Temsyrolimus w leczeniu pacjentek z rakiem endometrium z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym nawracającym rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka gruczołowego z przerzutami i/lub miejscowo zaawansowanego nawracającego gruczolakoraka (brodawkowatego surowiczego, brodawkowatego, kosmkowo-gruzłowego, śluzowego, jasnokomórkowego), raka endometrioidalnego lub gruczolakobłoniastego endometrium, nieuleczalnego standardowymi metodami leczenia
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę guza z guza pierwotnego, aby ocenić markery molekularne aktywacji CCI-779 (bloczek parafinowy lub niebarwione szkiełka)

• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie; co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne w następujący sposób:

  • RTG, badanie przedmiotowe >= 20 mm
  • Skan spiralnej tomografii komputerowej (CT) >= 10 mm
  • Niespiralny tomografia komputerowa >= 20 mm
  • Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją (w ciągu 35 dni, jeśli wynik negatywny)
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 lub 2

• Poprzednia terapia:

  • Terapia hormonalna:

    • Grupa A: Jedno wcześniejsze leczenie hormonalne (inhibitor progestagenu lub aromatazy) jako terapia uzupełniająca lub w leczeniu choroby przerzutowej
    • Grupa B: Bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii hormonalnych (progestagen lub inhibitor aromatazy) jako terapii uzupełniającej lub w leczeniu choroby przerzutowej
    • Czas od ostatniego hormonu: >= 1 tydzień od ostatniej dawki hormonoterapii (dotyczy obu Grup)

  • Chemoterapia:

    • Grupa A: Brak wcześniejszej chemioterapii
    • Grupa B: Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej; pacjenci muszą mieć 4 tygodnie od ostatniej dawki chemioterapii
  • Promieniowanie: Pacjenci mogli mieć wcześniejszą radioterapię; między zakończeniem radioterapii a rejestracją do badania musi upłynąć co najmniej 28 dni; (można jednak zrobić wyjątek w przypadku radioterapii paliatywnej w małych dawkach; przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych toksycznych skutków promieniowania
  • Poprzednia operacja: Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja pod warunkiem, że minęło co najmniej 21 dni przed rejestracją pacjenta i że nastąpiło wygojenie rany
• Granulocyty (bezwzględna liczba granulocytów [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina =< górna granica normy (UNL)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x UNL
• kreatynina w surowicy =< 1,5 x UNL lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min; klirens kreatyniny należy mierzyć bezpośrednio na podstawie 24-godzinnej próbki moczu lub obliczać za pomocą wzoru Cockcrofta
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 9,0 mmol/l
• Trójglicerydy na czczo =< 4,56 mmol/L
• Zgoda pacjenta musi być uzyskana zgodnie z lokalnymi wymogami Instytucjonalnego i/lub Uniwersyteckiego Komitetu ds. Eksperymentów na Ludziach; do obowiązków lokalnych badaczy biorących udział w badaniu będzie należało uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG), że takie zezwolenie zostało uzyskane, zanim badanie będzie mogło się rozpocząć w tym ośrodku; ze względu na różne wymagania standardowy formularz zgody na badanie nie zostanie dostarczony, ale zostanie przekazany wzór formularza; kopię wstępnego zatwierdzenia Rady Etyki Badań (REB) i zatwierdzonego formularza zgody należy przesłać do biura centralnego; pacjent musi podpisać formularz zgody przed randomizacją lub rejestracją; należy pamiętać, że formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie, które zezwala NCIC CTG i agencjom monitorującym na przeglądanie dokumentacji pacjentów
• Pacjenci muszą być dostępni w celu leczenia i obserwacji; pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku; oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu; badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji
• Zgodnie z polityką NCIC CTG leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni ssaczym docelowym inhibitorem rapamycyny (mTOR).
• Mięsaki macicy (leiomyosarcoma), mieszane guzy Mullera (MMT) i/lub gruczolakomięsaki
• Tylko pacjenci z niemierzalną chorobą; (należy pamiętać, że przerzuty do kości są uważane za niemierzalne)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CCI-779; większość pacjentek włączonych do tego badania miała wcześniej histerektomię lub napromienianie miednicy; jeśli jednak pacjentka jest w wieku rozrodczym, w ciągu 7 dni przed rejestracją należy potwierdzić, że beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) w moczu będzie ujemna; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu; (TK głowy nie jest konieczne, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego [OUN])
• Pacjenci z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi, takimi jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wejściem, zastoinowa niewydolność serca (nawet jeśli jest kontrolowana medycznie), niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa lub niekontrolowane nadciśnienie
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CCI-779
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi lub innymi badanymi lekami

• Poważna choroba lub stan chorobowy, który uniemożliwia leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym między innymi:

  • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby upośledzać zdolność do uzyskania zgody lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Wszelkie inne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia