Temsirolimus no tratamento de pacientes com câncer de endométrio recorrente metastático ou localmente avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma recorrente metastático e/ou localmente avançado confirmado histologicamente (papilar seroso, papilar, viloglandular, mucinoso, células claras), carcinoma endometrióide ou adenoescamoso do endométrio, incurável por terapias padrão
• Os pacientes devem ter tecido tumoral de seu tumor primário disponível para avaliar marcadores moleculares de ativação de CCI-779 (bloco de parafina ou lâminas não coradas)

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada; pelo menos um local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente como segue:

  • Raio-X, exame físico >= 20 mm
  • Tomografia computadorizada (TC) espiral >= 10 mm
  • TC não espiral >= 20 mm
  • Todos os estudos radiológicos devem ser realizados no prazo de 28 dias antes do registro (dentro de 35 dias se negativo)
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2

• Terapia anterior:

  • Terapia hormonal:

    • Grupo A: Um tratamento hormonal anterior (inibidor progestacional ou de aromatase) como terapia adjuvante ou para tratamento de doença metastática
    • Grupo B: Sem limite para o número de tratamentos hormonais anteriores administrados (inibidor progestacional ou de aromatase) como terapia adjuvante ou para tratamento de doença metastática
    • Tempo desde o último hormônio: >= 1 semana desde a última dose de terapia hormonal (aplica-se a ambos os grupos)

  • Quimioterapia:

    • Grupo A: Sem quimioterapia prévia
    • Grupo B: Os pacientes devem ter feito um esquema anterior de quimioterapia para doença metastática; os pacientes devem ter 4 semanas desde a última dose de quimioterapia
  • Radiação: os pacientes podem ter feito radioterapia anterior; deve ter transcorrido um mínimo de 28 dias entre o término da radioterapia e a inscrição no estudo; (exceções podem ser feitas, no entanto, para radioterapia paliativa de baixa dose; os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radiação antes do registro
  • Cirurgia anterior: cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 21 dias antes do registro do paciente e que a ferida tenha cicatrizado
• Granulócitos (contagem absoluta de granulócitos [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina =< limite superior normal (UNL)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x UNL
• Creatinina sérica =< 1,5 x UNL ou depuração de creatinina >= 50 ml/min; a depuração da creatinina deve ser medida diretamente por amostragem de urina de 24 horas ou calculada pela fórmula de Cockcroft
• Colesterol sérico em jejum =< 9,0 mmol/L
• Triglicerídeos em jejum =< 4,56 mmol/L
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos locais do Comitê de Experimentação Humana da Instituição e/ou da Universidade; será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária e indicar por escrito ao Coordenador do Estudo do Grupo de Ensaios Clínicos do Instituto Nacional do Câncer do Canadá (NCIC CTG) que tal autorização foi obtida, antes que o estudo possa começar naquele centro; devido a requisitos diferentes, não será fornecido um formulário de consentimento padrão para o estudo, mas será fornecido um modelo de formulário; uma cópia da aprovação inicial do Comitê de Ética em Pesquisa (REB) e do formulário de consentimento aprovado deve ser enviada ao escritório central; o paciente deve assinar o termo de consentimento antes da randomização ou registro; observe que o formulário de consentimento para este estudo deve conter uma declaração que dê permissão para o NCIC CTG e as agências de monitoramento revisarem os registros dos pacientes
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento; os pacientes cadastrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante; isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo; os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos, avaliação de resposta e acompanhamento
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após o registro do paciente

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos
• Os pacientes não devem ter feito tratamento anterior com um inibidor de mamífero alvo da rapamicina (mTOR)
• Sarcomas uterinos (leiomiossarcoma), tumores müllerianos mistos (MMT) e/ou adenossarcomas
• Apenas pacientes com doença não mensurável; (observe que as metástases ósseas são consideradas não mensuráveis)
• Mulheres grávidas ou lactantes; gestantes são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com CCI-779; a maioria das pacientes inscritas neste ensaio teve uma histerectomia prévia ou irradiação pélvica; no entanto, se a paciente estiver em idade fértil, uma beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina deve ser negativa dentro de 7 dias antes do registro; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas; (uma TC de crânio não é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do sistema nervoso central [SNC])
• Pacientes com doença cardiovascular grave, como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada, insuficiência cardíaca congestiva (mesmo que medicamente controlada), angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável ou hipertensão não controlada
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CCI-779
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena ou outros agentes em investigação

• Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a capacidade de obter consentimento ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Infecção ativa descontrolada
  • Úlcera péptica ativa
  • Quaisquer outras condições médicas que possam ser agravadas pelo tratamento