубляться лечением.