Temsirolimus v léčbě pacientek s metastatickým nebo lokálně pokročilým recidivujícím karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený metastatický a/nebo lokálně pokročilý recidivující adenokarcinom (papilární serózní, papilární, villoglandulární, mucinózní, světlobuněčný), endometrioidní nebo adenoskvamózní karcinom endometria, neléčitelný standardními terapiemi
• Pacienti musí mít k dispozici nádorovou tkáň ze svého primárního nádoru pro hodnocení molekulárních markerů aktivace CCI-779 (parafínový blok nebo nebarvená sklíčka)

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění; alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné takto:

  • RTG, fyzikální vyšetření >= 20 mm
  • Spirální počítačová tomografie (CT) >= 10 mm
  • Nespirální CT sken >= 20 mm
  • Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací (do 35 dnů, pokud jsou negativní)
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2

• Předchozí terapie:

  • Hormonální terapie:

    • Skupina A: Jedna předchozí hormonální léčba (progestační nebo inhibitor aromatázy) buď jako adjuvantní terapie, nebo pro léčbu metastatického onemocnění
    • Skupina B: Bez omezení počtu předchozích hormonálních terapií (progestační nebo inhibitor aromatázy) jako adjuvantní terapie nebo pro léčbu metastatického onemocnění
    • Čas od posledního hormonu: >= 1 týden od poslední dávky hormonální terapie (platí pro obě skupiny)

  • Chemoterapie:

    • Skupina A: Žádná předchozí chemoterapie
    • Skupina B: Pacienti museli mít jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění; pacienti musí být 4 týdny od poslední dávky chemoterapie
  • Radiace: Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii; mezi ukončením radioterapie a registrací do studie musí uplynout minimálně 28 dní; (lze však učinit výjimky pro nízkodávkovou paliativní radioterapii; pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků záření
  • Předchozí chirurgický zákrok: Předchozí velký chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že k němu došlo alespoň 21 dní před registrací pacienta a došlo k zahojení ran
• Granulocyty (absolutní počet granulocytů [AGC]) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< horní normální limit (UNL)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x UNL
• Sérový kreatinin =< 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min; clearance kreatininu se měří přímo 24hodinovým odběrem moči nebo podle výpočtu Cockcroft Formula
• Sérový cholesterol nalačno =< 9,0 mmol/l
• Triglyceridy nalačno =< 4,56 mmol/l
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty; bude odpovědností místních zúčastněných zkoušejících získat potřebné místní povolení a písemně oznámit koordinátorovi studie skupiny NCIC CTG (National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group), že takové povolení bylo získáno před zahájením studie. v tom centru; z důvodu odlišných požadavků nebude poskytnut standardní formulář souhlasu se zkouškou, ale bude poskytnut vzorový formulář; kopie původního souhlasu Výboru pro etiku výzkumu (REB) a schváleného formuláře souhlasu musí být zaslány centrále; pacient musí před randomizací nebo registrací podepsat formulář souhlasu; prosím vezměte na vědomí, že formulář souhlasu pro tuto studii musí obsahovat prohlášení, které dává povolení NCIC CTG a monitorovacím agenturám k přezkoumání záznamů pacientů
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování; pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru; to znamená, že musí být stanoveny přiměřené geografické limity (například: 1 ½ hodiny ujeté vzdálenosti) pro pacienty zvažované pro tuto studii; zkoušející se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odpovědi a sledování
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jinými zhoubnými nádory v anamnéze, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu >= 5 let
• Pacienti nesmějí mít předchozí léčbu savčím inhibitorem rapamycinu (mTOR).
• Děložní sarkomy (leiomyosarkom), smíšené mullerovské nádory (MMT) a/nebo adenosarkomy
• Pouze pacienti s neměřitelným onemocněním; (pamatujte prosím, že kostní metastázy jsou považovány za neměřitelné)
• Těhotné nebo kojící ženy; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CCI-779; většina pacientek zařazených do této studie bude mít předchozí hysterektomii nebo ozáření pánve; pokud je však pacientka ve fertilním věku, musí být beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči negativní do 7 dnů před registrací; ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti se známými metastázami v mozku; (CT hlavy není nutné k vyloučení mozkových metastáz, pokud neexistuje klinické podezření na postižení centrálního nervového systému [CNS])
• Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání (i když je lékařsky kontrolované), nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní komorová arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CCI-779
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo jinými zkoumanými látkami

• Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Aktivní peptický vřed
  • Jakékoli další zdravotní stavy, které by se mohly léčbou zhoršit