Temsirolimus til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt avanceret tilbagevendende endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk og/eller lokalt fremskreden recidiverende adenocarcinom (papillært serøst, papillært, villoglandulært, mucinøst, klarcellet), endometrioid eller adenosquamøst endometriumkarcinom, uhelbredelig ved standardbehandlinger
• Patienter skal have tumorvæv fra deres primære tumor tilgængeligt for at vurdere molekylære markører for CCI-779-aktivering (paraffinblok eller ufarvede objektglas)

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom; mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

  • Røntgen, fysisk undersøgelse >= 20 mm
  • Spiral computertomografi (CT) scanning >= 10 mm
  • Ikke-spiral CT-scanning >= 20 mm
  • Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering (inden for 35 dage, hvis negativ)
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0,1 eller 2

• Tidligere terapi:

  • Hormonal terapi:

    • Gruppe A: Én forudgående hormonbehandling (progestational eller aromatasehæmmer) som enten adjuverende terapi eller til behandling af metastatisk sygdom
    • Gruppe B: Ingen grænse for antallet af tidligere hormonbehandlinger givet (progestational eller aromatasehæmmer) som enten adjuverende terapi eller til behandling af metastatisk sygdom
    • Tid siden sidste hormon: >= 1 uge siden sidste dosis hormonbehandling (gælder for begge grupper)

  • Kemoterapi:

    • Gruppe A: Ingen forudgående kemoterapi
    • Gruppe B: Patienter skal have haft et tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom; patienter skal være 4 uger siden sidste dosis kemoterapi
  • Stråling: Patienter kan have haft tidligere strålebehandling; der skal være gået mindst 28 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og registreringen til undersøgelsen; (undtagelser kan dog gøres for palliativ strålebehandling med lav dosis; patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering
  • Tidligere operation: Tidligere større operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage før patientregistrering, og at der er sket sårheling
• Granulocytter (absolut granulocyttal [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< øvre normalgrænse (UNL)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Serumkreatinin =< 1,5 x UNL eller kreatininclearance >= 50 ml/min; kreatininclearance skal måles direkte ved 24 timers urinprøvetagning eller som beregnet af Cockcroft Formula
• Fastende serumkolesterol =< 9,0 mmol/L
• Fastende triglycerider =< 4,56 mmol/L
• Patientsamtykke skal indhentes i henhold til lokale krav fra institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter; det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse og skriftligt at indikere til National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) studiekoordinator, at en sådan godkendelse er opnået, før forsøget kan påbegyndes i det centrum; på grund af forskellige krav vil der ikke blive udleveret en standardsamtykkeformular til forsøget, men der gives en prøveformular; en kopi af den oprindelige forskningsetiske bestyrelses (REB) godkendelse og godkendt samtykkeerklæring skal sendes til hovedkontoret; patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden randomisering eller registrering; Bemærk venligst, at samtykkeformularen til denne undersøgelse skal indeholde en erklæring, der giver NCIC CTG og overvågningsbureauer tilladelse til at gennemgå patientjournaler
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning; patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center; dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg; Investigatorerne skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og opfølgning
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år
• Patienter må ikke have haft tidligere behandling med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer
• Uterus sarkomer (leiomyosarcoma), blandede mullerian tumorer (MMT) og/eller adenosarkomer
• Kun patienter med ikke-målbar sygdom; (bemærk venligst, at knoglemetastaser betragtes som ikke-målbare)
• Gravide eller ammende kvinder; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med CCI-779; de fleste patienter, der er inkluderet i dette forsøg, vil have haft en tidligere hysterektomi eller bækkenbestråling; men hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal et urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) bevises negativt inden for 7 dage før registrering; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter med kendte hjernemetastaser; (en hoved-CT er ikke nødvendig for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke om involvering af centralnervesystemet [CNS])
• Patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestiv hjerteinsufficiens (selv om den er medicinsk kontrolleret), ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi eller ukontrolleret hypertension
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CCI-779
• Patienter, der samtidig får behandling med anden kræftbehandling eller andre forsøgsmidler

• Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder, men ikke begrænset til:

  • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling