Temsirolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ricorrente metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma recidivante metastatico e/o localmente avanzato (papillare sieroso, papillare, villoghiandolare, mucinoso, a cellule chiare), endometrioide o adenosquamoso dell'endometrio, incurabili con le terapie standard
• I pazienti devono avere a disposizione il tessuto tumorale del loro tumore primario per valutare i marcatori molecolari dell'attivazione di CCI-779 (blocco di paraffina o vetrini non colorati)

• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente; almeno un sito di malattia deve essere misurabile unidimensionalmente come segue:

  • Radiografia, esame fisico >= 20 mm
  • Tomografia computerizzata spirale (TC) >= 10 mm
  • Scansione TC non spirale >= 20 mm
  • Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione (entro 35 giorni se negativi)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0,1 o 2

• Terapia precedente:

  • Terapia ormonale:

    • Gruppo A: un precedente trattamento ormonale (progestinico o inibitore dell'aromatasi) come terapia adiuvante o per il trattamento della malattia metastatica
    • Gruppo B: nessun limite al numero di precedenti trattamenti ormonali somministrati (progestinici o inibitori dell'aromatasi) come terapia adiuvante o per il trattamento della malattia metastatica
    • Tempo trascorso dall'ultimo ormone: >= 1 settimana dall'ultima dose di terapia ormonale (vale per entrambi i gruppi)

  • Chemioterapia:

    • Gruppo A: nessuna precedente chemioterapia
    • Gruppo B: i pazienti devono aver avuto un precedente regime di chemioterapia per la malattia metastatica; i pazienti devono essere trascorse 4 settimane dall'ultima dose di chemioterapia
  • Radiazioni: i pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia; devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra la fine della radioterapia e l'iscrizione allo studio; (si possono tuttavia fare eccezioni per la radioterapia palliativa a basso dosaggio; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto da radiazioni prima della registrazione
  • Precedente intervento chirurgico: è consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 21 giorni prima della registrazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita
• Granulociti (conta assoluta dei granulociti [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina = < limite superiore normale (UNL)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x UNL
• Creatinina sierica =< 1,5 x UNL o clearance della creatinina >= 50 ml/min; la clearance della creatinina deve essere misurata direttamente mediante campionamento delle urine delle 24 ore o calcolata con la formula di Cockcroft
• Colesterolo sierico a digiuno =< 9,0 mmol/L
• Trigliceridi a digiuno =< 4,56 mmol/L
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la Sperimentazione Umana Istituzionale e/o Universitaria locale; sarà responsabilità degli investigatori locali partecipanti ottenere la necessaria autorizzazione locale e indicare per iscritto al coordinatore dello studio del National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) che tale autorizzazione è stata ottenuta, prima che la sperimentazione possa iniziare in quel centro; a causa di requisiti diversi, non verrà fornito un modulo di consenso standard per la sperimentazione ma verrà fornito un modulo campione; una copia dell'approvazione iniziale del Research Ethics Board (REB) e del modulo di consenso approvato devono essere inviati all'ufficio centrale; il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della randomizzazione o della registrazione; si prega di notare che il modulo di consenso per questo studio deve contenere una dichiarazione che autorizzi l'NCIC CTG e le agenzie di monitoraggio a rivedere le cartelle cliniche dei pazienti
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up; i pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante; questo implica che ci devono essere limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) imposti ai pazienti presi in considerazione per questo studio; i ricercatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 5 anni
• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con un inibitore della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
• Sarcomi uterini (leiomiosarcoma), tumori mulleriani misti (MMT) e/o adenosarcomi
• Solo pazienti con malattia non misurabile; (si noti che le metastasi ossee sono considerate non misurabili)
• Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CCI-779; la maggior parte dei pazienti arruolati in questo studio avrà avuto una precedente isterectomia o irradiazione pelvica; tuttavia, se il paziente è in età fertile, una beta-gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine deve essere dimostrata negativa entro 7 giorni prima della registrazione; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Pazienti con metastasi cerebrali note; (non è necessaria una TC dell'encefalo per escludere metastasi cerebrali, a meno che non vi sia sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale [SNC])
• Pazienti con gravi malattie cardiovascolari come infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia (anche se controllata dal punto di vista medico), angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile o ipertensione non controllata
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CCI-779
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali o altri agenti sperimentali

• Malattia grave o condizione medica che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusi, ma non limitati a:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che comprometterebbero la capacità di ottenere il consenso o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Infezione attiva incontrollata
  • Ulcera peptica attiva
  • Qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento