Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde recidiverende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd gemetastaseerd en/of lokaal gevorderd recidiverend adenocarcinoom (sereus papillair, papillair, viloglandulair, slijmachtig, heldercellig), endometrioïde of adenosquameus carcinoom van het endometrium hebben, ongeneeslijk met standaardtherapieën
• Patiënten moeten tumorweefsel van hun primaire tumor beschikbaar hebben om moleculaire markers van CCI-779-activering te beoordelen (paraffineblok of ongekleurde objectglaasjes)

• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte; ten minste één ziekteplaats moet als volgt eendimensionaal meetbaar zijn:

  • Röntgenfoto, lichamelijk onderzoek >= 20 mm
  • Spiraal computertomografie (CT) scan >= 10 mm
  • Niet-spiraalvormige CT-scan >= 20 mm
  • Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd (binnen 35 dagen indien negatief)
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0,1 of 2

• Vorige therapie:

  • Hormonale therapie:

    • Groep A: Eén eerdere hormonale behandeling (progestationele of aromataseremmer) als adjuvante therapie of voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
    • Groep B: geen limiet aan het aantal eerdere gegeven hormonale behandelingen (progestationele of aromataseremmer) als adjuvante therapie of voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
    • Tijd sinds laatste hormoon: >= 1 week sinds laatste dosis hormoontherapie (geldt voor beide groepen)

  • Chemotherapie:

    • Groep A: Geen voorafgaande chemotherapie
    • Groep B: Patiënten moeten één eerder regime van chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte; patiënten moeten 4 weken geleden zijn sinds de laatste dosis chemotherapie
  • Straling: Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gehad; er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie en de inschrijving voor het onderzoek; (er kunnen echter uitzonderingen worden gemaakt voor laaggedoseerde, palliatieve radiotherapie; patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele acute toxische effecten van straling
  • Eerdere operatie: Eerdere grote operatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat het ten minste 21 dagen voorafgaand aan de patiëntregistratie is en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden
• Granulocyten (absoluut aantal granulocyten [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine =< bovengrens normaal (UNL)
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x UNL
• Serumcreatinine =< 1,5 x UNL of creatinineklaring >= 50 ml/min; creatinineklaring direct te meten door middel van 24-uurs urinemonsters of zoals berekend door Cockcroft Formula
• Nuchter serumcholesterol =< 9,0 mmol/L
• Nuchtere triglyceriden =< 4,56 mmol/L
• Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten; het is de verantwoordelijkheid van de lokale deelnemende onderzoekers om de noodzakelijke lokale toestemming te verkrijgen, en om schriftelijk aan de studiecoördinator van de National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) aan te geven dat een dergelijke goedkeuring is verkregen, voordat het onderzoek kan beginnen in dat centrum; vanwege verschillende vereisten wordt er geen standaard toestemmingsformulier voor het onderzoek verstrekt, maar wordt een voorbeeldformulier gegeven; een kopie van de initiële goedkeuring van de Research Ethics Board (REB) en het goedgekeurde toestemmingsformulier moeten naar het centrale kantoor worden gestuurd; de patiënt dient voorafgaand aan randomisatie of registratie het toestemmingsformulier te ondertekenen; houd er rekening mee dat het toestemmingsformulier voor deze studie een verklaring moet bevatten die toestemming geeft aan de NCIC CTG en controlebureaus om patiëntendossiers te bekijken
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg; patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum; dit impliceert dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie; onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na patiëntregistratie beginnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >= 5 jaar
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer
• Baarmoedersarcomen (leiomyosarcoom), gemengde Mulleriaanse tumoren (MMT) en/of adenosarcomen
• Alleen patiënten met niet-meetbare ziekte; (houd er rekening mee dat botmetastasen als niet-meetbaar worden beschouwd)
• Zwangere of zogende vrouwen; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CCI-779; de meeste patiënten die deelnamen aan dit onderzoek hebben eerder een hysterectomie of bekkenbestraling gehad; als de patiënt echter zwanger kan worden, moet een bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) in de urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie negatief worden bewezen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen; (een CT van het hoofd is niet nodig om hersenmetastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel [CZS])
• Patiënten met een ernstige cardiovasculaire aandoening zoals een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, congestief hartfalen (zelfs indien medisch gecontroleerd), onstabiele angina, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie of ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CCI-779
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapieën of andere middelen in onderzoek

• Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Actieve maagzweerziekte
  • Alle andere medische aandoeningen die door behandeling kunnen worden verergerd